余江濤+鄭飛云+陳志文

[摘要] 目的 探討卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤的臨床、病理特點(diǎn)及相關(guān)預(yù)后因素。方法 回顧性分析我院2006年1月～2011年12月收治的31例卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤患者的臨床病理資料及與預(yù)后的關(guān)系，并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行預(yù)后分析。結(jié)果 31例患者中有9例為卵巢畸胎瘤惡變，7例為卵巢未成熟畸胎瘤， 6例患者為卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤，5例患者為卵黃囊瘤，3例患者為胚胎癌，1例患者為卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌。多因素生存分析顯示手術(shù)病理分期及病理類型是影響患者總的生存率的獨(dú)立預(yù)后因素（P=0.018及P=0.021）。各種不同病理類型的卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.049）。 結(jié)論 卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤手術(shù)病理分期越晚，患者生存率越低。不同病理類型的卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤的預(yù)后不同。

[關(guān)鍵詞] 卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤；治療；預(yù)后

[中圖分類號(hào)] R737.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）24-0007-04

卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤是女性生殖系統(tǒng)較少見的惡性腫瘤，約占卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的2%～5%[1]，包括卵巢惡性畸胎瘤、無(wú)性細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤和胚胎癌等，多發(fā)生于年輕女性，近年來(lái)由于手術(shù)及有效化療藥物的應(yīng)用，其預(yù)后明顯改善，對(duì)于部分年輕有生育要求的患者，可以保留子宮及正常卵巢組織，以滿足其對(duì)生育及正常生理功能的要求?，F(xiàn)對(duì)我院2006年1月～2011年12月收治的31例卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤患者的臨床病理資料進(jìn)行回顧性分析，并結(jié)合國(guó)內(nèi)外最新研究，探討卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤的臨床特點(diǎn)及相關(guān)預(yù)后因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2006年1月～2011年12月在我院住院治療的31例卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤患者的完整資料，卵巢畸胎瘤癌變患者9例（29.0%），卵巢未成熟畸胎瘤患者7例（22.6%），卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤患者6例（19.4%），卵巢卵黃囊瘤患者5例（16.1%），卵巢胚胎癌患者3例（9.7%），卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者1例（3.2%），所有患者均經(jīng)病理證實(shí)，分期采用2000年FIGO的手術(shù)病理分期。

1.2 輔助檢查

所有患者均經(jīng)影像學(xué)（B超、CT或MRI）和婦科檢查提示盆腔包塊，術(shù)前均行腫瘤標(biāo)記物檢查，國(guó)外有學(xué)者[2]利用MRI脂肪抑制對(duì)卵巢畸胎瘤惡變進(jìn)行術(shù)前評(píng)估亦取得良好的預(yù)測(cè)效果。

1.3 手術(shù)治療

所有患者均接受手術(shù)治療，其中18例患者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，13例患者行單側(cè)附件切除術(shù)加全面分期手術(shù)，其中9例卵巢畸胎瘤癌變患者及2例卵巢未成熟畸胎瘤患者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，5例卵巢未成熟畸胎瘤患者行單側(cè)附件切除術(shù)加全面分期手術(shù)，無(wú)性細(xì)胞瘤患者中有4例行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，2例行單側(cè)附件切除術(shù)加全面分期手術(shù)，卵黃囊瘤患者中有2例行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，3例患者行單側(cè)附件切除術(shù)加全面分期手術(shù)，胚胎癌患者中有1例腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，2例未婚患者行單側(cè)附件切除術(shù)加全面分期手術(shù)，1例混合性生殖細(xì)胞腫瘤患者行單側(cè)附件切除術(shù)加全面分期手術(shù)。

1.4 隨訪

隨訪截止2013年2月，中位隨訪80.78月，失訪1例，失訪率3.2%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用Kaplan-Meier方法進(jìn)行生存率分析，應(yīng)用COX模型分析發(fā)病相關(guān)因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 年齡

