鄒凡文,何 菲綜述,周建中審校

(重慶醫(yī)科大學(xué):1.附屬永川醫(yī)院老年內(nèi)科 402160;2.附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科 400016)

原發(fā)性高血壓與機體炎性反應(yīng)的關(guān)系

鄒凡文1,何 菲2綜述,周建中2審校

(重慶醫(yī)科大學(xué):1.附屬永川醫(yī)院老年內(nèi)科 402160;2.附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科 400016)

高血壓;全身炎癥反應(yīng)綜合征;C反應(yīng)蛋白質(zhì)

炎性反應(yīng)是機體對感染、外來物質(zhì)或其他原因所致?lián)p傷的一種反應(yīng),炎性介質(zhì)包括趨化因子和細胞因子,他們與炎性細胞的相互作用構(gòu)成炎性反應(yīng)的主要成分。原發(fā)性高血壓是一種全身代謝紊亂狀態(tài),它不僅是血流動力學(xué)異常疾病,而且往往伴隨脂肪、糖代謝紊亂以及高胰島素血癥或胰島素抵抗等異常,甚至從某種意義上說,原發(fā)性高血壓也是一種低度全身性炎性反應(yīng)狀態(tài)(low-grand systemic imflammation condition),表現(xiàn)為炎性細胞因子產(chǎn)生異常和炎性信號通路的激活[1]。相關(guān)的研究表明,超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、白細胞介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等重要的炎性因子在原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展,靶器官損害以及相關(guān)心血管事件中發(fā)揮重要作用。近年來研究發(fā)現(xiàn),大量表皮黏附分子及其受體表達于原發(fā)性高血壓患者小動脈內(nèi)膜,并有炎性細胞浸潤、細胞因子與化學(xué)因子的釋放、氧化應(yīng)激及免疫因子相關(guān)信號傳導(dǎo)途徑的激活參與血管病變,這些證據(jù)均證明原發(fā)性高血壓相關(guān)血管病變屬于炎性反應(yīng)過程,在原發(fā)性高血壓及其并發(fā)癥發(fā)生機制中炎性反應(yīng)發(fā)揮重要作用[2]。國內(nèi)外的研究還提示,hsCRP、IL-1、TNF-α等炎性因子與原發(fā)性高血壓患者血管、心臟及腎臟的靶器管損害密切相關(guān),原發(fā)性高血壓患者 hsCRP、IL-1、TNF-α水平與動脈血管僵硬度、冠狀動脈舒張功能障礙、左心室肥厚及尿微量清蛋白呈顯著正相關(guān)[3-6]。幾個國外較大規(guī)模的前瞻性臨床試驗也表明C反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-1、TNF-α是冠心病、冠狀動脈事件、心力衰竭以及全因死亡的獨立危險因素[7-10]。

1 CPR與原發(fā)性高血壓的關(guān)系

近年來CRP與原發(fā)性高血壓之間的關(guān)聯(lián)逐漸引起關(guān)注。CRP是一種炎性反應(yīng)時相蛋白,主要由細胞因子刺激肝臟產(chǎn)生,在炎性反應(yīng)時增高顯著,是反映炎性反應(yīng)呈度的重要指標(biāo)[11]。在吳壽嶺等[12]對2 209名職工所做CRP水平與原發(fā)性高血壓相關(guān)性隊列研究中,高血壓組CRP濃度顯著高于正常血壓組(P＜0.01),收縮壓、舒張壓水平與血清CRP濃度呈正相關(guān)(P＜0.01),表明CRP水平與高血壓相關(guān),高血壓的發(fā)生過程中可能有CRP參與。王魯雁和孫寧玲[13]的研究發(fā)現(xiàn),hsCRP與老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生之間有相關(guān)性,血清hsCRP水平在合并有頸動脈粥樣硬化尤其是頸動脈斑塊的患者顯著高于無頸動脈病變者。現(xiàn)已證明,動脈粥樣硬化不只是脂質(zhì)沉積,炎性反應(yīng)在粥樣斑塊的形成、增長、破裂和(或)磨損形成血栓過程中起著重要作用。CRP是重要非特異性的炎性反應(yīng)標(biāo)記物之一,是獨立的預(yù)測心血管事件的危險因素[14]。在Howard等[15]對健康女性人群的隊列研究中發(fā)現(xiàn)血清CRP水平與高血壓的進展呈正相關(guān),CRP水平較高者更易發(fā)展為高血壓。在健康人群中,CRP水平在正常高值者反映了低度的炎性反應(yīng)狀態(tài)。以上CRP與高血壓相關(guān)性研究支持高血壓可能是一種炎性反應(yīng)疾病的假說。CRP影響血壓的可能機制:(1)CRP激活內(nèi)皮細胞、巨噬細胞和多形核白細胞釋放內(nèi)皮素-1,使血管收縮、血壓升高[16];(2)CRP損傷內(nèi)皮細胞,內(nèi)皮細胞釋放的一氧化氮及前列腺素減少,使其舒張血管、抗血栓、抗病原的特性喪失,這些均為高血壓病理過程中的重要改變;(3)高濃度血清CRP促進血管內(nèi)皮細胞增生、遷移及動脈內(nèi)膜增厚,促進動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展,導(dǎo)致血管重構(gòu)阻力增加[17];(4)高濃度CRP直接參與局部和全身炎性反應(yīng),損傷血管內(nèi)皮細胞,使血管對內(nèi)皮依賴性舒張血管物質(zhì)的反應(yīng)性減弱,血管阻力增加[18];(5)在炎性反應(yīng)存在時,白細胞氧化應(yīng)激增強,超氧陰離子(O2-)釋放增多,O2-可以消耗一氧化氮,鈍化其血管舒張功能[19]。

