王樂剛　于俊清　梁秋影

[關(guān)鍵詞] 奧美拉唑膠囊；含量測定；體外溶出度；高效液相色譜法

[中圖分類號] R927.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]C [文章編號]1674-4721（2009）02（a）-099-02

國產(chǎn)奧美拉唑膠囊（商品名為奧克）是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所和常州四藥制藥有限公司共同研制的。瑞典Astra公司生產(chǎn)的奧美拉唑膠囊（商品名為洛賽克）。奧美拉唑作為第一個質(zhì)子泵抑制劑出現(xiàn)，使消化性潰瘍的治療進(jìn)入了新紀(jì)元。它具有療效高療程短耐受性好和復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點(diǎn)。為了比較國產(chǎn)及進(jìn)口奧美拉唑膠囊的我們用HPLC測定了兩種奧美拉唑膠囊的含量及體外溶出度，并進(jìn)行比較。

1儀器、試藥與色譜條件

1.1 儀器

ZRD6—B型藥物溶出度儀，American Hi-TechP3000高效液相色譜儀，American Hi-Tech500紫外檢測器，Spectra-Physics SP4400電腦積分儀，TG332A微量分析天平。

1.2試藥

奧克膠囊（20mg，批號：971126，980206，980718，常州四藥制藥有限公司），洛賽克膠囊（20 mg，批號：9711003，9802011，9807001，阿斯特拉（無錫）制藥有限公司）。奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)品（含量：99.59%，常州四藥制藥有限公司提供）；甲醇（分析純），其他試劑均為分析純。

1.3 色譜條件

YWG-C18色譜柱（10 μm×250 mm，IP 4.6）；流動相：甲醇-水-三乙胺-磷酸；流速：1.0 ml/min；檢測波長：302 nm；柱溫：室溫；進(jìn)樣量：20 μl。

2實(shí)驗(yàn)方法

2.1 外標(biāo)一點(diǎn)法的建立

精密稱取奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)品20 mg置100 ml量瓶中，加入乙醇20 ml超聲使其溶解，用pH=11.0磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，制儲備液。用水衡釋成濃度依次為：0、0.2、1.0、4.0、10.0、20.0、30.0 nm/ml的奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)液，分別取20 μl進(jìn)樣。以峰面積為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線：Y=-503.36+79 524.33X r=0.9 999(n=7)。因|b|/k=503.36/79 524.33=0.0 063<0.01，可忽略b值，Y與X呈正比關(guān)系，所以本實(shí)驗(yàn)采用標(biāo)準(zhǔn)品對照法（外標(biāo)一點(diǎn)法）測定樣品。其液相色譜圖見圖1。

2.2 精密度測定

配制濃度為20.05 ng/ml的奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)溶液，重復(fù)進(jìn)樣6次，峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.69%。

2.3含量測定

2.3.1樣品取待測樣品10粒，精密稱量裝量?；靹蚓芊Q取內(nèi)容物適量（約0.25 g），置100 ml量瓶中，加pH=11.0磷酸鹽緩沖液60 ml，超聲水浴使其溶解。加入乙醇 20.0 ml，超聲水浴粉碎5 min，冷卻至室溫，加緩沖液衡釋至刻度?；靹颍^濾，取續(xù)濾液5.0 ml置50 ml量瓶中，加水衡釋至刻度，混勻，取20 μl進(jìn)樣。

2.3.2 對照品取奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)品適量（約20 mg），精密稱量后依上法操作。根據(jù)待測樣品和對照品的峰面積比，計(jì)算樣品相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量。

2.4 耐酸力實(shí)驗(yàn)

參照中國藥典1995年版附錄XC的第二法，以人工胃液500 ml為溶劑，溶劑溫度：（37.0±0.5）℃，轉(zhuǎn)速為100 r∕min。取待測樣品6粒，分別稱重后投入6個操作容器內(nèi)，立即啟動放置并開始計(jì)時(shí)。至2 h后停轉(zhuǎn)取下轉(zhuǎn)籃，用水沖洗轉(zhuǎn)籃內(nèi)顆粒表面的酸液，將轉(zhuǎn)籃內(nèi)小顆粒轉(zhuǎn)移置100 ml量瓶中，加0.01 mol/L硼砂溶液60 ml，超聲水浴使奧美拉唑溶解，加入乙醇20.0 ml冷卻至室溫，用硼砂溶液稀釋至刻度，混勻，過濾，取續(xù)濾液5.0 ml置 50 ml量瓶中，加入乙醇 10.0 ml，用硼砂溶液稀釋至刻度，混勻，進(jìn)樣。

對照品：按“2.3”含量測定項(xiàng)下對照品處理方法，配制對照品溶液，并取20 μl進(jìn)樣，根據(jù)待測樣品和對照品的峰面積比，計(jì)算樣品在人工胃液中溶出2 h后的剩余含量，即樣品的耐酸力。

2.5 溶出實(shí)驗(yàn)

按中國藥典1995年版附錄XC的第二法測定。

以人工胃液500 ml為溶劑，溶濟(jì)溫度：（37.0±0.5）℃，轉(zhuǎn)速為100 r/min。取待測樣品6粒，分別稱重后投入6個操作容器內(nèi)，立即啟動放置并開始計(jì)時(shí)。至2 h時(shí)加入預(yù)熱至37℃ 0.235 mol/L Na2HPO4溶液400 ml，調(diào)pH值至6.8，繼續(xù)攪拌，至45 min時(shí)用含微孔濾膜的取樣器械取樣10 ml，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液5.0 ml置試管中，加0.25 mol/L NaOH 1.00ml，混勻，取20 μl進(jìn)樣。

3結(jié)果

奧克和洛寒克膠囊的3個批號產(chǎn)品所測的3項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果見表1。

4討論

實(shí)驗(yàn)分別取3個不同批號的奧克及洛賽克進(jìn)行比較。3個批號產(chǎn)品的生產(chǎn)日期最多相差8個月。后含量測定看，奧克和洛賽克的3個批號含量均大于 95%，經(jīng)t檢驗(yàn)，結(jié)果無顯著性差異（P>0.05）。

奧美拉唑在酸性環(huán)境中極易被破壞，因此要制成腸溶顆粒。包衣材料和工藝的質(zhì)量直接影響口服奧美拉唑膠囊的質(zhì)量。如果包衣偏薄，奧美拉唑在胃酸中即被釋放和破壞；如果包衣偏厚，則其在體內(nèi)釋放不完全。只有膠囊包衣均勻，厚度適當(dāng)，其在體內(nèi)才能不被胃酸破壞，同時(shí)釋放均勻，吸收完全。因此，我們測定了樣品的耐酸力和體外溶出度。耐酸力符合要求則體外溶出符合標(biāo)準(zhǔn)的前提。測定結(jié)果，奧克和洛賽克3個批號產(chǎn)品的耐酸力均大于90%，溶出度均大于80%，經(jīng)t檢驗(yàn)，奧克與洛賽克的耐酸力和體外溶出度亦無顯著性差異（P>0.05）。

本實(shí)驗(yàn)提示，常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)的奧克膠囊與瑞典Astra公司生產(chǎn)的洛寒克膠囊在含量和溶出度上具有相等的質(zhì)量水平。

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（收稿日期：2009-01-14）