所有患者年齡14～68歲，平均（36.13±18.13）歲，其中卵巢畸胎瘤癌變患者年齡49～68歲，平均（57.33±6.21）歲，卵巢未成熟畸胎瘤患者年齡16～62歲，平均（31.43±17.16）歲，卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤患者年齡14～32歲，平均（21.33±6.50）歲，卵巢卵黃囊瘤患者年齡14～62歲，平均（32.60±17.69）歲，卵巢胚胎癌患者年齡18～30歲，平均（24.33±6.03）歲，卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者年齡20歲。

2.2 腫瘤標(biāo)記物

卵巢畸胎瘤癌變患者中CA125升高者4例，CA125及CA199同時(shí)升高者2例。卵巢未成熟畸胎瘤患者中CA199升高者2例，CA125及CA199同時(shí)升高者3例。卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤患者中CA153升高者1例，CA125升高者1例。卵黃囊瘤患者中AFP、CA125均升高。胚胎癌患者中AFP升高者2例，CA125升高者1例。卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者中CA125及AFP大于正常。

2.3手術(shù)-病理分期

根據(jù)2000年FIGO的手術(shù)病理分期，Ⅰ期15例，Ⅱ期5例，Ⅲ期10例，Ⅳ期1例。其中卵巢畸胎瘤癌變患者Ⅰ期5例，Ⅱ期1例，Ⅲ期3例，卵巢未成熟畸胎瘤患者Ⅰ期4例，Ⅱ期2例，Ⅲ期1例，卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤患者Ⅰ期2例，Ⅱ期1例，Ⅲ期2例，Ⅳ期1例，卵巢卵黃囊瘤患者Ⅰ期3例，Ⅱ期1例，Ⅲ期1例，卵巢胚胎癌患者3例均為Ⅲ期，卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者為Ⅰ期。

2.4 手術(shù)滿意度

卵巢畸胎瘤癌變患者手術(shù)滿意4例，不滿意5例，卵巢未成熟畸胎瘤患者手術(shù)滿意6例，不滿意1例，卵巢無(wú)性細(xì)胞瘤患者手術(shù)滿意4例，不滿意2例，卵巢卵黃囊瘤患者滿意4例，不滿意1例，卵巢胚胎癌患者及卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者手術(shù)均滿意。

2.5 術(shù)后放化療

本研究中除1例Ⅰa期無(wú)性細(xì)胞瘤及1例Ⅰa期卵巢未成熟畸胎瘤術(shù)后未行化療外，其余患者均予3～8療程的化療，化療方案為BEP或BVP，11例患者術(shù)中同時(shí)行腹腔化療，主要用于Ⅲ期及以上患者，1例Ⅳ期無(wú)性細(xì)胞瘤患者術(shù)后同時(shí)行放化療。

2.6 隨訪及存活情況

術(shù)后除1例卵巢畸胎瘤癌變患者于隨訪16月時(shí)失訪外，其余患者均完成隨訪，隨訪率96.8%，其余患者均隨訪至2013年2月，其中死亡9例。各種不同病理類型的卵巢生殖細(xì)胞腫瘤生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.049）。圖1。所有患者5年總的累計(jì)生存率為70%。見圖2。

2.7 單因素生存分析

對(duì)發(fā)病年齡、病理類型、手術(shù)病理分期、術(shù)中術(shù)后化療類型、手術(shù)滿意度、化療周期數(shù)進(jìn)行單因素生存分析（Kaplan-Meier法，Log rank檢驗(yàn)），結(jié)果顯示以上指標(biāo)對(duì)總的生存率的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.8 多因素生存分析

取以上指標(biāo)進(jìn)行多因素回歸分析（Cox回歸分析），結(jié)果顯示手術(shù)病理分期及病理類型是影響患者總的生存率的獨(dú)立預(yù)后因素（P=0.018及P=0.021），手術(shù)不滿意者疾病進(jìn)展的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)是手術(shù)滿意者的29713.129倍，研究顯示年齡≥60歲者相對(duì)于年齡<60歲者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)是1.044倍，術(shù)中術(shù)后腹腔化療聯(lián)合靜脈化療患者相對(duì)于單純靜脈化療患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)是1.972倍，見表2。