2 IL-1、TNF-α與高血壓的關(guān)系

Bautista等[20]通過對196位健康人的研究發(fā)現(xiàn) IL-1和TNF-α水平與收縮壓、舒張壓呈明顯正相關(guān),提示IL-1和TNF-α可能是高血壓的獨立危險因子。這說明炎性反應(yīng)可能間接參與了原發(fā)性高血壓發(fā)生的病理過程。Liu等[21]的研究發(fā)現(xiàn),血壓增高的動脈內(nèi)膜有大量單核細胞黏附,這些單核細胞可以釋放TNF-α及使細胞間黏附分子-1(ICAM-1)的表達增加,而細胞因子正是激活白細胞通過ICAM-1而起作用。IL-1、TNF-α激活單核細胞能釋放許多血管活性物質(zhì)和血栓素A、前列腺素E2(PGE2)和白三烯等。白細胞激活時產(chǎn)生的氧自由基可直接使平滑肌收縮或間接使內(nèi)皮依賴性舒張因子失活和減少前列環(huán)素(PGI2)釋放,進而影響血管張力,導(dǎo)致血壓升高。另外,激活的白細胞還能啟動血小板的聚集形成血栓,增加微循環(huán)阻力。IL-1、TNF-α可從多種途徑促進平滑肌細胞增殖使平滑肌細胞內(nèi)的鈣離子快速升高,引起血管收縮,導(dǎo)致血壓升高。此外,血壓升高后由于特殊的血流動力學(xué)影響,使血管內(nèi)皮細胞及心肌細胞缺血、缺氧,從而釋放IL-1、TNF-α增多,進一步加快了高血壓的發(fā)生、發(fā)展。Wang等[22]發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者中 IL-1、TNF-α水平明顯高于健康人群,并且與年齡等其他因素?zé)o關(guān)。此外,王彰等[23]研究顯示,老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者原發(fā)性高血壓發(fā)病率明顯增高,隨著睡眠呼吸暫停程度加重,原發(fā)性高血壓的發(fā)病率隨之增高,患者特征性的夜間間歇低氧能誘導(dǎo)多種炎性因子,如IL-1、白細胞介素6(IL-6)等釋放,顯著上調(diào)內(nèi)皮細胞、白細胞等釋放炎性介質(zhì),介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮細胞的炎性反應(yīng),導(dǎo)致血壓升高。他們的研究結(jié)果提示血壓升高可能是炎性反應(yīng)的刺激因素,原發(fā)性高血壓與炎性反應(yīng)可互為因果,互相促進。

從目前的研究結(jié)果中不難看出 hsCRP、IL-1、TNF-α等炎性介質(zhì)可能是原發(fā)性高血壓預(yù)后的重要指標(biāo)。那么,推測對原發(fā)性高血壓患者相關(guān)炎性反應(yīng)指標(biāo)進行積極干預(yù)可能有利于血壓控制、靶器官保護以及相關(guān)臨床情況的防治。他汀類藥物具有抗炎、抗氧化、內(nèi)皮保護等功效,其在冠心病患者中的應(yīng)用體現(xiàn)了強大的心血管保護作用[24]。因此,在血脂正常的原發(fā)性高血壓患者中積極聯(lián)合應(yīng)用他汀類藥物,是否能夠通過對hsCRP、IL-1、TNF-α等炎性因子的調(diào)節(jié)使其獲得更大的臨床效益,值得進一步研究。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2011.05.042

A

1671-8348(2011)05-0505-02

2010-09-02

2010-11-09)

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