陳慧偉++彭再梅

[摘要] 目的 探討高遷移率蛋白1（HMGB1）在脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷中的作用，以及甲基強(qiáng)的松龍注射劑干預(yù)后其在急性肺損傷中的表達(dá)變化。 方法 將54只清潔級(jí)成年雄性SD大鼠隨機(jī)分成3組：①正常對(duì)照組（N組）：每只大鼠經(jīng)尾靜脈途徑給予生理鹽水2 mL/kg，1 h后再經(jīng)尾靜脈途徑給予生理鹽水1 mL/kg；②急性肺損傷組（ALI組）：尾靜脈注射脂多糖6 mg/kg，1 h后再經(jīng)尾靜脈途徑給予生理鹽水1 mL/kg；③甲基強(qiáng)的松龍干預(yù)組（MPN組）：每只大鼠經(jīng)尾靜脈途徑給予脂多糖6 mg/kg，1 h后再經(jīng)尾靜脈途徑給予甲基強(qiáng)的松龍20 mg/kg。三組分別于注射后12、24、36 h麻醉處死后采集標(biāo)本，每個(gè)時(shí)相點(diǎn)取6只大鼠。采用免疫組織化學(xué)法和實(shí)時(shí)定量PCR（Real-Time PCR）法檢測(cè)各組各時(shí)相點(diǎn)大鼠肺組織HMGB1表達(dá)水平，同時(shí)觀察肺組織病理學(xué)改變，并測(cè)定干濕重比（W/D）。采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，數(shù)據(jù)處理采用方差分析。 結(jié)果 N組中大鼠肺組織有少量HMGB1 mRNA及其蛋白表達(dá)，ALI組和MPN組大鼠肺組織中HMGB1 mRNA及其蛋白表達(dá)水平明顯高于N組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05），24 h表達(dá)達(dá)峰值；同一時(shí)相點(diǎn)ALI組大鼠肺組織HMGB1 mRNA及其蛋白表達(dá)水平高于MPN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。ALI組大鼠與MPN組不同時(shí)相點(diǎn)W/D增高，與N組比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），MPN組與ALI組比較W/D下降（P < 0.05或P < 0.01）。與N組比較，ALI組和MPN組組織病理學(xué)有不同程度的病理?yè)p害，MPN組比ALI組壞死程度輕，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)少。 結(jié)論 HMGB1在炎癥后期持續(xù)性高水平表達(dá)，在ALI發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，尤其是ALI后期失控性炎性反應(yīng)過(guò)程中可能發(fā)揮重要作用。甲基強(qiáng)的松龍注射劑通過(guò)影響HMGB1 mRNA及其蛋白表達(dá)，對(duì)脂多糖所致的急性肺損傷有一定的保護(hù)作用。

[關(guān)鍵詞] 脂多糖；急性肺損傷；高遷移率蛋白1；甲基強(qiáng)的松

[中圖分類號(hào)] R96 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2014）11（c）-0029-04

Effect of Methyl Prednisolone on high mobility protein 1 expression in LPS-induced acute lung injury

CHEN Huiwei1 PENG Zaimei2

1.Department of Emergency， the Central Hospital of Zhuzhou City， Hu′nan Province， Zhuzhou 412000， China； 2.Department of Emergency， the Second Xiangya Hospital Alliliated of Central South University， Hu′nan Province， Changsha 410000， China

