【摘要】 目的 探究沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入在慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）急性發(fā)作治療中的臨床效果。方法 選取2019年1月—2023年6月在六盤水市水城區(qū)人民醫(yī)院接受治療的200例COPD急性發(fā)作患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，各100例。對照組接受沙丁胺醇治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用布地奈德，2組均應(yīng)用霧化吸入方式。觀察2組治療效果、肺功能、血氣指標及炎癥指標變化情況。結(jié)果 研究組治療有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組肺功能指標[第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC）、呼氣流速峰值（peak expiratory flow，PEF）]水平高于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）水平高于對照組，二氧化碳分壓（arterial carbon dioxide partial pressure，PaCO2）水平低于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 霧化吸入沙丁胺醇與布地奈德可改善COPD急性發(fā)作患者肺功能及血氣指標，促使CRP等炎癥因子水平下降，療效可靠，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾??；急性發(fā)作；沙丁胺醇；布地奈德；霧化吸入

文章編號：1672-1721（2024）28-0037-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R563

COPD是以持續(xù)氣流受限為主要特征的常見慢性、進展性呼吸系統(tǒng)疾病。臨床依據(jù)病程將COPD分為穩(wěn)定期及急性加重期。處于穩(wěn)定期的患者病情穩(wěn)定，癥狀輕微，但在體力活動后會出現(xiàn)明顯的胸悶表現(xiàn)。在出現(xiàn)病菌感染后，疾病會進入到急性加重階段，此時各項臨床癥狀均會加重，嚴重情況下還會出現(xiàn)呼吸衰竭表現(xiàn)[1]。臨床治療COPD的目標是穩(wěn)定患者病情，避免反復(fù)出現(xiàn)急性加重情況。對于處于急性加重期的患者，要盡快穩(wěn)定病情，預(yù)防急性加重的再次發(fā)生。藥物治療是治療COPD急性加重的重要手段之一。盡快吸入支氣管擴張劑能有效緩解呼吸困難情況，糾正低氧狀態(tài)。沙丁胺醇是臨床常用治療COPD急性加重的藥物[2]。沙丁胺醇聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能迅速改善氣管炎癥反應(yīng)，減輕氣管平滑肌收縮，從而進一步改善患者癥狀。霧化吸入方式能提高局部藥物濃度，減少藥物引發(fā)的全身不良反應(yīng)[3]。本研究將200例COPD急性發(fā)作患者作為研究對象，分析霧化吸入途徑下沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2023年6月在六盤水市水城區(qū)人民醫(yī)院接受治療的200例COPD急性發(fā)作患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，各100例。對照組男性61例，女性39例；吸煙情況，從不吸煙29例，戒煙38例，仍在吸煙

33例；年齡41～77歲，平均（63.65±6.78）歲。研究組男性62例，女性38例；吸煙情況，從不吸煙

31例，戒煙37例，仍在吸煙32例；年齡40～79歲，平均（63.54±6.91）歲。2組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。醫(yī)院倫理委員會批準通過本次研究。所有患者均簽署知情同意書。

納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中疾病診斷標準，且處于急性發(fā)作期；入院前未服用相關(guān)藥物治療；意識清醒、認知正常，可配合完成研究；處于穩(wěn)定期時，肺功能分級不低于Ⅲ級。

排除標準：對本研究用藥存在過敏情況；合并如支氣管哮喘等其他呼吸系統(tǒng)疾??；嚴重心功能障礙及血流動力學(xué)不穩(wěn)定患者；惡性腫瘤或存在精神系統(tǒng)疾病患者。

1.2 方法

所有患者均接受常規(guī)治療，包括止咳、平喘、抗感染等。對照組患者應(yīng)用吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（四川普銳特藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203547，規(guī)格2.5 mL∶5 mg）治療，使用質(zhì)量分數(shù)0.9%的氯化鈉注射液將0.5～1.0 mL吸入用硫酸沙丁胺醇溶液稀釋至2.0～2.5 mL或直接將2.0 mL吸入用硫酸沙丁胺醇溶液加入到噴霧器中使用，直至噴霧停止產(chǎn)生，4次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上使用吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140475，規(guī)格

2 mL∶1 mg×5支）治療，使用2.5 mL質(zhì)量分數(shù)0.9%的氯化鈉注射液將1～2 mg藥物稀釋后霧化吸入，

2次/d。2組均持續(xù)治療1周。治療過程中，結(jié)合患者情況做好抗感染、吸氧等常規(guī)治療，開展飲食和運動指導(dǎo)。

1.3 觀察指標

（1）治療效果。治療后患者咳嗽、憋喘等癥狀消失，肺部影像檢查顯示炎癥病灶完全吸收判定為顯效；臨床癥狀、體征改善，影像學(xué)檢查肺部炎癥病灶縮小為有效；患者臨床癥狀未有好轉(zhuǎn)跡象，甚至加重為無效[5]。治療有效率=顯效率+有效率。（2）肺功能。分別于治療前后使用肺功能測試儀檢測2組FEV1/FVC及PEF水平。（3）血氣指標。分別在治療前后使用全自動血氣分析儀檢測2組PaO2及PaCO2，嚴格依照說明書進行操作。（4）炎癥指標。抽取2組患者空腹靜脈

血，3 000 r/min離心處理15 min取血清，采用免疫比濁法檢測CRP水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

與對照組相比，研究組治療有效率更高（P＜0.05），見表1。

2.2 肺功能

治療前，2組肺功能指標水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組FEV1/FVC、PEF水平比治療前提高，且研究組上升幅度更大（P＜0.05），見表2。

