王方石 王曉男 閆 秋 張 健

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧沈陽 110032；2.沈陽市第一人民醫(yī)院外科，遼寧沈陽 110000

幽門螺桿菌（Hp）是消化性潰瘍和慢性胃炎的主要致病菌，抑制和根治Hp可控制Hp相關(guān)性疾病及癌前病變的進(jìn)展。理想的Hp治療陰轉(zhuǎn)率為≥90%，西醫(yī)治療Hp感染多采用三聯(lián)療法作為一線治療方案，可使Hp陰轉(zhuǎn)率達(dá)70%～85%[1]，尚不能達(dá)理想效果；而慢性胃炎、消化性潰瘍等病治療周期都較長，長期應(yīng)用抗生素引起的耐藥問題日趨嚴(yán)重。中醫(yī)藥對(duì)Hp感染的疾病分型以脾胃濕熱型為多見，臨床多以理氣化濕、益氣健脾、清熱解毒為治則。本研究旨在探索清熱化濕湯劑聯(lián)合西藥三聯(lián)療法治療脾虛濕熱型慢性胃炎的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選2012年4月～2013年3月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科收治的88例Hp感染陽性的慢性胃炎患者。男37例，女51例；年齡18～70歲，平均（44.8±5.7）歲；病程5個(gè)月～11年。 病例入選標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡下確診，Hp感染陽性，中醫(yī)辨證為脾虛濕熱型，知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性萎縮性胃炎，辨證超過2個(gè)以上兼夾證，合并消化性潰瘍、胰腺炎，既往有胃部手術(shù)病史、膽石癥，病理診斷懷疑有惡變者，合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎、腦等嚴(yán)重原發(fā)病及糖尿病、高血壓、甲狀腺疾病等患者，治療前1個(gè)月內(nèi)使用相關(guān)藥物治療者及過敏體質(zhì)者。慢性胃炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2003年大連全國慢性胃炎專題討論擬定的標(biāo)準(zhǔn)[2]，Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2007年廬山共識(shí)中制訂的Hp感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)及Hp的根除標(biāo)準(zhǔn)[3]，脾虛濕熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）（2002年版）[4]標(biāo)準(zhǔn)擬定。主證：胃脘隱痛、食后脹悶痞滿、納呆少食、便溏或腹瀉、神疲乏力、四肢酸軟；次證：食少、口淡泛吐清水、手足不溫；舌象：細(xì)弱、質(zhì)淡、苔白。具備2項(xiàng)主證和次證1項(xiàng)及舌象1項(xiàng)可確認(rèn)脾虛濕熱證。88例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組，各44例，兩組患者基礎(chǔ)臨床特征比較情況見表1。

表1 兩組基礎(chǔ)臨床特征比較

1.2 治療方法

觀察組應(yīng)用健脾清熱化濕湯聯(lián)合西醫(yī)三聯(lián)療法。具體為：健脾清熱化濕湯（組方：白術(shù)15 g、黨參15 g、茯苓 15 g、薏苡仁 15 g、敗醬草 20 g、陳皮 10 g、淮山藥15 g、蒲公英 20 g、木香 10 g、黃連 10 g、佩蘭 10 g、甘草3 g、砂仁6 g），每日1劑，水煎分2次服用，每次200 mL，療程1個(gè)月。西藥三聯(lián)[5]：奧美拉唑腸溶片+阿莫西林膠囊+克拉霉素緩釋膠囊；奧美拉唑腸溶膠囊，20 mg/次，2 次/d；阿莫西林膠囊 1.0 g/次，2 次/d；克拉霉素緩釋膠囊0.5 g/次，2次/d，療程2周。對(duì)照組應(yīng)用西藥三聯(lián)進(jìn)行治療，療程同觀察組。治療期間忌辛辣、油膩飲食，每半個(gè)月監(jiān)測肝腎功能并血尿常規(guī)。

1.3 觀察指標(biāo)