[Abstract] Objective To explore the function of high mobility group box1 （HMGB1） in rats′lung tissue with acute lung injury induced by lipopolysaccharide and the intervention effect of Methyly Prednisolone Injection. Methods Fifty-four male SD rats were randomly divided into three groups： control group （n=18， injected 1 mL/kg saline through tail vein after the 2 mL/kg saline was injected）， ALI group （n=18， injected 1 mL/kg saline through tail vein after the 6 mg/kg lipopolysaccharide was injected）， MPN group （n=18， injected 20 mg/kg Methyl Prednisolone through tail vein after the 6 mg/kg lipopolsaccharide was injected）. Six rats of each group were killed at the twelve hour， twenty-four hour and thirty-six hour after the lipopolsaccharide was injected. Rats′blood from carotid artery was collected for vigor analysis. The HMGB1 mRNA and its protein expression of the rats′lung was measured by immunohistochemistry and RT-PCR in different periods of each group. At the same time the pathological changes of the lung tissues， and the proportion of wet and dry （W/D） were observed. Results Little HMGB1 mRNA and its protein was expressed in the lung tissue of control group， but was increased quickly in ALI group and MPN group with peak levels being present at 24 h， which significantly higher than that in control group （P < 0.05）. HMGB1 mRNA and its protein in MPN group was less expressed than that in ALI group （P < 0.05）. The proportion of wet and dry in ALI group and MPN group increased significantly， which was higher than that in control group （P < 0.01）， but the proportion of wet and dry in MPN group was lower than that in ALI group in different times （P < 0.05 or P < 0.01）. Compared with control group， it was observed different degrees of damage of lung′s pathological structure in ALI group and MPN group. There was more inflammatory cell and cell necrosis in ALI group. Conclusion It shows HMGB1 mRNA and its protein has a persistent high levels of expression on the stage of inflammation. This uncontrolled inflammation reaction contributes to the development of acute lung injury. Methyl Prednisolone， which through the effect of the expression of HMGB1 mRNA and its protein， has a protective effect to acute lung injury induced by lipopolysaccharide.

[Key words] Lipopolsaccharide； Acute lung injury； High mobility group box1； Methyl Prednisolo

急性肺損傷（ALI）是由抗炎因子與促炎因子失衡引發(fā)多臟器功能紊亂在肺部的表現(xiàn)。高遷移率族蛋白（high mobility group box，HMGB）作為參與級(jí)聯(lián)反應(yīng)的晚期炎癥介質(zhì)成為了研究的熱點(diǎn)和潛在的有效干預(yù)靶點(diǎn)。大中劑量糖皮質(zhì)激素既不能預(yù)防ALI/急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的發(fā)生，對(duì)早期ALI/ARDS也沒(méi)有治療作用，且副作用大，相關(guān)并發(fā)癥多[1-3]；但小劑量激素治療是否能改善其預(yù)后還不確定。甲基強(qiáng)的松龍有抗炎及免疫抑制的藥理作用，設(shè)想在晚期炎性反應(yīng)中它可能通過(guò)作用于某些細(xì)胞因子而發(fā)揮干預(yù)作用。因此本研究通過(guò)尾靜脈注射脂多糖，建立ALI大鼠模型，通過(guò)觀察大鼠肺組織病理學(xué)改變、肺組織中HMGB-1 mRNA及其蛋白的動(dòng)態(tài)表達(dá)，同時(shí)觀察在甲基強(qiáng)的松龍注射液的干預(yù)下肺組織病理學(xué)、HMGB-1 mRNA及其蛋白的時(shí)段變化特點(diǎn)，并對(duì)其作用機(jī)制和干預(yù)途徑進(jìn)行初步探討。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

脂多糖（O55：B5美國(guó)Sigma公司L-2880），注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（甲強(qiáng)龍，美國(guó)輝瑞公司H200 80284），HMGB-1免疫試劑盒（Santa Cruz生物公司），Trizol試劑（美國(guó)Invitrogen公司），逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（日本TaKaRa公司）。凝膠成像及圖像分析系統(tǒng)（美國(guó)Bio-Rad公司），ABI StepOne實(shí)時(shí)熒光PCR儀。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組

清潔級(jí)10周齡成年雄性SD大鼠54只，體重200～250 g，購(gòu)自湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司。實(shí)驗(yàn)期間大鼠均可以自由飲水、攝食，明暗周期為12 h/12 h（8∶00-20∶00），室溫控制在21～23℃，濕度保持在50%～55%。隨機(jī)將其分成3組，每組分12、24、36 h 3個(gè)時(shí)相點(diǎn)，每個(gè)時(shí)相點(diǎn)各取6只動(dòng)物。

