黃興友

[摘要] 目的 探討急性腦梗死患者血清sICAM1、sVCAM1及Bcl-2的表達水平及臨床意義。 方法 實驗分四組：急性腦梗死輕型實驗組、急性腦梗死中型實驗組、急性腦梗死重型實驗組和對照組，實驗組和對照組腦梗死患者分別于入院后1 d檢測sICAM1、sVCAM1及Bcl-2的含量。 結(jié)果 與對照組比較，急性腦梗死輕型實驗組、急性腦梗死中型實驗組、急性腦梗死重型實驗組sICAM1、sVCAM1水平均明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），而血清Bcl-2水平均明顯下調(diào)，差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結(jié)論 急性腦梗死患者血清sICAM1、sVCAM1表達水平上調(diào)，同時Bcl-2水平下調(diào)，其指標程度可以作為炎癥反應(yīng)、凋亡情況和疾病預(yù)后的判斷指標之一。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；sICAM 1；sVCAM 1；Bcl-2

[中圖分類號] R575.2；R743.32[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）21-0094-03

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）在我國的發(fā)病率呈不斷增加趨勢，已成為威脅人類健康的重要疾病。缺血性腦損傷是一個多因素、多機制、多環(huán)節(jié)的惡性級聯(lián)過程，其中自由基反應(yīng)、炎癥反應(yīng)和細胞凋亡是造成缺血性腦損傷的中心環(huán)節(jié)。所以本研究檢測實驗組和對照組腦梗死患者可溶性細胞間黏附分子1（sICAM1）、可溶性血管細胞黏附分子1（sVCAM1）及B細胞淋巴瘤/白血病-2基因（Bcl-2）的水平值，探討急性腦梗死炎癥反應(yīng)發(fā)生、細胞凋亡與急性腦梗死病情診斷及預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，為臨床治療急性腦梗死和判斷預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 臨床資料

選取我院2008 年9 月～2011年4 月臨床診斷為急性腦梗死患者共90 例，設(shè)立為實驗組，并根據(jù)全國第四屆腦血管病會議制訂的神經(jīng)功能缺損程度進行評分，標準分為輕型（0～15分）、中型（16～30分）、重型（31～45分）。將90例患者隨機分為三組，急性腦梗死輕型30例，男17例，女13例，年齡55～75歲；中型急性腦梗死30例，男22例，女8例，年齡58～72歲；重型急性腦梗死30例，男12例，女18例，年齡57～78歲；三組患者性別、年齡、病情嚴重程度等比較差異無顯著性，具有可比性。對照組30例，年齡57～74歲，男14例，女16例；均來自我院老年人健康體檢的正常成人，年齡及性別與三組實驗組無顯著性差異。納入標準：本組所選病例為我院神經(jīng)科住院病例，符合中華神經(jīng)科學會急性腦梗死診斷要點，排除腦出血病變及血液系統(tǒng)疾病。入選患者排除患有肝、腎或心功能衰竭、腫瘤、風濕、結(jié)核等疾病。

1.2 方法

1.2.1 標本的采集所有患者和對照者均于入院后1 d清晨空腹采集靜脈血5 mL注入試管中，2000 r/min離心10 min，吸取血清注入EP試管中，加蓋塞緊，-20℃低溫保存，成批測定。

1.2.2 測定方法采用ELISA方法檢測sICAM1、sVCAM1水平和及Bcl-2水平；試劑盒由GIBCO公司提供。

1.3 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0軟件，計量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，對差異顯著性進行方差分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

血清sICAM1、sVCAM1和Bcl-2水平比較見表1。急性腦梗死輕型實驗組、急性腦梗死中型實驗組、急性腦梗死重型實驗組比較對照組血清sICAM1、sVCAM1水平均明顯升高，具有統(tǒng)計學差異（P < 0.05），而血清Bcl-2水平均明顯下調(diào)，具有統(tǒng)計學差異（P < 0.05）。急性腦梗死輕型實驗組、急性腦梗死中型實驗組、急性腦梗死重型三個實驗組比較血清sICAM1、sVCAM1水平升高幅度不同，急性腦梗死重型數(shù)據(jù)升高最明顯，而血清Bcl-2水平均下調(diào)幅度最大，差異存在統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