2.3 血氣指標

治療前，2組血氣指標水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組PaO2水平比治療前上升、PaCO2水平比治療前下降，且研究組改善幅度更大（P＜0.05），見表3。

2.4 炎癥指標

治療前，2組CRP水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組CRP水平比治療前下降，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

COPD發(fā)生與年齡、接觸煙草煙霧等因素有關(guān)。肺功能通常隨著年齡增長而下降。煙草、煙霧等不良刺激，會損傷氣管上皮細胞這一免疫屏障。在多方面因素綜合作用下，氣管長期損毀并重構(gòu)。近年來，國內(nèi)城市化進程不斷加快，人口老齡化不斷加劇，導(dǎo)致COPD發(fā)病率不斷攀升。有關(guān)統(tǒng)計顯示，COPD是全球第三大死亡原因。我國有著較大的人口基數(shù)，也有著世界范圍內(nèi)最高的COPD死亡人數(shù)。COPD在世界經(jīng)濟負擔中排名第5位，給我國社會經(jīng)濟發(fā)展與醫(yī)療領(lǐng)域帶來了嚴重負擔[6]。在疾病發(fā)展過程中，COPD患者會出現(xiàn)呼吸道癥狀的反復(fù)加重情況。這是導(dǎo)致疾病進展的重要事件，也是影響患者預(yù)后的重要因素。要積極做好COPD急性發(fā)作期治療，減輕COPD急性發(fā)作對患者的影響。

合理使用藥物能盡快控制病情，減少疾病急性發(fā)作次數(shù)。本研究顯示，研究組治療有效率更高，在肺功能、血氣指標、CRP水平改善幅度更大（P＜0.05），提示沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入是有效的治療方案。沙丁胺醇屬于選擇性短效β2受體激動劑，與藥物含有的叔丁氨基結(jié)構(gòu)有關(guān)。在使用后，沙丁胺醇會作用于氣管平滑肌上的β2受體，激活Gs蛋白并促使腺苷酸環(huán)化酶活化，導(dǎo)致三磷酸腺苷向著環(huán)磷酸腺苷轉(zhuǎn)變，抑制肌球蛋白磷酸化，降低細胞內(nèi)鈣離子水平，從而促使呼吸道平滑肌舒張[7]。該藥物還會通過刺激β2受體來穩(wěn)定肥大細胞，抑制組胺等過敏物質(zhì)釋放，起到舒張氣管的作用。隨著氣管舒張，患者通氣質(zhì)量改善，血氣指標發(fā)生相應(yīng)變化。沙丁胺醇具備2-羥甲基-苯酚的結(jié)構(gòu)，藥物不會被體內(nèi)的兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶快速分解，因此在快速起效的同時可長時間發(fā)揮治療作用。

在呼吸系統(tǒng)疾病治療中，糖皮質(zhì)激素被廣泛使用，具備較強的抗感染作用，能有效抑制局部炎癥反應(yīng)向周圍組織擴散，還能避免肺泡管結(jié)構(gòu)重構(gòu)導(dǎo)致的彈性纖維斷裂情況[8]。對于COPD患者來講，炎癥反應(yīng)會直接破壞肺實質(zhì)與氣管支氣管結(jié)構(gòu)。炎癥刺激引起的黏液高分泌還會引起氣管狹窄，導(dǎo)致呼吸困難情況加重、患者活動能力明顯受限。有研究指出，在COPD急性發(fā)作至下一穩(wěn)定期的窗口期，炎癥因子造成的肺泡損傷更為明顯[9]。采取積極的抗感染舉措改善COPD患者病情有著重要意義。布地奈德是一種具備抗感染、抗過敏等作用的非鹵代糖皮質(zhì)激素，可從多個途徑發(fā)揮治療價值。布地奈德能有效抑制脂類炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放，與布地奈德能通過誘導(dǎo)脂皮素合成來抑制磷脂酶A2活性有關(guān)。隨著炎癥因子生成減少，氣管受到的刺激減輕。布地奈德還有減少組胺等過敏介質(zhì)釋放的作用，能在一定程度上抑制抗原抗體結(jié)合引起的酶促反應(yīng)，緩解氣管平滑肌收縮，改善患者咳痰、呼吸困難等臨床癥狀。

霧化吸入是以高速氧氣流將治療藥液轉(zhuǎn)化為氣霧狀，由患者呼吸道吸入，能有效提升藥物在呼吸道的濃度，從而更好地解除呼吸道痙攣。由于吸入的藥液與氣管黏膜組織有著更大的接觸面積，并且長時間在氣管內(nèi)滯留，故能產(chǎn)生強且持續(xù)的治療作用。霧化后的藥液能在一定程度上稀釋痰液，幫助祛痰。霧化吸入的方式還能避免藥物經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)在體內(nèi)堆積引發(fā)的全身不良反應(yīng)，提升治療安全性。對于呼吸功能較差的COPD急性發(fā)作患者來講，霧化吸入是一種更合適的治療方式。

沙丁胺醇與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用，兩者在發(fā)揮不同治療機制的同時，可產(chǎn)生協(xié)同效果。前者能用過促進支氣管擴張來緩解患者呼吸困難的癥狀，后者能發(fā)揮出顯著的抗感染作用。相比于單一藥物治療，兩者聯(lián)合的方案可產(chǎn)生更理想的療效。

綜上所述，在COPD急性加重期患者治療中，霧化吸入沙丁胺醇與布地奈德的方案可獲得理想效果，包括改善患者肺功能、血氣指標及炎癥反應(yīng)等，值得臨床推廣。

參考文獻

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（編輯：肖宇琦）

作者簡介：吳 梅（1991—），女，貴州畢節(jié)人，本科，主治醫(yī)師，主要從事急診內(nèi)科方面的研究。