3 討論

卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤（malignant ovarian germ cell tumo，MOGCT）是起源于原始生殖細(xì)胞的一組惡性腫瘤，約占所有卵巢惡性腫瘤的5%～20%，卵巢畸胎瘤癌變者好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，其余MOGCT好發(fā)于兒童、青春期和年輕女性，近年來(lái)隨著以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療及腫瘤標(biāo)記物（如AFP、HCG等）的檢測(cè)，使MOGCT的預(yù)后大為改觀。MOGCT治療是以手術(shù)為主，化療為輔的治療原則，Palenzuela等[3]認(rèn)為全面分期手術(shù)輔助術(shù)后化療能使MOGCT患者受益。劉瑛等[4]認(rèn)為對(duì)MOGCT合并肺轉(zhuǎn)移者給予手術(shù)加術(shù)后化療也可取得良好效果。也有學(xué)者[5]認(rèn)為手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療對(duì)患者預(yù)后有明顯影響，但全面分期對(duì)患者預(yù)后無(wú)明顯改善。卵巢畸胎瘤癌變者好發(fā)于圍絕經(jīng)期婦女，治療方面也無(wú)成熟方案，基本原則是以手術(shù)為主，行全面分期手術(shù)或腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，但具體采用何種手術(shù)，目前尚無(wú)定論，有學(xué)者對(duì)Ⅰa期的患者持樂(lè)觀態(tài)度，認(rèn)為對(duì)Ⅰa期患者，如果要求保留生育功能，可行單側(cè)附件切除術(shù)，術(shù)后及時(shí)化療，可以收到和擴(kuò)大手術(shù)相同的效果。孫瑋等[6]認(rèn)為化療對(duì)保留生育功能的患者卵巢功能的影響是可逆的。其余MOGCT患者大多數(shù)初發(fā)于兒童、青少年及年輕婦女，故應(yīng)盡可能地保留患者的生育功能，術(shù)后輔以化療。無(wú)性細(xì)胞瘤對(duì)放療敏感，但放療對(duì)卵巢功能破壞較大，故現(xiàn)很少應(yīng)用。李曉燕等[7]研究發(fā)現(xiàn)在嚴(yán)密隨訪下，對(duì)早期無(wú)性細(xì)胞瘤、未成熟畸胎瘤，甚至卵黃囊瘤患者進(jìn)行腫瘤剔除術(shù)結(jié)合必要的化療能取得滿意的治療效果。

