張玉霞 宮玉鳳 馮明軍

老年癡呆癥發(fā)病機(jī)制及其藥物治療

張玉霞 宮玉鳳 馮明軍

目的探討和研究老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制以及目前治療該病的藥物情況，展望先進(jìn)的治療前景。方法運(yùn)用計(jì)算機(jī)檢索PubMed專業(yè)數(shù)據(jù)庫，檢索2001年3月到2012年3月關(guān)于老年癡呆發(fā)病機(jī)制和藥物治療的文獻(xiàn)，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)的探討研究，綜述老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制及其藥物治療前景。結(jié)果與結(jié)論無論從老年癡呆癥的病因病機(jī)及治療藥物、動物模型等方面的研究，都取得了一定進(jìn)展。但是在臨床上目前對于老年癡呆還是較難治愈，對于該疾病的確診和防治都面臨著挑戰(zhàn)。研究該疾病的發(fā)病機(jī)制助于專業(yè)治療藥物的研制。

發(fā)病機(jī)制；藥物治療；老年癡呆癥

1 發(fā)病機(jī)制

老年癡呆癥具有神經(jīng)化學(xué)改變和特征性神經(jīng)病理，它是一種多病機(jī)異質(zhì)性的疾病。通過對2001年3月到2012年3月關(guān)于老年癡呆發(fā)病機(jī)制和藥物治療的相關(guān)性實(shí)驗(yàn)研究資料的審查和提煉，總共收集到了48篇文獻(xiàn)，其中有16篇專門關(guān)于老年癡呆發(fā)病機(jī)制的論述。在老年前期就有發(fā)病的可能，老年期其發(fā)病率最高[1]。主要的發(fā)病機(jī)制包含以下四種。

1.1 與微管相關(guān)的蛋白Tau異常論在細(xì)胞骨架中微管是其重要組分，與細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、有絲分裂、細(xì)胞標(biāo)志和細(xì)胞特性等多種功能都有著相當(dāng)?shù)穆?lián)系。Tau蛋白是微管中相關(guān)蛋白的主要成分，它具有穩(wěn)定、合成骨骼以及神經(jīng)元細(xì)胞的重要作用[2,3]。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)的研究表明，老年癡呆癥患者中的Tau蛋白明顯低于對照組研究對象的水平，而且總量顯著升高，主要被異常過度為磷酸化。Tau蛋白如果被異常的磷酸化極易形成雙螺旋纖維絲，導(dǎo)致神經(jīng)纖維的纏結(jié)，致使老年癡呆癥的形成。

1.2 Aβ毒性學(xué)說Aβ源于淀粉樣前體蛋白，在高濃度時(shí)會對已經(jīng)成熟和分化的神經(jīng)元產(chǎn)生毒性作用，從而導(dǎo)致神經(jīng)纖維退行性病變。

1.3 載脂蛋白基因多態(tài)性學(xué)說在血漿脂蛋白中載脂蛋白是其重要的一種成分，參與甘油三酯和機(jī)體膽固醇代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)，然后將脂類轉(zhuǎn)運(yùn)到神經(jīng)元使其與淀粉樣前體蛋白發(fā)生結(jié)合。載脂蛋白大量存在于人腦中。載脂蛋白包含了ε2、ε3、ε4三個(gè)等位的基因，它促使了三個(gè)等位體的產(chǎn)生，其中ε4與遲發(fā)和散發(fā)性老年癡呆癥的發(fā)病有著密切關(guān)系，增加也就意味著老年癡呆癥的患者提早發(fā)病甚至造成其生存期的縮短。

1.4 早老素基因突變學(xué)說隨著多位學(xué)者對于早老素的報(bào)道和研究，目前老年癡呆癥關(guān)于早老素的研究已經(jīng)成為了新的熱點(diǎn)。Wnt、Notch是人體和動物進(jìn)化的信息途徑，影響著個(gè)體中細(xì)胞的分化、增殖和調(diào)亡。然而早老素參與了Wnt、Notch信息傳播的調(diào)節(jié)，損傷了線粒體從而鈣穩(wěn)態(tài)和氧應(yīng)激的失調(diào)，容易造成神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，因此早老素在老年癡呆癥發(fā)病機(jī)制中起著舉足輕重的作用。

2 藥物治療策略

治療老年癡呆癥采用的藥物主要分為六種：①膽堿能類藥物：早期的老年癡呆癥患者記憶的損害與其中樞神經(jīng)乙酰膽堿遞質(zhì)有關(guān)，因此服用膽堿能類藥物，使患者的中樞神經(jīng)乙酰膽堿增加對該疾病具有改善作用；②干擾Aβ沉淀和形成類藥物：在臨床應(yīng)用中這類藥物有替尼達(dá)普、吲哚美辛等非類固醇類藥物以及皮質(zhì)激素等。使用該類藥物可以防止和推遲老年癡呆癥的發(fā)生；③雌激素類藥物：雌激素不僅對于婦女正常的心理和生理所必需起維持作用，在人腦中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)里，它還作用于生殖相關(guān)的和認(rèn)知功能相關(guān)的神經(jīng)，影響著個(gè)體的記憶和學(xué)習(xí)。雌激素類藥物可起到延緩和防止早老性癡呆、改善患者腦部功能性的退化；④促進(jìn)腦代謝類藥物：如腦血管擴(kuò)張劑、喜得鎮(zhèn)等；⑤中藥治療：老年癡呆癥疾病屬于中醫(yī)學(xué)的神志型疾病，中藥對該病的治療有著獨(dú)到的經(jīng)驗(yàn)，在改善患者精神狀態(tài)、增加患者反映速度方面有一定的療效；⑥基因治療。

3 展望

通過對老年癡呆癥發(fā)病機(jī)制和藥物治療的探討分析，目前老年癡呆癥的治愈確實(shí)存在困難。國內(nèi)外都在不斷的進(jìn)行探索和經(jīng)驗(yàn)的積累，現(xiàn)有的藥物治療還是要繼續(xù)發(fā)展，新研究和新思路策略的開辟已經(jīng)是勢在必行。準(zhǔn)確把握早老素和神經(jīng)纖維纏結(jié)形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入的了解和認(rèn)識，充分的發(fā)揮現(xiàn)有藥物的治療優(yōu)勢，并推動和利用好中醫(yī)藥的藥物治療，相信隨著科技和醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步，老年癡呆疾病最終會被征服。

[1] 陳蓮珍,王育琴,陳寧,等.老年癡呆癥的藥物治療與進(jìn)展[J].中國臨床康復(fù),2010,6(21)：3269.

[2] Hampel H,Goernitz A, Buerger K.Advances in the development of biomarkers for Alzheimer’s disease：from CSF total tau and Abeta(1-42) proteins to phosphorylated tau protein[J].Brain Res Bull, 2003,61(32)：243-253.

[3] 郭建友,朱曉鵬,鄭彤.老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制及其藥物治療[J].中國臨床康復(fù),2011,9(36)：82.

R749.1+6

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1673-5846(2013)03-0227-02

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