療程結(jié)束后，測定兩組患者Hp清除情況，比較兩組患者治療1個(gè)月前后中醫(yī)證候評(píng)分、Hp陰轉(zhuǎn)率、臨床總有效率及服藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效判定：臨床療效與證候評(píng)分參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）（2002年版）中標(biāo)準(zhǔn)，主癥按無、輕、中、重分別賦值 0、2、4、6 分，次癥按無、輕、中、重分別賦值 0、1、2、3 計(jì)算證候積分。 治愈：臨床癥狀、體征消失，中醫(yī)證候明顯減輕，胃鏡復(fù)查胃黏膜糜爛、充血水腫消失；顯效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候減輕，胃鏡復(fù)查胃黏膜輕度充血、水腫；有效：癥狀、體征、中醫(yī)證候有所減輕，胃黏膜充血、水腫；無效：臨床癥狀、體征、胃鏡復(fù)查結(jié)果無明顯改善?？傆行?（治愈+顯效+有效）/治療總例數(shù)×100%。Hp陰轉(zhuǎn)率=治療后14C-UBT結(jié)果陰性例數(shù)/治療前14C-UBT結(jié)果陽性例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，臨床療效總體構(gòu)成的比較采用Wilcoxon-W秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療1個(gè)月后，兩組臨床療效總體構(gòu)成不同（P＜0.05），觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療1個(gè)月后兩組患者中醫(yī)證候積分與治療前比較差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療后兩組中醫(yī)證候積分比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01）。 見表 3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值觀察組對(duì)照組44 44 20.856 16.488＜0.01＜0.01 t值 P值16.9±3.0 17.4±2.8 0.808＞0.05 5.9±1.8 8.7±2.1 6.715＜0.01

2.3 兩組治療后Hp陰轉(zhuǎn)率比較

治療1個(gè)月后，觀察組與對(duì)照組Hp陰轉(zhuǎn)例數(shù)分別為39、31例，兩組患者Hp陰轉(zhuǎn)率（88.6%比70.5%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.470，P=0.034）。

2.4 藥物不良反應(yīng)

觀察組患者有4例主訴服健脾清熱化濕湯后伴腹脹現(xiàn)象，均能耐受，未影響治療。所有病例服藥期間均例行心電圖、肝腎功能監(jiān)測，未出現(xiàn)指標(biāo)異常病例。

3 討論

根除Hp的一線治療方案，目前公認(rèn)的是以質(zhì)子泵抑制劑為主，聯(lián)合克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑[6]。隨著抗生素耐藥問題日趨嚴(yán)重，單獨(dú)應(yīng)用西藥三聯(lián)根除Hp，效果逐漸下降，且復(fù)發(fā)率高，容易導(dǎo)致胃腸菌群失調(diào)等不良反應(yīng)[7]，另外長期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑，也增加腹瀉、社區(qū)獲得性肺炎和骨折的風(fēng)險(xiǎn)[8]。中醫(yī)傳統(tǒng)理論認(rèn)為脾胃屬中焦，胃為陽土，主受納，脾為陰土，主升降；脾胃失和，氣機(jī)失常，變生諸證。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾虛濕熱型慢性胃炎屬于“胃脘痛、痞滿”范疇，主要是因飲食內(nèi)傷，濕濁內(nèi)生，濕邪內(nèi)陷，而影響脾胃運(yùn)化與升降[9]。臨床既有脾虛的特點(diǎn)，又兼濕熱表現(xiàn)，疾病初期多無明顯癥狀，活動(dòng)期時(shí)可見脘腹脹滿痞悶，癥見口苦口臭、食欲不振、胎黃或膩、尿黃，后期，疾病反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，多正氣虛衰，可見胃脘脹痛、痞滿，食后加重，疲乏無力、食欲不振、舌淡、便溏、脈細(xì)或緩而無力[10]。因此，本病病機(jī)在于脾胃虛弱、氣滯血瘀，治則當(dāng)以健脾和胃、理氣化濕為主。Hp感染與人體正氣不足有關(guān)，Hp陽性的脾虛濕熱型痞滿患者宜從虛、濕、熱入手，以理氣化濕、健脾益氣、清熱解毒為法，扶正祛邪，提高機(jī)體防御功能，以清除Hp、改善臨床癥狀，并仔細(xì)辨證，隨證加減調(diào)理，配合心理疏導(dǎo)及合理飲食，可提高療效。

