崔 妮,史 輯,景海漪,賈天柱 (遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,遼寧 大連 116600)
藥汁制系指中藥與一種或多種中藥或輔料的藥汁共制的一種炮制方法,是中藥炮制的重要組成部分。根據(jù)輔料不同,可分為姜汁炙、甘草汁炙、米泔水炙、膽汁制、吳茱萸汁炙、黑豆汁制、明礬水制等。藥汁制法最早出現(xiàn)在南齊時(shí)期的《劉涓子鬼遺方》,在半夏項(xiàng)下載有“湯洗七遍,生姜浸一宿熬過?!笔状蚊鞔_提出藥汁制則是在南北朝時(shí)期的《雷公炮炙論》中,書中記載了91種中藥炮制的藥汁制法。之后歷代本草中均收錄有藥汁制法。藥汁制的炮制目的有增強(qiáng)療效、降低毒性、緩和副作用等。由于藥汁制加入的輔料如甘草汁、吳茱萸汁、黑豆汁等也屬于中藥范疇,因此藥汁制過的飲片其炮制前后的化學(xué)成分、藥理作用及臨床適應(yīng)證均發(fā)生了很大的變化,研究的難度也增加了很多,相當(dāng)于復(fù)方的研究。因此,本文對(duì)藥汁制的各種方法的歷史沿革及現(xiàn)代研究進(jìn)行了綜述,期望為藥汁制的深入研究提供有益的參考。
生姜為姜科植物姜(ZingiberofficinaleRosc)的新鮮根莖[1]。姜味辛、性溫,能發(fā)表散寒、止嘔開痰、解毒。《肘后備急方》提到:“中半夏毒,以生姜汁干姜并解之?!薄侗静萁?jīng)集注》:“半夏,有毒, 用之必須生姜, 此是取其所畏,以相制耳。”生姜汁作為炮制輔料應(yīng)用是在《劉涓子鬼遺方》:“半夏,湯洗七遍,生姜浸一宿熬過。”清代及其以前的中藥姜制方法多達(dá)90多種。漢代《注解傷寒論》記載:“厚樸,姜炙?!彼未毒址健罚骸疤炷闲?,浸洗,生姜自然汁煮軟,切,焙干?!彼巍镀諠?jì)本事方》:“遠(yuǎn)志,去心,生姜汁炒?!泵鳌度市g(shù)便覽》:“白術(shù),姜汁炒,燥濕痰、寒痰。蒼術(shù),有姜汁炒者?!彼巍妒?jì)總錄》記載的不同配方:“白附子,為末生姜自然汁拌炒干細(xì)研。”“附子,四兩炮裂去皮臍,趨熱,切作片子濃薄如錢,用生姜半斤取汁,以慢火煮附子令汁盡焙干?!薄拌凌巳~,去毛姜汁炙?!?/p>
姜炙炮制理論也多有提及,明《本草蒙筌》:“姜制發(fā)散”;《醫(yī)學(xué)入門》:“入脾姜制”;清《修事指南》:“姜制溫散”。姜炙目的主要是引藥歸經(jīng)、協(xié)同增效、減毒、降低刺激性等。如姜炙黃連[2]、姜炙梔子[3],可以抑制黃連、梔子的寒性,并增強(qiáng)其止嘔作用,是“以熱治寒”,“相反為制”;姜半夏[4]、天南星[5]可以降低毒性,降低刺激性。《重刊本草衍義》記載:“厚樸,不以姜制, 則棘人喉舌?!薄侗静莅l(fā)揮》中記載“竹瀝滑痰,非佐以姜汁,不行經(jīng)絡(luò)?!鼻濉侗静莺罚骸爸袢?,入平嘔逆藥,姜汁炒用。”清《得配本草》:“杜仲,治酸痛姜汁炒?!薄侗静菥V目》:“香附,姜汁炒則化痰?!薄侗静莺罚骸爸袢?,入平嘔逆藥,姜汁炒用。”