3 討論

腦梗死是臨床常見的缺血性腦血管疾病。近年來，其發(fā)病率有上升的趨勢，其致殘率極高，嚴重危害患者的健康，影響生活質(zhì)量。大量研究表明，急性腦梗死是一個多病因、多發(fā)病機制過程，其中涉及氨基酸毒性、鈣離子超載、氧化自由基反應(yīng)、炎癥和細胞凋亡等多個中心環(huán)節(jié)。

細胞間黏附分子1（ICAM1）廣泛分布于體內(nèi)血管內(nèi)皮細胞、單核細胞、中性粒細胞表面， 通過與白細胞上的相應(yīng)配體結(jié)合， 參與白細胞與血管內(nèi)皮黏附，并參與向血管外滲透遷移、黏附心肌細胞、釋放細胞毒性的過程，是炎癥反應(yīng)的可信標志物[1]?？扇苄约毎g黏附分子1（sICAM1）是血管內(nèi)皮細胞等細胞表面的黏附分子，屬于免疫球蛋白超家族成員，參與細胞間的黏附、移動、信號傳導(dǎo)等病理生理過程。sICAM1和sVICAM1是可溶性細胞間黏附分子的單體形式[2]。由于sICAM1和sVICAM1在細胞間的相互作用方面具有重要作用，因此受到了國內(nèi)外學者的廣泛關(guān)注。有學者研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者sICAM1和sVICAM1在疾病炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用，血清sICAM1和sVICAM1在一定程度上反映CHD 患者病情嚴重程度[3]。還有研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者血清sICAM-1濃度增高使白細胞粘附于血管內(nèi)皮細胞表面[4]，形成小栓子，阻塞微血管，導(dǎo)致微循環(huán)障礙。

細胞凋亡是程序性死亡過程，腦組織的局部缺血缺氧會引起細胞內(nèi)Ca2+超載、NMDA受體興奮及大量的氧自由基形成，自由基攻擊細胞膜的不飽和脂肪酸，引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而激活凋亡相關(guān)基因誘導(dǎo)神經(jīng)元進入凋亡[5-6]?，F(xiàn)代醫(yī)學研究認為[7]，腦缺血缺氧以及隨后的再灌注損傷導(dǎo)致大量氧自由基產(chǎn)生，誘發(fā)細胞凋亡是腦梗死的重要原因[8-9]。因此探討急性腦梗死細胞凋亡相關(guān)性指標對臨床疾病診斷及預(yù)后判斷是十分重要的。Bcl-2 是重要的抗細胞凋亡基因，器官受損時可通過其自身過度表達，抑制Ca2+釋放，阻止促細胞凋亡基因信號傳遞，發(fā)揮抗細胞凋亡作用，從而減輕細胞損傷。那么在腦梗死患者急性期，腦組織梗死區(qū)域炎癥反應(yīng)與細胞凋亡過程是否存在相關(guān)性，患者血清sICAM1和sVICAM1表達水平和血清Bcl-2表達水平如何？又是否存在相關(guān)性呢？是否對患者的診斷及預(yù)后判斷提供依據(jù)呢？這是本文著重探討的問題。

