【摘要】 目的 觀察金匱腎氣丸加減方聯(lián)合坦索羅辛對腎陽虛型前列腺增生癥夜尿癥的療效。方法 選取貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院2023年8月—2024年4月收治的50例腎陽虛型前列腺增生癥夜尿癥患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各25例。對照組服用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用金匱腎氣丸加減方治療，連續(xù)治療8周，比較2組患者用藥前后的夜尿次數(shù)、國際前列腺癥狀評分（International prostate symptom score，IPSS）、夜尿癥生活質(zhì)量量表（nocturia quality of life questionnaire，N-QOL）評分、最大尿流率（maximum flow rate，Qmax）、膀胱殘余尿量（residual urine volume of bladder，RUV）。結(jié)果 治療前，2組患者的觀察指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的觀察指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2組患者治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論 金匱腎氣丸加減方聯(lián)合坦索羅辛可以顯著改善患者前列腺增生癥的臨床癥狀，提高療效，改善患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 前列腺增生癥；腎陽虛型；金匱腎氣丸加減方；夜尿癥

文章編號：1672-1721（2024）34-0145-04 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國圖書分類號：R697+.3

前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）是泌尿外科常見的、對中老年男性生活質(zhì)量影響較大的一種疾病。男性多于50歲以后開始出現(xiàn)癥狀，65歲以上的男性，其組織學(xué)幾乎都有前列腺增生的病理表現(xiàn)。BPH起始階段臨床癥狀大多不典型，隨著病程進(jìn)展，會有尿頻、尿急、夜尿等癥狀出現(xiàn)。BPH主要治療手段有觀察等待、藥物治療和手術(shù)治療等。觀察等待主要為指導(dǎo)患者進(jìn)行行為、飲食等方面的調(diào)節(jié)，在生活質(zhì)量不受BPH影響的情況下可通過調(diào)節(jié)生活方式改善，定期隨訪，若患者病情加重則及時調(diào)整方案[1]。BPH藥物治療包括α1受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑、植物制劑和聯(lián)合治療等[2]。外科治療包括經(jīng)尿道前列腺切開術(shù)、經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)、經(jīng)尿道等離子雙極電切術(shù)等[3]。與藥物治療相比較，手術(shù)治療BPH更有針對性且癥狀改善更快捷。但手術(shù)作為侵入性治療，治療風(fēng)險較藥物治療大，再加上患者多為老年男性，對手術(shù)的耐受程度不及年輕人，并且存在損傷膀胱括約肌和神經(jīng)的可能，甚至危及患者的生命。在非必要的情況下，考慮患者手術(shù)耐受因素，藥物治療BPH仍然是首選[4]。

在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中并無“前列腺增生”一詞，但有“癃閉”病名，其病機(jī)多為腎陽虧虛，無法溫化水液[5]。張景岳在《類經(jīng)·二卷·陰陽類》中注曰，“陽動而散，故化氣；陰靜而凝，故成形”，腎陽虧虛之人，每于夜晚陰時，無法從外界得到陽氣溫補而陽氣更虛，膀胱氣化乏力而導(dǎo)致夜尿增多，患者頻繁起夜，無法得到充足休息，給患者生活和工作帶來極大困擾。金匱腎氣丸加減方由熟附子、肉桂、熟地黃、白術(shù)、茯苓、桂枝、牛膝、當(dāng)歸、澤瀉、山藥等藥物組成，具有溫腎助陽、化氣利水的功效。本研究采用金匱腎氣丸加減方聯(lián)用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊，觀察該方法對腎陽虛型良性前列腺增生癥夜尿癥患者的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2023年8月—2024年4月于貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的50例腎陽虛型BPH患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各25例。對照組年齡58～75歲，平均（66.8±5.0）歲。觀察組年齡60～77歲，平均（68.4±5.7）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（YJS2022220503），患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《外科學(xué)》（第9版）中良性前列腺增生癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)和2020年頒布的《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》（2020版）。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中“癃閉”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為腎陽虧虛型，即表現(xiàn)為小便不通或點滴不爽，排出無力；面色白；畏寒肢冷，腰膝冷而酸軟無力；舌淡胖，苔薄白；脈沉細(xì)或弱[6]。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；50周歲＜年齡＜80周歲；夜尿次數(shù)多于3次；測定Qmax＜15 mL/s，0≤RUV＜50 mL（B超下膀胱殘余尿量）；未服用其他治療BPH的藥物；依從性良好；不合并其他疾病，影響檢測和治療；愿意積極配合檢查、治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜50周歲或＞80周歲的男性患者；不符合本研究制定的BPH中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；RUV≥50 mL，有顱腦腫瘤、腦血管意外、脊髓病變等疾病的患者；有手術(shù)治療指征同時不接受藥物治療者；對金匱腎氣丸加減方或鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊過敏的患者；有泌尿系感染、泌尿系結(jié)石和尿道狹窄等情況的患者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：治療療程未完成者；存在排除標(biāo)準(zhǔn)條例中任意情況者；未按研究方案和規(guī)定治療而無法判斷療效者；治療過程中接受其他治療或服用其他改善BPH的有關(guān)藥物者。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：已進(jìn)入臨床觀察研究，但患者依從性欠佳，不愿繼續(xù)進(jìn)行研究自行退出者；已進(jìn)入臨床觀察研究，但拒絕配合隨機(jī)分組者；試驗中病情惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