本研究發(fā)現(xiàn)患者隨訪至2～3年時(shí)生存率趨于穩(wěn)定，說(shuō)明術(shù)后2～3年是可以作為患者隨訪的一個(gè)標(biāo)志點(diǎn)，2～3年內(nèi)應(yīng)密切隨訪，之后可以間隔稍長(zhǎng)時(shí)間隨訪，當(dāng)然，這點(diǎn)尚需大樣本臨床研究來(lái)證明。單因素生存分析顯示發(fā)病年齡、病理類型、手術(shù)病理分期、術(shù)中術(shù)后化療類型、手術(shù)滿意度、化療周期數(shù)對(duì)患者生存率的影響都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，年齡對(duì)生存率的影響可能與卵巢畸胎瘤惡變等預(yù)后不良類型好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，無(wú)性細(xì)胞瘤等預(yù)后較好的類型好發(fā)于兒童、青少年及生育年齡女性有關(guān)。Harriet等[8]研究認(rèn)為影響卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤預(yù)后的因素包括組織分型、疾病分期、種族和確診時(shí)的年齡，作者指出老年婦女和非無(wú)性細(xì)胞瘤的生存率仍較低。另外化療類型及化療周期數(shù)對(duì)生存率的影響可能與術(shù)中化療聯(lián)合術(shù)后靜脈化療及化療周期數(shù)相對(duì)較長(zhǎng)主要用于晚期及手術(shù)不滿意者有關(guān)。多因素生存分析顯示手術(shù)病理分期及病理類型是影響患者生存的獨(dú)立預(yù)后因素，與Tangjitgamol等[9]研究一致。有研究[10]發(fā)現(xiàn)，KPNA2是OMGCT 5年無(wú)病生存率的獨(dú)立因素，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)此方面研究。早期患者預(yù)后明顯優(yōu)于晚期，分期越晚，預(yù)后越差，生存率越差，這與腫瘤分期是影響患者預(yù)后的觀點(diǎn)相一致。卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的病理類型也是影響預(yù)后的獨(dú)立因素，說(shuō)明生殖細(xì)胞腫瘤中惡性程度低的腫瘤的預(yù)后較惡性程度高的腫瘤預(yù)后好，各種不同病理類型的卵巢生殖細(xì)胞腫瘤生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.049），未成熟畸胎瘤較畸胎瘤癌變者預(yù)后好，無(wú)性細(xì)胞瘤較卵黃囊瘤患者預(yù)后好，當(dāng)然本研究中病例樣本數(shù)不多，對(duì)于患者生存率的影響及預(yù)后的相關(guān)因素的分析尚需大樣本臨床資料來(lái)來(lái)證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Sviracevi B，Sedlarc S，Malobabic D，et al. Mixed malignant germ cell tumor of ovary[J]. Med Pregl，201l，64（12）：93-95.

[2] Hiroshi Takagi，Satoshi Ichigo，Takayuki Muraset，et al. Early diagnosis of malignant-transformed ovarian mature cystic teratoma：Fat-suppressed MRI findings[J]. Gynecol Oncol，2012，23（2）：125-128.

[3] Palenzuela G， Martin E， Meunier A，et al. Comprehensive staging allows for excellent outcome in patients with localized malignant germ cell tumor of the ovary[J]. Ann Surg，2008，248（5）：836-841.

[4] 劉瑛，任彤，馮鳳芝，等. 卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤合并肺轉(zhuǎn)移15例臨床分析[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（1）：40-44.

[5] 陽(yáng)志軍，韋任姬，李力. 卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤保留生育功能手術(shù)患者預(yù)后及生育能力的影響因素分析[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（12）：898-904.

[6] 孫瑋，韓素萍，傅士龍. 卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤預(yù)后及生育狀況分析[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2012，28（6）：444-447.

[7] 李曉燕，潘凌亞. 卵巢腫瘤剔除術(shù)用于惡性生殖細(xì)胞腫瘤的臨床結(jié)局[J]. 協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志，2011，2（2）：143-146.

[8] Harriet OS，Marianne B， Claire FV， et al. Incidence and survival rates for female malignant germ cell tumors[J]. Obstet Gynecol，2006，107（5）：1075-1085.

[9] Tangjitgamol S，Hanprasertpong J，Manusirivithaya S，et al. Malignant ovarian germ cell tumors： Clinico-pathological presentation and survival outcomes[J]. Acta Obstet Gynecol Scand，2010，89（2）：182-189.

[10] He L，Ding H， Wang JH，et al. Overexpression of karyopherin 2 in human ovarian malignant germ cell tumor correlates with poor prognosis[J]. PLoS One，2012，7（9）：e42992.