1.3 模型建立

正常對(duì)照組（N組）：每只大鼠經(jīng)尾靜脈途徑給予生理鹽水2 mL/kg，1 h后再經(jīng)尾靜脈途徑給予生理鹽水1 mL/kg；急性肺損傷組（ALI組）：尾靜脈注射脂多糖6 mg/kg，1 h后再經(jīng)尾靜脈途徑給予生理鹽水1 mL/kg；甲基強(qiáng)的松龍干預(yù)組（MPN組）：每只大鼠經(jīng)尾靜脈途徑給予脂多糖6 mg/kg，1 h后再經(jīng)尾靜脈途徑給予甲基強(qiáng)的松龍20 mg/kg。三組分別于注射后12、24、36 h予10%水合氯醛腹腔注射麻醉后處死動(dòng)物，采集標(biāo)本檢測(cè)相應(yīng)指標(biāo)，每個(gè)時(shí)相點(diǎn)6只大鼠。

1.4 組織標(biāo)本處理

取右下肺肺組織于中性福爾馬林浸泡固定，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，厚度為4 μm，置多聚賴氨酸預(yù)處理的載玻片上，60℃烤片3 h，室溫冷卻30 min后置4℃冰箱備用行免疫組化和蘇木精-伊紅（HE）染色，觀察組織病理學(xué)改變。取右上肺濾紙吸干稱濕重后置于60℃烤箱中72 h，稱干重計(jì)算干濕重比（W/D）。余肺組織用冷生理鹽水沖洗后迅速放于液氮中保存，用于實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）實(shí)驗(yàn)。

1.5 肺組織病理學(xué)觀察

取肺組織切片，行HE染色，觀察各組各時(shí)相點(diǎn)肺組織病理學(xué)改變。

1.6 肺組織HMGB-1蛋白表達(dá)檢測(cè)

棕黃色顆粒出現(xiàn)在氣道上皮細(xì)胞為HMGB-1蛋白染色陽(yáng)性。每張組織切片隨機(jī)選取5個(gè)高倍鏡視野，選擇400倍光鏡。參考Ota等[4]免疫組化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：由兩個(gè)觀察者對(duì)切片進(jìn)行盲式閱片，顯微鏡下隨機(jī)選擇5個(gè)視野，觀察所選擇的高倍鏡視野中所有細(xì)胞，記錄陽(yáng)性染色細(xì)胞百分比（%）并計(jì)分，將陽(yáng)性百分?jǐn)?shù)記分和細(xì)胞染色記分相加為免疫組化積分。

2.2 各組大鼠肺組織HE染色

N組大鼠肺組織肺泡結(jié)構(gòu)清晰，肺泡腔干凈，肺泡間無(wú)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，偶見(jiàn)少許紅細(xì)胞。ALI組肺泡壁增寬，肺泡及肺血管顯著充血水腫，肺間質(zhì)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡腔見(jiàn)紅細(xì)胞滲出。肺組織的病理改變隨著時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸加重，24 h最明顯，36 h有所減輕。與ALI組比較，同一時(shí)相點(diǎn)MPN組肺組織改變有不同程度的減輕。見(jiàn)封三（圖1）。

2.3 大鼠肺組織HMGB1蛋白表達(dá)

N組大鼠肺組織HMGB1蛋白表達(dá)極低。ALI組大鼠12 h HMGB1表達(dá)升高，24 h達(dá)到高峰，36 h下降，但仍高于正常。MPN組大鼠HMGB1蛋白表達(dá)較N組升高，與同時(shí)相點(diǎn)ALI組相比，HMGB1蛋白表達(dá)減少。見(jiàn)封三（圖2）、表2。

2.4 大鼠肺組織HMGB1 mRNA的表達(dá)