本研究檢測了急性腦梗死輕型實驗組、急性腦梗死中型實驗組、急性腦梗死重型實驗組和對照組的血清sICAM1、sVCAM1和Bcl-2 表達水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)急性腦梗死輕型實驗組、急性腦梗死中型實驗組、急性腦梗死重型實驗組比較對照組血清sICAM1、sVCAM1水平均明顯升高，提示sICAM1、sVCAM1 在介導(dǎo)腦梗死區(qū)域炎癥反應(yīng)的過程中可能擔當重要角色。而急性腦梗死輕型實驗組、急性腦梗死中型實驗組、急性腦梗死重型實驗組比較對照組血清Bcl-2 表達水平明顯下調(diào)，且Bcl-2 表達水平隨病情由輕型到重型呈明顯的下降趨勢，說明腦梗死區(qū)域損傷神經(jīng)元細胞內(nèi)釋放Bcl-2水平下降，組織和器官的細胞抗凋亡能力減弱，Bcl-2水平與sICAM1、sVCAM1濃度呈負相關(guān)，說明腦梗死區(qū)域組織的細胞炎癥反應(yīng)與細胞凋亡互為因果，局部組織的炎癥過程導(dǎo)致細胞抗凋亡能力的下降，繼發(fā)神經(jīng)元損傷，其具體機制是通過活性因子介導(dǎo)還是通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，尚有待繼續(xù)研究。

本實驗研究還發(fā)現(xiàn)sICAM1、sVCAM1濃度隨病情由輕型到重型呈明顯的上升趨勢，而Bcl-2 表達水平隨病情由輕型到重型呈明顯的下降趨勢，說明Bcl-2水平與sICAM1、sVCAM1濃度不僅呈負相關(guān)，而且還是一組評估與急性腦梗死疾病進展相關(guān)的重要標志物。而且局部組織炎癥過程和細胞凋亡互為因果，形成惡性循環(huán)，可能是腦梗死病情嚴重和預(yù)后不良的原因之一。因此我們可以得出結(jié)論：檢測血清的Bcl-2水平與sICAM1、sVCAM1水平是急性腦梗死的診斷、治療以及判斷預(yù)后的重要指標。臨床動態(tài)觀察和檢測腦梗死患者血清的Bcl-2水平與sICAM1、sVCAM1水平可能對觀察病情變化及判斷預(yù)后具有重要的意義。

[參考文獻]

[1]Hwang SJ，Ballantyne CM，Sharrett AR，et al. Circulating adhesion molecules VCAM1，ICAM1 and Eselectin carotid atherosclerosis and incident coronary heart disease：the Atherosclerosis risk in communities study[J]. Circulation，1997，96（12）：4219-4225.

[2]Matsumoto K， Sera Y，Nakamura H，et al. Serum concentrations of soluble adhesion molecules are related to degree of hyperglycemia and insulin resistance in patients with 2 typed iabetesmellitus[J]. Diabetes Res Clin Pract，2002，55（2）：131-138.

[3]田景惠，劉成玉，李冬，等. 冠心病病人血漿細胞間黏附分子l水平變化[J]. 齊魯醫(yī)學雜志，2006，21（6）：479-484.

[4]Luc G，Arvriler D，Evans A，et al. Circulating soluble adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 an dincidentcoro-nary heartdisease：the PRIME Study[J]. Therosclerosis，2003，170（1）：169-176.

[5]李泓. 花生四烯酸代謝、血小板激活因子、血小板膜蛋白與腦缺血[J].國外醫(yī)學：神經(jīng)病學神經(jīng)外科學分冊，1996 ，23（2）：80.

[6]王宇卉，邵福林，夏林. 大腦中動脈缺血/再灌注模式Caspase-3 的表達[J]. 臨床神經(jīng)病學雜志，2003，16（4）：214- 217.

[7]Kuriyama N，Mizuno T，Niwa F，et al. Autonomic nervous dysfunction during acute cerebral infarction[J]. Neurol Res，2010，32（8）：821-827.

[8]Cao YJ，Wang YM，Zhang J，et al. The effects of antiplatelet agents on platelet-leukocyte aggregations in patients with acute cerebral infarction[J].J Thromb Thrombolysis，2009，27（2）：233-238.

[9]Ishii T，Asai T，Urakami T，et al. Accumulation of macromolecules in brain parenchyma in acute phase of cerebral infarction/reperfusion[J]. Brain Res，2010，1321：164-168.

（收稿日期：2011-10-20）