姜汁多是生姜搗取自然汁為主,如《雷公炮炙論》:姜自然汁拌蒸: “茹醬……用生姜自然汁拌之,蒸一日了,出,日干?!薄督饏T玉函經(jīng)》載姜汁的制備方法:“生姜一斛出汁三合半。皆薄切之,乃搗絞取汁……無生者用干者,一兩當(dāng)二兩”。 現(xiàn)代姜汁制備方法有生姜榨汁、生姜煮汁、干姜煮汁3種,生姜和干姜用量不同。生姜干姜雖同出一物,因鮮品、干品功效不同[6],干姜汁可以緩和中藥的寒性,如姜炙黃連可選用干姜煮汁;生姜汁可以緩和中藥的毒副作用,達(dá)到降逆止嘔的目的,如姜炙厚樸可選用生姜汁。
姜汁炮制的方法近20種,如姜炙、姜炒、姜蒸、姜煮、姜煨、姜焙、姜罨、姜制曲等,現(xiàn)在多為姜汁拌炒法、姜汁煮制法。姜汁炙中藥主要適用于祛痰止咳、降逆止嘔功效的中藥,2010版藥典收載7種姜炙飲片即竹茹、厚樸、黃連、草果、半夏、天南星、白附子[1]。此外,枇杷葉[7]、浙貝母[8]、僵蠶[9]、虎杖[10]、香附[11]、天麻[12]等也有報(bào)道采用姜炙法。
甘草為豆科植物甘草(GlycyrrhizauralensisFisc)、脹果甘草(GlycyrrhizainflataBat)或光果甘草(GlycyrrhizaglabraL)的干燥根和根莖[1]。甘草性味甘、平,有補(bǔ)脾益氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛,調(diào)和諸藥的作用。
《雷公炮炙論》:“遠(yuǎn)志,去心了,用熟甘草湯浸一宿,漉出,曝干用之也。”“如凡使枸杞根,破去心,用熟甘草湯浸一宿,然后焙干用?!贝送猓娙槭?、防葵、龍膽草、絡(luò)石、枸杞根、真珠、款冬花、白前、梔子、枇杷葉、雷丸等藥均采用熟甘草湯或生甘草湯浸、煮等法來炮制?!短绞セ莘健罚骸案山雰?,用甘草水煮半日,曝干為末。”《仁術(shù)便覽》:“遠(yuǎn)志甘草湯浸一宿,去心,曬干?!薄鞍完欤什轀バ??!薄翱疃ㄈブ?,甘草湯浸一宿,曬干用?!薄蹲C治準(zhǔn)繩》:“如無法制半夏,以甘草湯泡七次,去皮用。”《先醒齋醫(yī)學(xué)廣筆記》中治腎泄的脾腎雙補(bǔ)丸,“巴戟天,甘草汁煮,去骨?!?/p>
藥物經(jīng)甘草汁炙后可以降低毒性和副作用,緩和藥性,調(diào)和諸藥,協(xié)同增強(qiáng)中藥的補(bǔ)益作用?!睹t(yī)別錄》:“甘草能解百藥毒?!薄侗静菡罚骸案什菸吨粮?,得中和之性 ,有調(diào)補(bǔ)之功,故毒藥得之解其毒;剛藥得之和其性,表藥得之助其升;下藥得之緩其速?!比纭毒霸廊珪份d:“附子性急,得甘草而后緩附子之性,毒得甘草而后解?!鼻濉侗静菔觥吩疲骸斑h(yuǎn)志,因苦下行以甘草緩之使之上發(fā)也?!薄痘魜y論》:“附子,濃甘草湯煎去毒?!?/p>
甘草汁為甘草藥材加水煎煮所得的煎液。鈕正睿等[13]、歷淑芬等[14]均對(duì)甘草汁的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化,確定甘草飲片加水煎煮3次, 每次2 h, 合并提取液即為輔料甘草汁。甘草汁的體積用量與藥材質(zhì)量最好是1:1?!独坠谥苏摗分袘?yīng)用甘草湯曾提出生熟之分,即生甘草可以調(diào)和藥物峻猛之性, 如炮制龍膽、漏蘆、梔子、甘遂、雷丸等。此外,還可以用于礦物藥,解藥物之毒性, 如炮制朱砂、云母、鐘乳、雄黃、蜀漆等;而炙甘草具有補(bǔ)脾益氣的功效, 多用于炮制具有補(bǔ)益作用中藥, 如遠(yuǎn)志、枸杞根等。
