李鵬　楊榮華

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)非那雄胺片聯(lián)合龍血竭膠囊對(duì)前列腺增生組織微血管密度及血管內(nèi)皮生長因子的影響。 方法 60 例前列腺增生患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組兩組，每組均30例。均進(jìn)行TURP。術(shù)前，觀察組：口服非那雄胺片及龍血竭膠囊。對(duì)照組：口服維生素C片。 結(jié)果 觀察組術(shù)中失血量及切除1g BPH失血量均少于對(duì)照組，差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。觀察組前列腺增生癥患者的MVD數(shù)少于對(duì)照組，差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。觀察組前列腺增生癥患者的VEGF 表達(dá)數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 TURP術(shù)前口服非那雄胺片和龍血竭膠囊能減少術(shù)中出血，與該治療方式能減少前列腺增生組織中的微血管密度及VEGF的表達(dá)有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 非那雄胺片；龍血竭膠囊；經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)；出血；微血管密度；血管內(nèi)皮生長因子

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）06-0048-02

目前泌尿外科常見疾病前列腺增生癥的治療仍以經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（transurethral resection of prostate，TURP）為主[1]，患者在手術(shù)過程中的過量出血一直是臨床醫(yī)生關(guān)注的問題。我們的前期研究認(rèn)為[2]，術(shù)前口服非那雄胺與龍血竭對(duì)減少TURP中出血療效可靠，安全性也高，但其作用機(jī)制仍少見報(bào)道。為此，本研究觀察了非那雄胺片聯(lián)合龍血竭膠囊對(duì)前列腺增生組織微血管密度（MVD）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年6月～2012年12月在湖州市中心醫(yī)院就診的前列腺增生癥患者60例，年齡 59～78歲。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合前列腺增生癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。②患者擬進(jìn)行TURP手術(shù)，且知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神疾病史及藥物過敏史者。②合并有嚴(yán)重肝、腎功能不全、尿路感染、膀胱結(jié)石、有出血傾向者及術(shù)前服用治療前列腺增生癥藥物者。③不能或不愿堅(jiān)持服用龍血竭膠囊、非那雄胺片或維生素C片的患者或依從性差者。研究開始前，60例前列腺增生癥患者均簽署知情同意書，并采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組。觀察組30例，年齡 （65.4±9.7）歲，IPSS （26.5±4.2）分，Q max（7.1±2.3） mL/s。對(duì)照組30例，年齡（66.5±10.2）歲，IPSS （26.1±3.8）分，Q max （7.3±2.9） mL/s。兩組前列腺增生癥患者的年齡、國際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）、最大尿流率（Q max）等相關(guān)因素比較，差異無顯著性（P > 0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組60例前列腺增生癥患者均進(jìn)行TURP。手術(shù)前分別：①觀察組：非那雄胺片（杭州康恩貝制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051921），5 mg/次，1次/d，手術(shù)前10 d開始口服。龍血竭膠囊（云南大唐漢方制藥，國藥準(zhǔn)字Z20027066），5粒/次，3次/d，手術(shù)前3 d開始口服。②對(duì)照組：口服維生素C片（江中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H36021500），50 mg/次，2次/d。

1.3 術(shù)中出血量評(píng)價(jià)

將TURP術(shù)中膀胱沖洗引流液收集于加入甲醛4 mL容器中， 采用Neubauer氏計(jì)數(shù)盤根據(jù)前列腺增生癥患者引流液的紅細(xì)胞五格計(jì)數(shù)。術(shù)中出血量（mL）=50×引流液體積（mL）×紅細(xì)胞五格計(jì)數(shù)（個(gè)）/末梢血紅細(xì)胞數(shù)（個(gè)/ mL）[2]。

1.4 MVD 計(jì)數(shù)

所有切除的前列腺增生標(biāo)本經(jīng)常規(guī) 10% 甲醛溶液固定，石蠟包埋，切片，作 CD34 免疫組化染色，200 倍視野下計(jì)數(shù)，取平均值作為MVD[4]。

1.5 VEGF計(jì)數(shù)

免疫組化顯色后，切片標(biāo)本在低倍鏡下觀察計(jì)數(shù)，VEGF表達(dá)的陽性率較高，而且陽性表達(dá)的強(qiáng)弱在同一視野相差較大[5]。每張前列腺增生切片標(biāo)本在低倍鏡下觀察后，隨機(jī)取5個(gè)視野，200倍視野下觀察100個(gè)細(xì)胞，然后總計(jì)陽性細(xì)胞數(shù)[6]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。組間比較采用t檢驗(yàn)。P < 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)中出血量的比較