（收稿日期：2013-12-16）

2.7 單因素生存分析

對(duì)發(fā)病年齡、病理類型、手術(shù)病理分期、術(shù)中術(shù)后化療類型、手術(shù)滿意度、化療周期數(shù)進(jìn)行單因素生存分析（Kaplan-Meier法，Log rank檢驗(yàn)），結(jié)果顯示以上指標(biāo)對(duì)總的生存率的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.8 多因素生存分析

取以上指標(biāo)進(jìn)行多因素回歸分析（Cox回歸分析），結(jié)果顯示手術(shù)病理分期及病理類型是影響患者總的生存率的獨(dú)立預(yù)后因素（P=0.018及P=0.021），手術(shù)不滿意者疾病進(jìn)展的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)是手術(shù)滿意者的29713.129倍，研究顯示年齡≥60歲者相對(duì)于年齡<60歲者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)是1.044倍，術(shù)中術(shù)后腹腔化療聯(lián)合靜脈化療患者相對(duì)于單純靜脈化療患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)是1.972倍，見表2。

3 討論

卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤（malignant ovarian germ cell tumo，MOGCT）是起源于原始生殖細(xì)胞的一組惡性腫瘤，約占所有卵巢惡性腫瘤的5%～20%，卵巢畸胎瘤癌變者好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，其余MOGCT好發(fā)于兒童、青春期和年輕女性，近年來(lái)隨著以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療及腫瘤標(biāo)記物（如AFP、HCG等）的檢測(cè)，使MOGCT的預(yù)后大為改觀。MOGCT治療是以手術(shù)為主，化療為輔的治療原則，Palenzuela等[3]認(rèn)為全面分期手術(shù)輔助術(shù)后化療能使MOGCT患者受益。劉瑛等[4]認(rèn)為對(duì)MOGCT合并肺轉(zhuǎn)移者給予手術(shù)加術(shù)后化療也可取得良好效果。也有學(xué)者[5]認(rèn)為手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療對(duì)患者預(yù)后有明顯影響，但全面分期對(duì)患者預(yù)后無(wú)明顯改善。卵巢畸胎瘤癌變者好發(fā)于圍絕經(jīng)期婦女，治療方面也無(wú)成熟方案，基本原則是以手術(shù)為主，行全面分期手術(shù)或腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，但具體采用何種手術(shù)，目前尚無(wú)定論，有學(xué)者對(duì)Ⅰa期的患者持樂(lè)觀態(tài)度，認(rèn)為對(duì)Ⅰa期患者，如果要求保留生育功能，可行單側(cè)附件切除術(shù)，術(shù)后及時(shí)化療，可以收到和擴(kuò)大手術(shù)相同的效果。孫瑋等[6]認(rèn)為化療對(duì)保留生育功能的患者卵巢功能的影響是可逆的。其余MOGCT患者大多數(shù)初發(fā)于兒童、青少年及年輕婦女，故應(yīng)盡可能地保留患者的生育功能，術(shù)后輔以化療。無(wú)性細(xì)胞瘤對(duì)放療敏感，但放療對(duì)卵巢功能破壞較大，故現(xiàn)很少應(yīng)用。李曉燕等[7]研究發(fā)現(xiàn)在嚴(yán)密隨訪下，對(duì)早期無(wú)性細(xì)胞瘤、未成熟畸胎瘤，甚至卵黃囊瘤患者進(jìn)行腫瘤剔除術(shù)結(jié)合必要的化療能取得滿意的治療效果。