甘草汁炮制方法多為甘草湯煮、甘草湯浸、甘草湯炒、甘草湯洗、甘草湯蒸等?,F(xiàn)多為用甘草汁煮至湯盡。2010版藥典收錄甘草汁炙的藥材有巴戟天、半夏、遠(yuǎn)志、吳茱萸[15-18]。此外,何首烏[19]、馬錢子[20]、附子[21]、烏頭[22],也有采用甘草汁炮制的記載。
米泔水,也稱“米泔”、“米瀋”、“淅二泔”,“糯米泔”,“米水”,是大米或糯米淘洗時(shí)第二次濾出的白色混濁液體?!侗静菥V目》中記載“淅二柑。淅,洗米也。泔,甘汁也。第二次者,清而可用”?!杜谥舜蠓ā分杏涊d“米泔水,即淘米汁也”。
用米泔水炮制中藥始見于《備急千金要方》,糜角……“以清粟米泔浸之,經(jīng)兩宿即干……”?!杜谥舜蠓ā分杏涊d“米泔水,即淘米汁也”。《雷公炮炙論》記載:“射干,凡使,先以米泔水浸一宿,漉出?!薄侗静菝审堋罚骸懊足镏?,去燥性和中”?!鞍仔g(shù),米泔漬一伏時(shí),咀片炒燥?!薄敖酃#J苗去凈,泔漬(洗米泔漬一宿)焙干。”《普濟(jì)方》:“附子,米泔水一盞,姜半兩研,浸三日,次用蛤粉炒制,去皮臍”。《證類本草》:“蒼術(shù),米泔水浸三兩日,逐日換水,候滿日取出,刮去黑皮,切做片子,曝干,用慢火炒令黃色?!薄恫?jì)方》:“石菖蒲,以淘米汁浸三日三夜,每日換米泔,取出,控干?!薄妒?jì)總錄》:“仙茅,糯米泔浸,去赤汁?!焙问诪酰骸案烧呙足锼福衿稳テぁ?;紫河車:“米泔水洗”;桑螵蛸:“米泔水煮?!?/p>
《本草綱目》載:米泔水有清熱、止煩渴、利小便、涼血、解毒等功效。用米泔水作輔料炮制藥材,能降低藥材的辛燥之性,增強(qiáng)補(bǔ)脾和中作用。米泔水具吸附作用,常用于浸泡含揮發(fā)油較多的藥物?!独坠谥苏摗?“凡使苦參,采得,用糯米濃泔汁浸一宿,其腥穢氣并浮在水面上,須重重淘過,即蒸之從已至申,取曬,切用。”用米泔炙以除去苦參的腥穢氣。《本草蒙筌》:“米泔制去燥性和中”。宋代的寇宗爽:“蒼術(shù)辛烈,須米泔浸洗二日,去上粗皮用。即認(rèn)為米泔炙能除去蒼術(shù)辛烈之性?!侗静菥V目》:“蒼術(shù)性燥,故以糯米泔浸去其油,切片焙干用。”《得配本草》:“藜蘆,生用令人惡吐,去頭糯米泔浸,煮透,日干用?!薄侗静莘纸?jīng)》記載: 米泔,清熱涼血,利小便,用第二次者。
《雷公炮炙論》中記載米泔水有濃、淡之分,也有糯米泔、粟米泔、白米泔之分,浸泡藥材的時(shí)間也有長(zhǎng)、短(1~7 d)之分。以米泔水為輔料炮制藥材的方法為:取第2遍淘米水適量,煮沸,涼至適宜溫度,與凈藥材或切制品拌勻,燜透,置鍋內(nèi)用文火加熱,翻炒至藥材表面呈微黃火色,取出攤涼即可。目前因米泔水不易收集,實(shí)際生產(chǎn)中,常用 2 kg 大米粉加 100 kg 水,充分?jǐn)嚢韬蟠婷足锼?/p>