觀察組及對(duì)照組的前列腺組織平均手術(shù)切除量，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05） 。見表1。觀察組術(shù)中失血量及切除1g BPH失血量均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 兩組MVD 及VEGF計(jì)數(shù)的比較

觀察組前列腺增生癥患者的MVD數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），見表2。觀察組前列腺增生癥患者的VEGF 表達(dá)數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

本研究期間未觀察到明顯不良反應(yīng)事件。

3討論

TURP具有手術(shù)時(shí)間短、創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)[7]，是目前治療前列腺增生癥患者的主要手段，但是由于前列腺組織內(nèi)豐富的血管分布，其引起的術(shù)中過量失血仍然是患者的重要危險(xiǎn)因素。非那雄胺是4-氮甾體激素化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶抑制劑[8]，可通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關(guān)臨床癥狀。何二寶等[9]評(píng)價(jià)術(shù)前服用不同劑量的非那雄胺對(duì)TURP術(shù)中出血量的影響，結(jié)論認(rèn)為術(shù)前2周每天服用非那雄胺5 mg即可有效抑制前列腺組織中VEGF蛋白表達(dá)，抑制前列腺組織血管生成，從而縮短TURP手術(shù)時(shí)間，減少術(shù)中失血量。龍血竭膠囊主要成分為龍血竭，具活血散瘀，定痛止血之效，臨床上經(jīng)廣泛用于減少患者治療期間的出血[10]。余昌明等[11]探討龍血竭膠囊治療宮頸電環(huán)切除術(shù)后陰道出血的臨床療效，結(jié)論認(rèn)為龍血竭膠囊治療宮頸電環(huán)切除術(shù)后陰道出血效果好，使用方便，價(jià)格便宜。本研究中，兩組60例前列腺增生癥患者均進(jìn)行TURP，術(shù)前觀察組口服非那雄胺片及龍血竭膠囊；而對(duì)照組僅口服維生素C片。結(jié)果表明，觀察組及對(duì)照組的前列腺組織平均手術(shù)切除量之間比較，差異無顯著性；但觀察組術(shù)中失血量及切除1 g BPH失血量均少于對(duì)照組，且所有60例前列腺增生癥患者在治療期間均未觀察到明顯不良反應(yīng)事件，提示TURP術(shù)前口服非那雄胺片和龍血竭膠囊可以明顯減少術(shù)中出血。

文獻(xiàn)[6]認(rèn)為，前列腺術(shù)中出血量與前列腺體積和血管密度密切相關(guān)，抑制VEGF可以減少前列腺增生癥患者的血管生成，從而使患者的前列腺體積縮小，降低TURP術(shù)中出血量，減小手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。微血管密度是指生物組織如皮膚、肌肉、器官等組織中單位密度的微血管數(shù)量，在組織標(biāo)本中可以在顯微鏡下計(jì)數(shù)單位面積的毛細(xì)血管數(shù)或單位體積的毛細(xì)血管數(shù)，微血管包括細(xì)動(dòng)脈、細(xì)靜脈、毛細(xì)血管。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組前列腺增生癥患者的MVD數(shù)少于對(duì)照組，差異有顯著性，提示TURP術(shù)前口服非那雄胺片和龍血竭膠囊可以明顯減少前列腺增生組織中的微血管密度。VEGF屬血小板源性生長因子家族的生長因子，早期亦稱作血管通透因子[12]，是高度保守的同源二聚體糖蛋白，可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂和血管的發(fā)生，提高單層內(nèi)皮的通透性，能與胎盤生長因子形成異二聚體，亦可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生。韓麗華等[13]探討缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在前列腺增生（BPH）和前列腺癌中的表達(dá)及其臨床意義，結(jié)論認(rèn)為HIF-1α、VEGF的異常表達(dá)在BPH和癌變的發(fā)病中起重要的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組前列腺增生癥患者的VEGF 表達(dá)數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示TURP術(shù)前口服非那雄胺片和龍血竭膠囊可以明顯減少前列腺增生組織中的VEGF的表達(dá)。

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（收稿日期：2012-12-27）