本研究發(fā)現(xiàn)患者隨訪至2～3年時(shí)生存率趨于穩(wěn)定，說(shuō)明術(shù)后2～3年是可以作為患者隨訪的一個(gè)標(biāo)志點(diǎn)，2～3年內(nèi)應(yīng)密切隨訪，之后可以間隔稍長(zhǎng)時(shí)間隨訪，當(dāng)然，這點(diǎn)尚需大樣本臨床研究來(lái)證明。單因素生存分析顯示發(fā)病年齡、病理類型、手術(shù)病理分期、術(shù)中術(shù)后化療類型、手術(shù)滿意度、化療周期數(shù)對(duì)患者生存率的影響都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，年齡對(duì)生存率的影響可能與卵巢畸胎瘤惡變等預(yù)后不良類型好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，無(wú)性細(xì)胞瘤等預(yù)后較好的類型好發(fā)于兒童、青少年及生育年齡女性有關(guān)。Harriet等[8]研究認(rèn)為影響卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤預(yù)后的因素包括組織分型、疾病分期、種族和確診時(shí)的年齡，作者指出老年婦女和非無(wú)性細(xì)胞瘤的生存率仍較低。另外化療類型及化療周期數(shù)對(duì)生存率的影響可能與術(shù)中化療聯(lián)合術(shù)后靜脈化療及化療周期數(shù)相對(duì)較長(zhǎng)主要用于晚期及手術(shù)不滿意者有關(guān)。多因素生存分析顯示手術(shù)病理分期及病理類型是影響患者生存的獨(dú)立預(yù)后因素，與Tangjitgamol等[9]研究一致。有研究[10]發(fā)現(xiàn)，KPNA2是OMGCT 5年無(wú)病生存率的獨(dú)立因素，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)此方面研究。早期患者預(yù)后明顯優(yōu)于晚期，分期越晚，預(yù)后越差，生存率越差，這與腫瘤分期是影響患者預(yù)后的觀點(diǎn)相一致。卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的病理類型也是影響預(yù)后的獨(dú)立因素，說(shuō)明生殖細(xì)胞腫瘤中惡性程度低的腫瘤的預(yù)后較惡性程度高的腫瘤預(yù)后好，各種不同病理類型的卵巢生殖細(xì)胞腫瘤生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.049），未成熟畸胎瘤較畸胎瘤癌變者預(yù)后好，無(wú)性細(xì)胞瘤較卵黃囊瘤患者預(yù)后好，當(dāng)然本研究中病例樣本數(shù)不多，對(duì)于患者生存率的影響及預(yù)后的相關(guān)因素的分析尚需大樣本臨床資料來(lái)來(lái)證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Sviracevi B，Sedlarc S，Malobabic D，et al. Mixed malignant germ cell tumor of ovary[J]. Med Pregl，201l，64（12）：93-95.

[2] Hiroshi Takagi，Satoshi Ichigo，Takayuki Muraset，et al. Early diagnosis of malignant-transformed ovarian mature cystic teratoma：Fat-suppressed MRI findings[J]. Gynecol Oncol，2012，23（2）：125-128.

[3] Palenzuela G， Martin E， Meunier A，et al. Comprehensive staging allows for excellent outcome in patients with localized malignant germ cell tumor of the ovary[J]. Ann Surg，2008，248（5）：836-841.

[4] 劉瑛，任彤，馮鳳芝，等. 卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤合并肺轉(zhuǎn)移15例臨床分析[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（1）：40-44.

[5] 陽(yáng)志軍，韋任姬，李力. 卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤保留生育功能手術(shù)患者預(yù)后及生育能力的影響因素分析[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（12）：898-904.

[6] 孫瑋，韓素萍，傅士龍. 卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤預(yù)后及生育狀況分析[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2012，28（6）：444-447.

[7] 李曉燕，潘凌亞. 卵巢腫瘤剔除術(shù)用于惡性生殖細(xì)胞腫瘤的臨床結(jié)局[J]. 協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志，2011，2（2）：143-146.

[8] Harriet OS，Marianne B， Claire FV， et al. Incidence and survival rates for female malignant germ cell tumors[J]. Obstet Gynecol，2006，107（5）：1075-1085.

[9] Tangjitgamol S，Hanprasertpong J，Manusirivithaya S，et al. Malignant ovarian germ cell tumors： Clinico-pathological presentation and survival outcomes[J]. Acta Obstet Gynecol Scand，2010，89（2）：182-189.

[10] He L，Ding H， Wang JH，et al. Overexpression of karyopherin 2 in human ovarian malignant germ cell tumor correlates with poor prognosis[J]. PLoS One，2012，7（9）：e42992.