1.3 方法

對照組口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（上海安必生制藥技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203426），0.2 mg/次，每晚1次。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用金匱腎氣丸加減方。鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊服用方法同對照組。金匱腎氣丸加減方處方為：熟附子6 g（先煎）、肉桂5 g、熟地黃12 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、桂枝9 g、牛膝12 g、當(dāng)歸9 g、澤瀉9 g、山藥12 g。每日1劑分3次服用。

2組患者共治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計2組患者治療前后夜尿次數(shù)。（2）IPSS評分。統(tǒng)計2組患者治療前后IPSS評分，評分范圍0～35分，其中0～7分為無癥狀，8～19分為中度癥狀，20～35分為重度癥狀。（3）統(tǒng)計2組患者治療前后的N-QOL評分。N-QOL得分范圍0～52分，包括精力/睡眠（0～28分）、困擾/關(guān)注（0～20分）、生活質(zhì)量自評（0～4分）3個維度，得分越高表明患者的生活質(zhì)量越高。（4）統(tǒng)計2組患者治療前后的Qmax。（5）使

用B超監(jiān)測2組患者治療前后的RUV。通過彩超可以判斷患者膀胱內(nèi)是否存在殘余尿，并可顯示殘余尿量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 夜尿次數(shù)、IPSS評分、N-QOL評分

治療前，2組患者的觀察指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的觀察指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 Qmax、RUV

治療前，2組患者的Qmax、RUV比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的Qmax、RUV比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

BPH為世界泌尿外科常見病，龐大的患者人群和高昂的醫(yī)療費用已成為一個巨大的社會問題[7]。BPH的具體發(fā)病機(jī)制仍不清楚，其原因可能為間質(zhì)-上皮細(xì)胞相互作用、激素與睪丸內(nèi)非雄激素的作用、細(xì)胞增殖與凋亡的平衡被打破、炎癥細(xì)胞浸潤、生長因子、神經(jīng)遞質(zhì)和遺傳因素等[8]。在BPH的治療中，鹽酸坦索羅辛常作為臨床常用藥，通過阻滯分布在前列腺和膀胱頸部平滑肌表面腎上腺素能受體，達(dá)到松弛平滑肌的目的，進(jìn)而改善患者下尿路癥狀[9]，但對一部分患者單用該藥物未能達(dá)到理想的效果[10]。

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“癃閉”病機(jī)有腎陽不足、腎虛血瘀、肺氣郁閉等多種因素，但腎陽不足可能為其主要病機(jī)[11]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》云，“腎者主水……”，腎為水下之源，主司二便，腎與膀胱互為臟腑，經(jīng)脈相連，腎中陽氣充足才可以助膀胱氣化水液，主宰膀胱開闔以約束尿液[12]?！拔灏?，腎氣衰，發(fā)墮齒槁?！税?，則齒發(fā)去?！蹦I陽為主一身之陽氣，而隨著年齡增長，或房勞傷腎，或飲食勞役不節(jié)，皆可導(dǎo)致腎陽不足[13]。