本研究所用健脾清熱化濕湯由白術(shù)、黨參、茯苓、薏苡仁、陳皮等十三味中藥組成，方中白術(shù)性溫，味苦、甘，可益氣健脾、利水燥濕，為脾臟補(bǔ)氣第一要藥。黨參性平味甘，具補(bǔ)中益氣、和胃生津之功。茯苓健脾滲濕，與白術(shù)伍用，可增強(qiáng)健脾祛濕功效；薏苡仁益胃健脾，黃連解毒瀉火、清熱燥濕，蒲公英消腫散結(jié)、清熱解毒，并助黃連清胃泄熱，火退而胃氣自生。砂仁可調(diào)中止嘔、醒脾化濕，為調(diào)胃醒脾要藥，佩蘭解暑化濕，治療濕阻中焦之證。全方以黨參為君，白術(shù)、茯苓為臣，增強(qiáng)黨參益氣補(bǔ)脾功效，并用黃連、蒲公英、敗醬草加強(qiáng)清熱解毒之功；佐以薏苡仁、砂仁、淮山藥、佩蘭，加強(qiáng)醒脾化濁、化濕去陳腐功效；木香、陳皮行氣、利濕、消食，甘草和中益氣、調(diào)和諸藥，上述諸藥共用，同奏益氣健脾、化濕理氣、清熱解毒之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示黨參、白術(shù)具有抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜、降低胃蛋白酶活性、抗?jié)兊茸饔肹11]，同時(shí)白術(shù)還具有調(diào)節(jié)免疫、清除氧自由基、鎮(zhèn)痛、解熱等作用。茯苓中主要成分茯苓多糖能降胃酸和抑菌，調(diào)節(jié)免疫，對(duì)消化性潰瘍具有很好的預(yù)防效果[12]。薏苡仁主要成分為蛋白質(zhì)，具有抗炎、增強(qiáng)免疫的作用[11]，淮山藥含有多酚氧化酶和淀粉酶，藥食兩用，健脾益胃，是平補(bǔ)脾胃良藥。木香所含揮發(fā)油，有較強(qiáng)的抑菌作用，含有的丙酮成分具有抗?jié)僛13]、保護(hù)胃黏膜功效，佩蘭抑菌抗炎作用也較強(qiáng)。上述各中藥合用，祛邪不傷正，扶正不滯邪，共同起到理氣化濕、健脾益氣、清熱解毒功效。在本研究中，西藥三聯(lián)聯(lián)合健脾清熱化濕湯治療Hp陽性的慢性胃炎，無論在臨床總有效率及中醫(yī)證候療效方面比較，都顯示出顯著的療效，同時(shí)在根除Hp方面效果也顯著優(yōu)于單純應(yīng)用西藥三聯(lián)，在患者用藥全過程中未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。因此中藥治療聯(lián)合西藥三聯(lián)療法治療Hp陽性的慢性胃炎顯示出強(qiáng)大的優(yōu)勢，表現(xiàn)為無藥物依賴性、副作用低、復(fù)發(fā)率低、療效穩(wěn)定。

總之，健脾清熱化濕湯聯(lián)合西藥三聯(lián)治療脾虛濕熱型Hp陽性的慢性胃炎，既符合現(xiàn)代藥理研究，又符合中醫(yī)辨證論治原則，對(duì)根除Hp效果較好，同時(shí)可顯著緩解患者脘腹痞悶、胃脘疼痛、口臭、食欲不振等臨床癥狀，臨床療效確切且未見明顯毒副作用，值得臨床推廣。

[1]姚瑜.解讀美國胃腸病學(xué)會(huì)幽門螺旋桿菌感染治療最新指南[J].國外醫(yī)藥：抗生素分冊(cè)，2007，28（6）：277-284.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì).慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及治對(duì)的試行意見[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2004，21（2）：77-78.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識(shí)[J].現(xiàn)代消化及介入治療，2008，13（1）：73-76.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：134-135.

[5]Uygun A，Ozel AM，Yildiz O，et al.Comparison of three different second-line quadruple therapies including bismuth subcitrate in Turkish patients with non-ulcer dyspepsia who failed to eradicate Helicobacter pylori with a 14-day standard first-line therapy[J].J Gastroenterol Hepatol，2008， 23（1）：42-45.

[6]王飛，于慶功，舒敏，等.埃索美拉唑聯(lián)合抗生素治療幽門螺桿菌陽性萎縮性胃炎的臨床研究[J].疑難病雜志，2013，12（8）：600-602.

[7]劉彥晶，金學(xué)沫，賈秋穎.三聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌相關(guān)性慢性淺表性胃炎中醫(yī)證型的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（23）：108-109.

[8]Tadashi H，Ken-Lchi M，Takahisa N，et al.Long-term proton pump inhibitor administration worsens atrophic corpus gastritis and promotes adenocarcinoma development in Mongolian gerbils infected with Helicobacter pylori[J].Gut，2011，60（5）：624-630.

[9]郎振翼.不換金正氣散加減治療慢性胃炎脾胃濕熱證療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（25）：91-92.

[10]沈曉東，沈雙宏.溫中健脾法防止高寒地區(qū)脾胃虛寒型慢性萎縮性胃炎[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（5）：108-109.

[11]李雯，尹華.白術(shù)化學(xué)成分的藥理作用研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué)，2012，24（3）：9-10.

[12]張敏，高曉紅，孫曉萌，等.獲萃的藥理作用及研究進(jìn)展[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，9（1）：63-68.

[13]劉曉梅.憲絞仁的藥理研究與臨床新用[J].中國醫(yī)藥指南，2010，8（2）：36-37.

[14]魏華，彭勇，馬國需，等.木香有效成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中草藥，2012，43（3）：613-620.