（收稿日期：2013-12-16）

2.7 單因素生存分析

對(duì)發(fā)病年齡、病理類型、手術(shù)病理分期、術(shù)中術(shù)后化療類型、手術(shù)滿意度、化療周期數(shù)進(jìn)行單因素生存分析（Kaplan-Meier法，Log rank檢驗(yàn)），結(jié)果顯示以上指標(biāo)對(duì)總的生存率的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.8 多因素生存分析

取以上指標(biāo)進(jìn)行多因素回歸分析（Cox回歸分析），結(jié)果顯示手術(shù)病理分期及病理類型是影響患者總的生存率的獨(dú)立預(yù)后因素（P=0.018及P=0.021），手術(shù)不滿意者疾病進(jìn)展的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)是手術(shù)滿意者的29713.129倍，研究顯示年齡≥60歲者相對(duì)于年齡<60歲者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)是1.044倍，術(shù)中術(shù)后腹腔化療聯(lián)合靜脈化療患者相對(duì)于單純靜脈化療患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)是1.972倍，見表2。

3 討論

卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤（malignant ovarian germ cell tumo，MOGCT）是起源于原始生殖細(xì)胞的一組惡性腫瘤，約占所有卵巢惡性腫瘤的5%～20%，卵巢畸胎瘤癌變者好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，其余MOGCT好發(fā)于兒童、青春期和年輕女性，近年來(lái)隨著以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療及腫瘤標(biāo)記物（如AFP、HCG等）的檢測(cè)，使MOGCT的預(yù)后大為改觀。MOGCT治療是以手術(shù)為主，化療為輔的治療原則，Palenzuela等[3]認(rèn)為全面分期手術(shù)輔助術(shù)后化療能使MOGCT患者受益。劉瑛等[4]認(rèn)為對(duì)MOGCT合并肺轉(zhuǎn)移者給予手術(shù)加術(shù)后化療也可取得良好效果。也有學(xué)者[5]認(rèn)為手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療對(duì)患者預(yù)后有明顯影響，但全面分期對(duì)患者預(yù)后無(wú)明顯改善。卵巢畸胎瘤癌變者好發(fā)于圍絕經(jīng)期婦女，治療方面也無(wú)成熟方案，基本原則是以手術(shù)為主，行全面分期手術(shù)或腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，但具體采用何種手術(shù)，目前尚無(wú)定論，有學(xué)者對(duì)Ⅰa期的患者持樂(lè)觀態(tài)度，認(rèn)為對(duì)Ⅰa期患者，如果要求保留生育功能，可行單側(cè)附件切除術(shù)，術(shù)后及時(shí)化療，可以收到和擴(kuò)大手術(shù)相同的效果。孫瑋等[6]認(rèn)為化療對(duì)保留生育功能的患者卵巢功能的影響是可逆的。其余MOGCT患者大多數(shù)初發(fā)于兒童、青少年及年輕婦女，故應(yīng)盡可能地保留患者的生育功能，術(shù)后輔以化療。無(wú)性細(xì)胞瘤對(duì)放療敏感，但放療對(duì)卵巢功能破壞較大，故現(xiàn)很少應(yīng)用。李曉燕等[7]研究發(fā)現(xiàn)在嚴(yán)密隨訪下，對(duì)早期無(wú)性細(xì)胞瘤、未成熟畸胎瘤，甚至卵黃囊瘤患者進(jìn)行腫瘤剔除術(shù)結(jié)合必要的化療能取得滿意的治療效果。