米泔炙在古代應(yīng)用較為普遍,如桔梗、何首烏、枳殼、香附、紫河車、益智仁、苦參、半夏、仙茅、川芎等,尤其是蒼術(shù)、白術(shù)這兩味藥,常采用米泔水作為炮制輔料,至今仍然沿用?,F(xiàn)代常用米泔炙的藥物有延胡索[23]、白術(shù)[24]、蒼術(shù)[25]、藜蘆[26]、萊菔子[27]、淫羊藿[28]、紫金砂[29]等。由于目前米泔水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還未確定,因此藥典未收載此種輔料炮制藥材。
吳茱萸[Euodiarutaecarpa(Juss) Benth]為蕓香科植物吳茱萸干燥將近成熟的果實(shí)[1]。吳茱萸味辛、苦,性熱,有小毒,具有溫中下氣,散寒止痛,降逆止嘔,溫中止瀉的功效。
該輔料的應(yīng)用可追溯到明代,李梃在《醫(yī)學(xué)入門》中記載:“吳茱萸水炒黃連調(diào)胃厚腸,治冷熱不調(diào)。”《壽世保元》:“黃連,吳茱萸煎湯炒?!薄侗静菥V目》載:“黃連,入手少陰心經(jīng),為治火之主藥,……治氣分濕熱之火,則以茱萸湯浸炒”?!侗静菝审堋罚骸?黃連)治氣分濕熱之火則以吳茱萸湯浸炒”;張仲巖《修事指南》中:“吳茱萸抑制苦寒而扶胃氣……”李時(shí)珍在《本草綱目》中記載“黃連,……治氣分濕熱之火,則以茱萸湯浸炒”?!妒?jì)總錄》:“黃連,去須,以吳茱萸二兩同炒黃連,去茱萸不用?!鼻宄霈F(xiàn)吳茱萸炙黃芩,《本草述》稱“(黃芩 )吳茱萸制者為其入肝散滯火也”。
吳茱萸與性味苦寒的藥物共制,可緩和藥性,如吳茱萸汁炙黃連[30],可抑制黃連的苦寒之性,使黃連寒而不滯,善清氣分濕熱,散肝膽郁火,舒肝和胃而止嘔。當(dāng)歸用吳茱萸同炒去萸為末可治久痢[31];吳茱萸制黃芩為其入肝散滯火也[32]。
吳茱萸汁又稱吳萸汁,為吳茱萸煎湯去渣而成。陳衛(wèi)紅等[33]對(duì)吳茱萸汁制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化,確定最佳工藝為:12倍量水,浸泡60 min,提取40 min,共提取2次。蔣俊等[34]采用HPLC法對(duì)吳茱萸汁中生物堿、有機(jī)酸等成分進(jìn)行分析,為炮制輔料吳茱萸汁的質(zhì)量控制提供依據(jù)。
目前吳茱萸汁作為輔料,主要是炮制黃連,兩藥不同配伍比例在發(fā)揮藥效方面也是有所不同的[35-37]。2010版藥典僅收載了吳茱萸汁炙黃連[1]一味藥。
黑豆為豆科植物大豆[Glycinemax(L) merr]的成熟干燥種子。李時(shí)珍曰∶“豆有五色,各治五臟,惟黑豆屬水性寒,可以入腎。治水、消脹、下氣、治風(fēng)熱而活血解毒。常食用黑豆,可百病不生?!焙诙剐晕陡势?,有活血、利水、解毒、滋補(bǔ)等作用。
《本草蒙筌》記載:“烏豆湯,甘草湯漬曝,并解毒致令平和。 ”《炮炙大法》記載:“蒼術(shù),米泔浸洗極凈刮去皮拌黑豆蒸?!薄案阶樱脰|流水并黑豆浸五日夜,然后漉出于日中曝令干?!薄芭懽?,籍后采,陰干,去粗皮,內(nèi)更有細(xì)皮,實(shí)白色。酒拌黑豆回蒸九次?!薄侗静菔斑z》記載:“今以(黑豆)制何首烏,取以引入腎經(jīng)也。”
