虞歡東 曹利民 裴靜波

[摘要] 目的 探討神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)重型顱腦損傷患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平的影響及療效觀察。 方法 選擇2011年1月～2013年5月浙江省蕭山中醫(yī)院腦病中心住院的重型顱腦損傷患者74例，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組予以控制顱內(nèi)壓、預(yù)防感染、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞和預(yù)防并發(fā)癥等治療，有手術(shù)指征者行手術(shù)治療。觀察組加用神經(jīng)節(jié)苷脂針100 mg靜滴，1次/d，連用2周。觀察兩組治療前后血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平變化，并比較隨訪3個(gè)月后的臨床療效。 結(jié)果 治療2周后，兩組血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平[（1.15±0.24）、（0.79±0.18）、（181.15±42.87）、（109.16±31.92）μg/L]均較治療前[（1.59±0.38）、（1.60±0.41）、（218.02±44.12）、（215.81±50.45）μg/L]明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降值比對(duì)照組更明顯（P < 0.05）。治療后隨訪3個(gè)月，觀察組總有效率為86.49%，較對(duì)照組的64.86%明顯升高（χ2=6.19，P < 0.05）。 結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂治療重型顱腦損傷具有較好效果，作用機(jī)制可能與其能降低血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 重型顱腦損傷；神經(jīng)節(jié)苷脂；S100B蛋白；Nogo-A蛋白

[中圖分類號(hào)] R651.15 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2014）02（c）-0059-03

Influence and curative effect observation of ganglioside on serum S100B protein and Nogo-A protein levels of patients with severe head injury

YU Huan'dong CAO Limin PEI Jingbo

Encephalopathy Center， Xiaoshan Traditional Chinese Medicine Hospital， Zhejiang Province， Xiaoshan 311200， China

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of Ganglioside on serum S100B protein and Nogo-A protein levels of patients with severe head injury. Methods 74 cases of patients with severe head injury， who were in Encephalopathy Center of Xiaoshan Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2011 to May 2013 were divided into observation group and control group at random. The patients in two groups were given the medical treatment like intracranial pressure control， infection protection， brain cells nutrition， complication prevention and etc.， and the patients with operation indications were given the operation. The patients in observation group were additionally given 100 mg ganglioside by intravenous infusion once a day for 2 weeks. The changes of serum S100B protein and Nogo-A protein levels of patients in two groups before and after medical treatment were observed， and the clinical curative effect after 3 months' following-up was compared as well. Results After medical treatment for 2 weeks， serum S100B protein and Nogo-A protein levels of patients in two groups [（1.15±0.24）， （0.79±0.18）， （181.15±42.87）， （109.16±31.92） μg/L] declined obviously than before [（1.59±0.38）， （1.60±0.41）， （218.02±44.12）， （215.81±50.45） μg/L] （P < 0.05 or P < 0.01）， and the declining rate of patients in observation group was much higher than that in control group （P < 0.05）. After medical treatment， following-up for 3 months， total clinical efficiency of patients in observation group （86.49%） was much higher than that in control group （64.86%） （χ2=6.19， P < 0.05）. Conclusion Ganglioside has a reliable curative effect on severe head injury， whose mechanism has close effect on reducing serum S100B protein and Nogo-A protein levels.

[Key words] Severe head injury； Ganglioside； S100B protein； Nogo-A protein

目前評(píng)估重癥顱腦損傷病情及預(yù)后主要依賴影像學(xué)資料和格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）評(píng)分，缺乏敏感的血清指標(biāo)[1]。血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白是近年來(lái)用于評(píng)估顱腦損傷血清學(xué)指標(biāo)，可反映顱腦損傷病情、療效和預(yù)后[2-3]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種新型腦細(xì)胞保護(hù)劑，治療重型顱腦損傷效果較好，但作用機(jī)制尚不明了[4-5]。本研究觀察了神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)重型顱腦損傷患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平的影響及療效分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2013年5月浙江省蕭山中醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）腦病中心住院的重型顱腦損傷患者74例。納入標(biāo)準(zhǔn)：損傷時(shí)間<12 h，GCS評(píng)分6～8分，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱外其他臟器嚴(yán)重?fù)p傷；其他神經(jīng)系統(tǒng)、惡性腫瘤、細(xì)菌或病毒感染性疾病及免疫性疾病史。采用數(shù)字表將納入的重型顱腦損傷患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各37例。兩組性別、年齡、GCS評(píng)分、疾病類型和治療方式等方面基本相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入前患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組予以控制顱內(nèi)壓、預(yù)防感染、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞和預(yù)防并發(fā)癥等治療，必要時(shí)手術(shù)清除血腫治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂針（廠家：山東齊魯制藥有限公司，規(guī)格：2 mL/40 mg，批號(hào)100823）100 mg靜滴，1次/d，連用2周。觀察兩組治療前后血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平變化，并比較隨訪3個(gè)月后的臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

