周 菁，劉 群，徐維安，陳 沖

(1上海市民政第三精神衛(wèi)生中心精神科，上海 200436;2上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心神經(jīng)生理室，上海 200030)

近年來，老年抑郁癥(senile depression，SD)與阿爾茨海默癥(AD)的關(guān)系日漸引人注目。部分SD 患者會出現(xiàn)可逆性認知障礙，即假性癡呆，也有部分患者會出現(xiàn)不可逆性癡呆［1，2］。失配性負波(mismatch negativity，MMN)是用于兩者鑒別的電生理檢測技術(shù)［3］。當正常受試者大腦接收到的偏差刺激不同于背景刺激時就會自動產(chǎn)生MMN。MMN 受偏差刺激的概率、刺激間隔和刺激強度等影響［3］。所有傳入聽覺系統(tǒng)的刺激將被自動地與先前進入大腦的刺激作比較，如果出現(xiàn)了偏差刺激，則誘發(fā)出MMN。MMN 的產(chǎn)生反映了在聽感覺皮質(zhì)層面上依賴于語境信息的加工過程［3］。歐美國家早已報道過有關(guān)精神分裂癥、AD 及酒精依賴患者的MMN 特征［4］，但有關(guān)SD 患者的MMN 研究資料仍需要補充。為探討SD 患者的MMN 特征，最近我們做了這項研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 患者選自2011年1 月～2012年2 月在上海市民政第三精神衛(wèi)生中心門診和住院部就診的SD患者(SD 組)36例，男19例，女17例;年齡62～82歲，平均(72.5 ±5.1)歲;病程8 周～5.9年，平均(4.9 ±4.3)年;教育年限(Ed)0～15分，平均(5.8 ±4.4)分;認知功能篩選量表(CASI)評分27～97分，平均(69.0 ±29.1)分。入組時有14例正在使用帕羅西汀藥物治療，檢查前停藥平均(3.5 ±1.6)d。入選2011年3 月～2012年1 月在上海市民政第三精神衛(wèi)生中心就診的AD 患者(AD 組)32例，男17例，女15例;年齡64～84歲，平均(73.0 ±5.7)歲;病程3個月～13年，平均(3.9 ±2.1)年;教育年限(Ed)0～14分，平均(5.2 ±4.5)分;認知功能篩選量表(CASI)評分3～61分，平均(26.6 ±15.4)分。所有患者均接受頭CT 檢查且在近2.5個月內(nèi)未用過乙酰膽堿能藥物。上述兩組患者均由2 位醫(yī)師按《精神障礙診斷與統(tǒng)計學手冊第3 版(修正版)》［5］(DSM-Ⅲ-R)標準確診為SD 或AD，均無嚴重軀體疾病，能合作完成試驗。

1.1.2 正常老年對照(NC 組) 共40 名，男16 名，女24 名。均為身心健康的上海市民政第三精神衛(wèi)生中心職工以及社區(qū)志愿者，既往無明顯軀體疾病，無癡呆表現(xiàn);年齡63～85歲，平均年齡(74.5 ±5.7)歲;Ed 0～24分，平均(9.2 ±4.5)分;CASI 評分58～98分，平均(90.8 ±7.8)分。

AD 組、SD 組及NC 組在性別構(gòu)成比、年齡、Ed評分和CASI 評分間的差異無統(tǒng)計學意義(P 均＞0.05)。

1.2 研究方法

MMN 測試均采用oddball 范式，由美國Nicolet BRAVO 腦電生理儀記錄。記錄電極置頭皮枕點(Cz)部位，前額正中央接地，兩耳垂置參考電極。各被試于上午8:30～11:30 參加試驗。試驗時要求被試放松、閉目并集中注意力等待刺激的出現(xiàn)。標準刺激為500 Hz 的80 dB 純音，出現(xiàn)概率為80.0%。偏差刺激為2 000 Hz 的85 dB 純音，出現(xiàn)概率為20.0%。刺激間隔(ISI)固定在1 s。一輪試驗中，2 種刺激出現(xiàn)的總數(shù)為200 次。第1 輪試驗不要求被試默記偏差刺激，為MMN 測試;第2 輪試驗要求被試默記偏差刺激出現(xiàn)的次數(shù)，為P300測試。試驗前統(tǒng)一指導語，試驗時固定操作人員。腦電活動偽跡由儀器自動排除。

1.3 分析內(nèi)容

由偏差刺激誘發(fā)的認知電位(CP)減去標準刺激誘發(fā)的CP，將得到的波形中位于潛伏期100～200 ms范圍內(nèi)的最大負相波確認為MMN。由偏差刺激誘發(fā)的CP 波形中，將位于潛伏期250～450 ms 范圍內(nèi)的最大正相波確認為P3b(P300主成分)。分別測定MMN 的峰潛伏期和基線－峰波幅。