《素問·陰陽應(yīng)象大論》云：“積陽為天，積陰為地……陽化氣，陰成形。”作為組成人體的精微物質(zhì)之一，陽氣為無形之物，彌布周身，通過“氣化”調(diào)節(jié)人體生命活動，陽化氣功能不足或太過，皆可打破人體陰陽平衡而致病[14]。在正常“陽化氣”調(diào)控下，精、血、津、液才能不斷化生，達(dá)到“陰平陽秘”。除此之外，陽不足者，氣化功能失調(diào)，體內(nèi)正常運行的精、血、津、液則會運行不暢，形成痰濁、瘀血等“陰性”病理產(chǎn)物；痰濁、瘀血下襲陰位，導(dǎo)致前列腺充血、水腫，使得前列腺增大，出現(xiàn)尿頻、尿急、排尿無力、夜尿等癥狀。50歲以上中老年男性腎陽漸虛、命門火衰、膀胱失于溫煦則氣化無力，出現(xiàn)“陽化氣、陰成形”失調(diào)的情況。夜晚為陰時，天地陽氣衰而陰氣盛，人體陽氣無法得外界補充而更虛，可見夜尿增多，嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量。

在金匱腎氣丸加減方中，熟附子為補火助陽之要藥，入心脾腎三經(jīng)而補一身之陽氣，其性走而不守；肉桂亦入腎經(jīng)而補陽氣，其性溫和而持久，守而不走；桂枝雖為解表藥，但其性甘溫，為肉桂干燥嫩枝，可入膀胱經(jīng)，有助陽化氣之效用；以上三藥共合用，可溫腎陽，助膀胱氣化。牛膝主入肝腎二經(jīng)，可引藥下行，以奏引經(jīng)報使之功；脾胃為后天之本，主水液運化，茯苓、白術(shù)二藥性味平和，主健運中焦而利水濕，且能絕生痰之源；當(dāng)歸性溫，補血而活血；熟地黃滋補腎陰，合熟附子、肉桂陰陽并補；澤瀉甘而微寒，能利水濕，又能防附、桂燥烈之性；山藥甘平，主補益脾胃而入腎經(jīng)，補后天以養(yǎng)先天。全方共奏溫腎壯陽、化氣利水之功效。陽氣充足，則機(jī)體功能正常，陰液為陽所主，達(dá)到“陽化氣、陰成形”功能協(xié)調(diào)的治療目的。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，在對大鼠的實驗中，金匱腎氣丸能夠使雌二醇水平降低，睪酮水平提高，對腎陽虛有較佳的調(diào)理作用[15-16]。

此外，在現(xiàn)代研究中發(fā)現(xiàn)，MYC基因高表達(dá)，血管內(nèi)皮損傷，可導(dǎo)致凋亡和新生平衡失調(diào)，導(dǎo)致BPH發(fā)生[17-18]。金匱腎氣丸核心成分中有β-谷甾醇、水黃皮素、槲皮素等，其核心成分具有調(diào)控分裂增殖、細(xì)胞凋亡、抗炎等功效[19]，可通過影響異常增殖細(xì)胞的生存周期，氧化應(yīng)激、激活細(xì)胞線粒體凋亡，抑制組織增生[20]。這可能與金匱腎氣丸能夠溫壯腎陽，減少瘀血、痰濁等陰邪之物形成有關(guān)。

本研究結(jié)果提示，治療后，觀察組IPSS評分、N-QOL評分、Qmax、RUV、夜尿次數(shù)等指標(biāo)的改善程度比對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由此表明，在金匱腎氣丸加味方的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊，能充分發(fā)揮“中西合用”協(xié)同效應(yīng)，且治療后觀察組夜尿次數(shù)明顯減少。鹽酸坦索羅辛通過阻滯α1受體達(dá)到緩解膀胱出口動力性梗阻的目的，從而使尿液順利排出體外；而合用金匱腎氣丸加減方，溫腎陽而助膀胱氣化，患者自身陽氣足則不受晝夜陰陽盛衰干擾，故觀察組夜尿次數(shù)減少更明顯。

綜上所述，金匱腎氣丸加減方聯(lián)合坦索羅辛對腎陽虛型BPH患者夜尿癥具有顯著改善，能夠提高患者的生活質(zhì)量，充分發(fā)揮“中西合用”的協(xié)同效應(yīng)，是較為有效的治療方案，值得在臨床推廣和使用。

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（編輯：許 琪）