黑豆汁即黑豆煎湯去渣而成。用黑豆汁炮制藥材,一是取其解毒作用,如黑豆汁炮制附子[38],烏頭[39]等藥;二是取其滋補(bǔ)肝腎作用,如何首烏[40]經(jīng)黑豆汁制后能增強(qiáng)補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)、強(qiáng)筋骨的作用,消除了滑腸致瀉的副作用。
目前黑豆汁的制備主要是加水煎煮,白俊其等[41]采用綜合評(píng)分法對(duì)黑豆汁的制備工藝進(jìn)行考察;楊建等[42]起草了黑豆汁的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);宋艷剛等[43]對(duì)輔料黑豆的質(zhì)量控制進(jìn)行研究。用黑豆汁炮制中藥的方法主要有黑豆汁蒸、黑豆汁燉、黑豆同煮、黑豆黃酒蒸、黑豆汁高壓蒸、黑豆汁屜上蒸、黑豆汁浸等方法。
常采用黑豆汁炮制的有烏頭[39]、女貞子[44]、蒼術(shù)[45]、金櫻根[46]、藏邊大黃[47]等。2010版藥典僅收錄了黑豆汁制何首烏[1]。
膽汁為牛、羊、豬的膽囊膽汁。膽汁性味苦寒,功能為清肝明目、利膽通腸、解毒。
膽汁制南星始見于宋代《小兒藥證直訣》“臘月釀牛膽中陰干百日”?!镀嫘Я挤健罚骸疤炷闲牵蚰懼?。”張仲巖《修事指南》:“牛膽汁制去燥烈而清潤(rùn)……豬膽汁制瀉膽火而達(dá)木郁。”清代出現(xiàn)了黃連,“治肝膽之實(shí)火 ,則以豬膽汁浸炒”?!侗静萃ㄐ罚骸包S芩,得豬膽除肝膽火?!?/p>
膽汁與藥物共制后,能降低藥物毒性、燥性,增強(qiáng)療效,還能改變藥性。天南星經(jīng)膽汁炮制后可降低或消除其毒性或燥性?!疤炷闲菫樵锾抵?,以牛膽汁以殺其毒”。“膽南星……降痰因火動(dòng)如神,治小兒急驚必用……較之南星味苦性涼,故善解風(fēng)痰熱滯……”天南星經(jīng)膽汁炮制后功效由燥濕化痰變?yōu)榍鍩峄?,由散結(jié)消腫變?yōu)橄L(fēng)定驚,藥性和藥效均與天南星不同。用膽汁炮制黃連,可以使“寒者益寒”,增強(qiáng)黃連的苦寒之性。
古代多用牛膽汁、羊膽汁作為炮制用輔料,現(xiàn)代增加了豬膽汁。楊偉鵬等[48]考察了豬膽汁和牛膽汁炮制天南星,發(fā)現(xiàn)用牛膽汁炮制的膽南星減毒存效作用更好。膽汁制的炮制方法有多種,如膽南星的制作,一可以采用制天南星粉與牛、羊或豬膽汁混合加工;二是可以采用生天南星粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)發(fā)酵加工而成。鐘凌云等[49]采用HPLC法測(cè)定膽汁炙黃連后其有效成分小檗堿、巴馬汀、藥根堿的含量均有所增加。
目前常采用膽汁制的藥材為天南星[50]和黃連[51],2010版藥典僅收載天南星一味藥采用膽汁制的炮制方法[1]。
