周桂紅

（吉林省通化市人民醫(yī)院藥劑科，吉林 通化 134001）

疼痛是組織損傷或組織損傷所引起的不愉快感覺和情感體驗。疼痛按解剖部位、疼痛程度、持續(xù)時間、發(fā)病機(jī)制分類。按解剖部位可分為頭痛、腹痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛等。按疼痛程度分為輕度、中度、重度。根據(jù)發(fā)病機(jī)制，疼痛分為傷害感受性疼痛、混合性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛。當(dāng)今最為常用的疼痛分類是按持續(xù)時間分類，分為急性疼痛和慢性疼痛。美國疼痛學(xué)會在1995年提出將疼痛列為第5大生命體征。2001年亞太地區(qū)疼痛論壇提出“消除疼痛是患者的基本權(quán)利。2002年8月第10屆國際疼痛學(xué)會（IASP），與會專家達(dá)成基本共識，即慢性疼痛是一種疾病。BBC示目前英國有將近800萬患者正遭受疼痛的折磨，而僅2%的患者是通過鎮(zhèn)痛專家得到相應(yīng)治療，有15%的患者認(rèn)為醫(yī)生不知道如何治療他們的疼痛。每年用于鎮(zhèn)痛的醫(yī)療費用高達(dá)518400萬英鎊。研究者認(rèn)為持續(xù)疼痛會導(dǎo)致脊髓和大腦的變化，逐漸發(fā)展甚至可導(dǎo)致抑郁或焦慮等神經(jīng)類疾病，而慢性疼痛更是當(dāng)今人們關(guān)注的話題。

常見的慢性疼痛主要包括各類頑固性頭痛、頸椎病、椎間盤突出癥、骨質(zhì)增生、椎管狹窄、坐骨神經(jīng)痛、強(qiáng)直性脊柱炎、四肢關(guān)節(jié)痛、偏頭痛、肩周炎、網(wǎng)球肘等40多種。長期以來，由于缺乏能夠復(fù)制慢性疼痛的動物模型，人們對于不同纖維類型（如髓神經(jīng)纖維）受到損傷引起痛覺現(xiàn)象的機(jī)制了解很少，一般的治療方法或藥物不能滿意的緩解或完全控制疼痛，目前缺乏有效治療手段，最令人頭疼的是：久治不愈，極易復(fù)發(fā)，成為國際醫(yī)學(xué)難題，人們也把慢性疼痛比喻為一種不死的癌癥。

非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、且多數(shù)還有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年來已有百余種上千個品牌上市，這類藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布和塞來昔布等，該類藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、解熱和抗凝血等作用，在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。目前NSAIDs是全球使用最多的藥物種類之一。全世界大約每天有3000萬人在使用。

非甾體抗炎藥主要通過抑制環(huán)氧化酶（COX）減少前列腺素（PG）等炎性介質(zhì)的合成而產(chǎn)生外周鎮(zhèn)痛作用。該類藥物無成癮性，但不良反應(yīng)較多，且存在封頂效應(yīng)，即超過最大有效劑量，鎮(zhèn)痛作用也不再增加，故應(yīng)避免同時使用兩種同類藥物和超量使用，但一種藥物治療無效時可換另一種藥物。以下是常見非甾體抗炎藥的用法用量：①水楊酸類典型代表為阿司匹林，用途感冒發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)、神經(jīng)痛和癌癥患者的輕中重度疼痛等。用法及用量：0.3～0.6g，3次/d，需要時4h/次。②苯胺類典型代表為對乙酰氨基酚，用途感冒發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)、神經(jīng)痛和癌癥患者的輕中重度疼痛等。用法及用量：（0.6～1.8）g/d，日量不超過2g，療程不超過10d。吲哚乙酸類代表吲哚美辛，用途急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的抗炎疼痛及偏頭痛、痛經(jīng)、癌性疼痛緩解。用法及用量：25g，3～4次/d。選擇性COX-2抑制劑代表塞來昔布，用途急慢性骨關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)。用法及用量：0.1～0.2g，2次/d。

非甾體抗炎藥物的安全使用問題也越來越受到臨床醫(yī)師、藥師、患者、社會和政府的關(guān)注。特別是默沙東公司于2004年10月宣布主動從全球市場撤回萬絡(luò)（羅非昔布）；然而2005年2月16日至18日，F(xiàn)DA以31∶1的壓倒性優(yōu)勢肯定了繼續(xù)使用塞來昔布的必要性。塞來昔布即選擇性COX-2抑制劑，其作用機(jī)制為人體內(nèi)存在兩種COX酶，COX-1為基礎(chǔ)酶和COX-2酶為誘導(dǎo)酶?；ㄉ南┧嵩贑OX酶的作用下，轉(zhuǎn)化為前列腺素。COX-1酶，存在于大多數(shù)組織中，參與合成正常細(xì)胞活動所需生理性前列腺素合成，這種前列腺素可以保護(hù)胃粘膜、維持血小板正常功能，并在腎臟和血管內(nèi)皮中參與調(diào)節(jié)作用。COX-2酶，為誘導(dǎo)酶，正常情況下數(shù)量很少，主要通過細(xì)胞因子誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)，存在于大多數(shù)炎性組織中。

傳統(tǒng)NSAID，同時抑制COX-1和COX-2在抗炎止痛的同時不可避免地破壞了前列腺素對胃黏膜和血小板的保護(hù)作用。而選擇性COX-2抑制劑，在正常劑量下，不抑制COX-1，主要抑制COX-2活性，所以在抗炎止痛的時候，避免了對胃黏膜和血小板的損害。

選擇性COX-2抑制劑以其獨特的藥理機(jī)制，降低了疼痛患者的痛覺超敏，實現(xiàn)了治療各種疼痛的良好療效。

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