3 討論

ALI的本質(zhì)可能是促炎因子與抗炎因子的失衡，以致多種炎癥介質(zhì)瀑布樣放大級(jí)聯(lián)效應(yīng)，炎癥因子的過(guò)度釋放，導(dǎo)致肺微血管通透性增高、肺間質(zhì)和肺泡滲出、肺水腫和透明膜形成，并伴有肺間質(zhì)纖維化，最終造成急性呼吸衰竭[5-6]。ALI確切的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，但目前研究炎癥介質(zhì)的過(guò)度釋放是重要發(fā)病機(jī)制之一，常見(jiàn)于內(nèi)毒素及其誘導(dǎo)的急性炎性反應(yīng)。

Wang等[7]首次提出了HMGB-1是內(nèi)毒素致死效應(yīng)的晚期炎癥介質(zhì)的概念。Wang等[7]用脂多糖與小鼠RAW 264.7細(xì)胞一起培養(yǎng)6 h后，上清液中HMGB1含量明顯升高，16 h出現(xiàn)峰值并在24 h仍有高水平表達(dá)。Andersson等[8]發(fā)現(xiàn)經(jīng)氣管內(nèi)給予HMGB1可導(dǎo)致肺部急性炎癥損傷，出現(xiàn)肺水腫，并可見(jiàn)中性粒細(xì)胞積聚。同時(shí)檢測(cè)到呈劑量依賴效應(yīng)的巨噬細(xì)胞炎癥蛋白2（MIP-2）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素（IL）-1β等炎癥因子生成量增加。如果用抗HMGB1抗體作用于脂多糖誘導(dǎo)的ALI，則能發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞聚集減少，炎癥減輕，肺水腫改善。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)TNF-α、IL-1等多種促炎因子也能促使細(xì)胞分泌HMGB1，反過(guò)來(lái)HMGB-1也可以分泌一些促炎因子，如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等，主要是通過(guò)內(nèi)分泌或旁分泌形式刺激單核巨噬細(xì)胞分泌形成。因而認(rèn)為HMGB-1與促炎因子之間的相互作用、相互影響可以促進(jìn)炎性反應(yīng)，在延長(zhǎng)和維持炎性反應(yīng)中起著重要的作用[8]。

甲基強(qiáng)的松龍屬于合成的中效脂溶性糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗炎作用、免疫抑制及抗過(guò)敏作用，與其他激素相比，同等劑量時(shí)甲基潑尼松龍?jiān)诜谓M織和肺泡上皮襯液中的濃度較高，且滯留時(shí)間也較長(zhǎng)[9]。游離型甲基潑尼松龍分子易于透過(guò)細(xì)胞膜到達(dá)胞漿，在胞漿內(nèi)與特異的糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoid receptor，GR）相結(jié)合，形成具有配體活性的GC-GR復(fù)合物，移行至細(xì)胞核后與DNA上GC反應(yīng)元件相結(jié)合或與轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生作用，影響與GC有關(guān)的各種特定蛋白的mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，從而直接或間接作用于炎性反應(yīng)有關(guān)的多種炎癥細(xì)胞及細(xì)胞因子，抑制iNOS，拮抗白三烯，減少氧自由基的產(chǎn)生，增加表面活性物質(zhì)的產(chǎn)生等作用，保護(hù)肺組織[10-11]。同時(shí)糖皮質(zhì)激素也能通過(guò)抑制核細(xì)胞因子（NF）-κB 的活性，減弱炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，從而減輕炎性反應(yīng)。

本研究數(shù)據(jù)結(jié)果表明HMGB1在內(nèi)毒素所致大鼠ALI早中期即開(kāi)始升高，24 h出現(xiàn)峰值并維持較長(zhǎng)時(shí)間的高于正常水平表達(dá)，表明HMGB1參與了ALI的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程，與炎癥因子的級(jí)聯(lián)效應(yīng)可能相關(guān)；HMGB1是一種新的晚期炎癥介質(zhì)，與TNF-α、IL-1等速發(fā)型炎癥介質(zhì)相比意義有本質(zhì)區(qū)別，HMGB1在誘導(dǎo)全身性性反應(yīng)、宿主免疫功能紊亂及膿毒并發(fā)癥病理過(guò)程中扮演著重要角色。如果將HMGB1的表達(dá)和釋放過(guò)程作為切入點(diǎn)，干預(yù)與調(diào)控機(jī)體過(guò)度炎癥及有害免疫反應(yīng)的進(jìn)程，可控制炎性反應(yīng)的級(jí)聯(lián)效應(yīng)，減輕ALI的炎性反應(yīng)，改善預(yù)后。