取靜脈血3～5 mL，3000 r/min離心（離心半徑15 cm）取血清，置-70 ℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平。試劑盒由武漢博士德公司和上?；鈱?shí)業(yè)公司提供。

1.4 臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[6]

治療后3個(gè)月GCS評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)估，其中良好：GCS評(píng)分≥5分；輕殘：GCS評(píng)分4～<5分；重殘：GCS評(píng)分2～<4分；植物狀態(tài)：GCS評(píng)分<2分。以良好和輕殘合計(jì)為總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件，計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平比較

兩組治療前血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療2周后，兩組血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平均明顯下降（t = 2.42、2.15、3.75、3.47，P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降值比對(duì)照組更明顯（t = 2.33、2.43，均P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組隨訪3個(gè)月療效比較

治療后隨訪3個(gè)月，觀察組總有效率為86.49%，較對(duì)照組的64.86%明顯升高（χ2=6.19，P < 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后隨訪觀察3個(gè)月的療效比較（例）

注：與對(duì)照組比較，*P < 0.05

3 討論

近年來(lái)研究已證實(shí)S100B蛋白和MBP在顱腦損傷發(fā)病中起重要作用[7-8]。S100B蛋白主要存在于中樞星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種酸性鈣結(jié)合蛋白，Nogo-A蛋白主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中抑制神經(jīng)元突觸再生的蛋白[9-10]。當(dāng)顱腦損傷時(shí)，部分中樞神經(jīng)元受損，S100B蛋白和Nogo-A蛋白進(jìn)入腦脊液中，由于血腦屏障受損和通透性上升，S100B蛋白和Nogo-A蛋白進(jìn)入血循環(huán)引起血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平異常升高。因此，S100B蛋白和Nogo-A蛋白是目前診斷和評(píng)估神經(jīng)元損傷程度及預(yù)后恢復(fù)的特異血清指標(biāo)[11-12]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是腦細(xì)胞保護(hù)和修復(fù)的常用藥物，易通過(guò)受損的血腦屏障，與神經(jīng)元結(jié)合后可抑制興奮性氨基酸，阻斷其對(duì)神經(jīng)元的毒性作用；還能抑制氧自由基的合成，減少其對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，有利于增加腦循環(huán)的血供量；并有利于腦細(xì)胞的修復(fù)和再生，抑制腦神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡[13-15]。王樹興等[16]研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂具有良好的腦細(xì)胞保護(hù)作用，其機(jī)制可能是抑制Nogo-A蛋白表達(dá)，降低血清Nogo-A蛋白水平密切相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療2周后，觀察組患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平下降值比對(duì)照組更明顯，且治療后隨訪3個(gè)月其總有效率比對(duì)照組明顯升高。提示神經(jīng)節(jié)苷脂治療重型顱腦損傷具有較好的效果，作用機(jī)制可能與神經(jīng)節(jié)苷脂能降低血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平，提高患者GCS評(píng)分密切相關(guān)。但由于外周血與中樞間存在血腦屏障，血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平變化并不一定與中樞改變一致，必要時(shí)對(duì)腦脊液S100B蛋白和Nogo-A蛋白測(cè)定進(jìn)一步深入研究。

總之，神經(jīng)節(jié)苷脂治療重型顱腦損傷具有較好的效果，具有良好的腦保護(hù)作用，作用機(jī)制可能與神經(jīng)節(jié)苷脂能降低血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平密切相關(guān)。

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（收稿日期：2013-10-11 本文編輯：張瑜杰）