白礬主要成分為KAl(SO4)2·12H2O。外用解毒殺蟲,燥濕止癢;內(nèi)服止血止瀉,去除風(fēng)痰。天南星、白附子、半夏等有毒中藥,加白礬水浸泡或同煮,除去麻辣味后,可以降低毒性。白礬在水中可以形成氫氧化鋁、SO42-、K+等,根據(jù)化學(xué)沉淀平衡原理,一定濃度的白礬溶液中硫酸根離子可以與不溶性草酸鈣進(jìn)行反應(yīng),從而使得半夏、天南星中的草酸鈣針晶慢慢溶解。同時(shí)飲片加入明礬水同煮,還能增強(qiáng)其化痰作用。《圣濟(jì)總錄》載:“半夏,白礬水浸七日,焙干?!薄疤炷闲牵椎\水煮軟切焙半兩?!薄镀諠?jì)方》:“半夏,白礬水煮焙?!薄镀嫘Я挤健份d:“天南星一兩,以白礬湯泡去毒水,五七次,焙干為末?!?/p>
目前常用明礬水炮制的飲片有半夏[52]、白附子[53]、天南星[54]。白礬為含鋁化合物,作為炮制輔料在降低中藥毒性過程中起著重要的作用,但過多攝入 Al3+可能會(huì)導(dǎo)致老年性癡呆,引起小細(xì)胞性貧血。經(jīng)白礬炮制后的半夏、天南星、白附子等,炮制品中均有白礬殘留, 因此必須嚴(yán)格規(guī)定飲片的白礬殘留量。
除上述常用藥汁外,還有一些藥材也可用于炮制其他藥物?!独坠谥苏摗罚骸?鹿茸)用黃精自然汁浸兩日夜后,漉出,焙令干,細(xì)搗用,免渴人也”?!缎奘轮改稀罚骸芭D懼迫ピ锪叶鍧?rùn),秋石制抑陽而養(yǎng)陰,枸杞湯炙抑陰而養(yǎng)陽……黃精自然汁制補(bǔ)土而益母,干漆制去血塊而瀉伏火”?!兜门浔静荨罚骸?巴戟天) 攝精 ,金櫻子汁抖炒,理腎氣,菊花同煮”?!夺t(yī)宗說約》:“(香附)溫經(jīng)艾汁炒,消痰姜汁炒”。據(jù)《藥豁》載“(黃芩)以麥冬汁浸之,又能潤(rùn)肺家之燥。”宋代還曾出現(xiàn)大蒜或巴豆煮烏頭以減毒的制法,也有皂莢汁制天南星以除其麻味的記載?!兜门浔静荨份d有“(地黃)理腎氣,熟地汁拌蒸用,痰膈脹滿,蘿卜汁浸透,焙燥用?!?/p>
藥汁制法是一種傳統(tǒng)的制藥方法,有理論、有規(guī)律、有質(zhì)量要求,但由于操作煩瑣,近年對(duì)于藥汁制的研究較少,藥典和各地規(guī)范收載的用量并不全面。需加強(qiáng)藥汁制法的運(yùn)用與研究。導(dǎo)致工藝逐漸簡(jiǎn)化,品種越來越少,因此處方用藥常與制法不符,不能得心應(yīng)手,對(duì)癥下藥,影響中藥療效的發(fā)揮。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥汁制文獻(xiàn)的搜集整理,深入研究藥汁炙的相關(guān)工藝,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),炮制前后化學(xué)成分的變化以其對(duì)藥理藥效的影響,規(guī)范炮制用輔料藥汁的制備技術(shù),建立藥汁的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),加強(qiáng)對(duì)各種藥汁的成分以及藥物藥汁炙前后成分以及藥效變化的研究,從更科學(xué)、深入、全面的層面上揭示藥汁炙的科學(xué)內(nèi)涵,進(jìn)一步挖掘藥汁的炮制作用,這些都值得我們今后進(jìn)行深入研究。
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