本研究發(fā)現(xiàn)患者隨訪至2～3年時(shí)生存率趨于穩(wěn)定，說(shuō)明術(shù)后2～3年是可以作為患者隨訪的一個(gè)標(biāo)志點(diǎn)，2～3年內(nèi)應(yīng)密切隨訪，之后可以間隔稍長(zhǎng)時(shí)間隨訪，當(dāng)然，這點(diǎn)尚需大樣本臨床研究來(lái)證明。單因素生存分析顯示發(fā)病年齡、病理類型、手術(shù)病理分期、術(shù)中術(shù)后化療類型、手術(shù)滿意度、化療周期數(shù)對(duì)患者生存率的影響都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，年齡對(duì)生存率的影響可能與卵巢畸胎瘤惡變等預(yù)后不良類型好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，無(wú)性細(xì)胞瘤等預(yù)后較好的類型好發(fā)于兒童、青少年及生育年齡女性有關(guān)。Harriet等[8]研究認(rèn)為影響卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤預(yù)后的因素包括組織分型、疾病分期、種族和確診時(shí)的年齡，作者指出老年婦女和非無(wú)性細(xì)胞瘤的生存率仍較低。另外化療類型及化療周期數(shù)對(duì)生存率的影響可能與術(shù)中化療聯(lián)合術(shù)后靜脈化療及化療周期數(shù)相對(duì)較長(zhǎng)主要用于晚期及手術(shù)不滿意者有關(guān)。多因素生存分析顯示手術(shù)病理分期及病理類型是影響患者生存的獨(dú)立預(yù)后因素，與Tangjitgamol等[9]研究一致。有研究[10]發(fā)現(xiàn)，KPNA2是OMGCT 5年無(wú)病生存率的獨(dú)立因素，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)此方面研究。早期患者預(yù)后明顯優(yōu)于晚期，分期越晚，預(yù)后越差，生存率越差，這與腫瘤分期是影響患者預(yù)后的觀點(diǎn)相一致。卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的病理類型也是影響預(yù)后的獨(dú)立因素，說(shuō)明生殖細(xì)胞腫瘤中惡性程度低的腫瘤的預(yù)后較惡性程度高的腫瘤預(yù)后好，各種不同病理類型的卵巢生殖細(xì)胞腫瘤生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.049），未成熟畸胎瘤較畸胎瘤癌變者預(yù)后好，無(wú)性細(xì)胞瘤較卵黃囊瘤患者預(yù)后好，當(dāng)然本研究中病例樣本數(shù)不多，對(duì)于患者生存率的影響及預(yù)后的相關(guān)因素的分析尚需大樣本臨床資料來(lái)來(lái)證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Sviracevi B，Sedlarc S，Malobabic D，et al. Mixed malignant germ cell tumor of ovary[J]. Med Pregl，201l，64（12）：93-95.

[2] Hiroshi Takagi，Satoshi Ichigo，Takayuki Muraset，et al. Early diagnosis of malignant-transformed ovarian mature cystic teratoma：Fat-suppressed MRI findings[J]. Gynecol Oncol，2012，23（2）：125-128.

[3] Palenzuela G， Martin E， Meunier A，et al. Comprehensive staging allows for excellent outcome in patients with localized malignant germ cell tumor of the ovary[J]. Ann Surg，2008，248（5）：836-841.

[4] 劉瑛，任彤，馮鳳芝，等. 卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤合并肺轉(zhuǎn)移15例臨床分析[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（1）：40-44.

[5] 陽(yáng)志軍，韋任姬，李力. 卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤保留生育功能手術(shù)患者預(yù)后及生育能力的影響因素分析[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（12）：898-904.

[6] 孫瑋，韓素萍，傅士龍. 卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤預(yù)后及生育狀況分析[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2012，28（6）：444-447.

[7] 李曉燕，潘凌亞. 卵巢腫瘤剔除術(shù)用于惡性生殖細(xì)胞腫瘤的臨床結(jié)局[J]. 協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志，2011，2（2）：143-146.

[8] Harriet OS，Marianne B， Claire FV， et al. Incidence and survival rates for female malignant germ cell tumors[J]. Obstet Gynecol，2006，107（5）：1075-1085.

[9] Tangjitgamol S，Hanprasertpong J，Manusirivithaya S，et al. Malignant ovarian germ cell tumors： Clinico-pathological presentation and survival outcomes[J]. Acta Obstet Gynecol Scand，2010，89（2）：182-189.

[10] He L，Ding H， Wang JH，et al. Overexpression of karyopherin 2 in human ovarian malignant germ cell tumor correlates with poor prognosis[J]. PLoS One，2012，7（9）：e42992.

（收稿日期：2013-12-16）