1.4 數(shù)據(jù)處理

所有數(shù)據(jù)輸入微機，應(yīng)用SPSS 10.0 統(tǒng)計軟件包，采用F 檢驗分析。各組間兩兩比較，采用Duncan新檢驗，求q 值。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 SD 組和AD 組MMN 波形特點

AD 患者的MMN 整體波形分化差，SD 患者主波群形態(tài)不規(guī)則。

2.2 SD 組和AD 組及NC 組的MMN 比較

統(tǒng)計結(jié)果顯示，在MMN 潛伏期上，SD 組、AD 組及NC 組之間差異有顯著性差異(P ＜0.05)。AD 組MMN 潛伏期明顯延遲，與AD 組和NC 組的差異有顯著性意義(P 均＜0.05)。而SD 組與NC 組的MMN 潛伏期差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)(見表1)。

統(tǒng)計結(jié)果顯示，在MMN 波幅上，上述3 組間的差異有極顯著統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。AD 組MMN波幅明顯降低，與AD 組和NC 組的差異有極顯著統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。而SD 組與NC 組的差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)(見表1)。

表1 3 組人群的MMN 比較［例，()］

表1 3 組人群的MMN 比較［例，()］

注:與NC 組比較，* P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;AD 組與SD 組比較，ΔP ＜0.05，ΔΔP ＜0.01。

3 討論

SD 是老年人的常見病和多發(fā)病。我國65歲以上老年人的重型抑郁癥的患病率為3.7%［6］。孟琛等對北京市市區(qū)及郊區(qū)有代表性的60歲以上老年人群用流行病學抑郁量表進行的調(diào)查顯示，北京市老年人群中的老年抑郁發(fā)生率為12.9%，其中男性10.4%、女性16.9%［7］。

事件相關(guān)電位(ERP)P300是最常用且成熟的認知性誘發(fā)電位［8］，其50～600 ms 成分被認定是被檢者心理品質(zhì)的神經(jīng)電生理表現(xiàn)，但是老年患者檢測中尚有配合問題。MMN 是在聽覺誘發(fā)電位研究中被發(fā)現(xiàn)［3］，與P300和其他認知電位要求一樣，MMN 也是采用兩種刺激。它的早期實驗與P300一樣，主要采用Oddball 模式，分為主動和被動兩種［9］。主動模式是在刺激序列中重復出現(xiàn)的大概率(又稱標準刺激，非靶刺激)中隨機插入刺激參數(shù)不同的小概率(又稱偏差刺激，靶刺激)，令受試者辨認小概率(受試任務(wù)是對某種指定的偏差刺激作反應(yīng))。被動模式是使受試者不注意所有刺激信號。這兩種檢測模式的小概率均可產(chǎn)生一個MMN，而大概率通常不誘出MMN［9］。提取MMN 的技術(shù)一般是將小概率的認知電位減去大概率的認知電位所得的差異波，即MMN。晚近工作發(fā)現(xiàn)，只要刺激序列中存在著偏差刺激，即便不是Oddball 模式，也可誘出MMN［3］。由于它的這一試驗?zāi)Ｊ奖苊饬耸茉囀欠衲芘浜显囼炦@一因素，使其精神科臨床應(yīng)用的優(yōu)勢顯現(xiàn)。

Pekkonen 等［10］最先報道9例AD 患者的MMN，并與10例正常老人為對照。當刺激間隔由1 s 增加至3 s 時，NC 組的MMN 面積略有縮小，由240 (μV)2縮至198 (μV)2，而AD 組的MMN 面積大幅度縮減。AD 組的MMN 隨刺激間隔延長而減少的結(jié)果，提示該病的記憶痕跡衰減得比想象中還要快。Wynn等［3］報道精神分裂癥和酒精依賴患者的MMN 潛伏期延遲。Hirata 等［4］報道了AD 組的MMN 波幅明顯下降，且下降程度與P300波幅下降的程度相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，AD 組的MMN 潛伏期延遲、波幅降低，而SD 組無上述變化。本研究發(fā)現(xiàn)，AD 組不僅出現(xiàn)MMN 波幅異常，還出現(xiàn)潛伏期延遲，從腦電生理學角度支持AD 的大腦功能障礙較SD 為重，這也與臨床印象相一致［4，11－14］。Fernandez 等報道［15］SD 患者及精神分裂癥患者與總體認知功能受損的相似的AD 患者相比，腦電波方面以AD 患者損害嚴重。

由于MMN 是在受試者清醒、不需要對刺激作出反應(yīng)的條件下獲得的，故不同于獲取ERP 中的P300成分時需要受試者對出現(xiàn)概率較小的刺激作出按鍵或記數(shù)反應(yīng)。正是因為MMN 無需被試者在試驗過程中主動辨認偽差刺激，且能反映受試者對標準刺激和偏差刺激的自動識別過程，故MMN 檢測模式避免了受試者是否能配合實驗的因素，使其在老年科中更有應(yīng)用價值。通過本研究我們認為，MMN 技術(shù)可作為P300檢測的一種補充手段，而用于臨床上SD與AD 的鑒別。

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