大量研究已經(jīng)證實(shí)糖皮質(zhì)激素通過(guò)糖皮質(zhì)類固醇激素受體對(duì)多種信號(hào)通路的多種效應(yīng)發(fā)揮作用，早期小劑量應(yīng)用甲潑尼龍可縮短患者的缺氧和休克持續(xù)時(shí)間，并縮短機(jī)械通氣時(shí)間[12-13]。同時(shí)短期應(yīng)用小劑量甲潑尼龍可減少糖皮質(zhì)激素引起的副作用，如避免誘發(fā)或加重感染，防止消化道出血等并發(fā)癥。同時(shí)研究認(rèn)為糖皮質(zhì)激素能抑制ALI/ARDS晚期持續(xù)存在的炎性反應(yīng)，并能防止過(guò)度的膠原沉積。本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)提示小劑量甲強(qiáng)龍可以抗炎或抑制炎癥因子的釋放，從而減輕炎性反應(yīng)。由此說(shuō)明甲基強(qiáng)的松龍注射液在ALI中抗炎及抑制炎性反應(yīng)的作用可能是通過(guò)抑制HMGB1等炎癥因子的釋放和炎性反應(yīng)的擴(kuò)大而發(fā)揮作用，對(duì)內(nèi)毒素所致的ALI具有一定的干預(yù)作用。但是HMGB1防治ALI的確切機(jī)制與應(yīng)用效果尚待深入探討與研究。

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（收稿日期：2014-08-25 本文編輯：衛(wèi) 軻）

甲基強(qiáng)的松龍屬于合成的中效脂溶性糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗炎作用、免疫抑制及抗過(guò)敏作用，與其他激素相比，同等劑量時(shí)甲基潑尼松龍?jiān)诜谓M織和肺泡上皮襯液中的濃度較高，且滯留時(shí)間也較長(zhǎng)[9]。游離型甲基潑尼松龍分子易于透過(guò)細(xì)胞膜到達(dá)胞漿，在胞漿內(nèi)與特異的糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoid receptor，GR）相結(jié)合，形成具有配體活性的GC-GR復(fù)合物，移行至細(xì)胞核后與DNA上GC反應(yīng)元件相結(jié)合或與轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生作用，影響與GC有關(guān)的各種特定蛋白的mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，從而直接或間接作用于炎性反應(yīng)有關(guān)的多種炎癥細(xì)胞及細(xì)胞因子，抑制iNOS，拮抗白三烯，減少氧自由基的產(chǎn)生，增加表面活性物質(zhì)的產(chǎn)生等作用，保護(hù)肺組織[10-11]。同時(shí)糖皮質(zhì)激素也能通過(guò)抑制核細(xì)胞因子（NF）-κB 的活性，減弱炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，從而減輕炎性反應(yīng)。

本研究數(shù)據(jù)結(jié)果表明HMGB1在內(nèi)毒素所致大鼠ALI早中期即開(kāi)始升高，24 h出現(xiàn)峰值并維持較長(zhǎng)時(shí)間的高于正常水平表達(dá)，表明HMGB1參與了ALI的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程，與炎癥因子的級(jí)聯(lián)效應(yīng)可能相關(guān)；HMGB1是一種新的晚期炎癥介質(zhì)，與TNF-α、IL-1等速發(fā)型炎癥介質(zhì)相比意義有本質(zhì)區(qū)別，HMGB1在誘導(dǎo)全身性性反應(yīng)、宿主免疫功能紊亂及膿毒并發(fā)癥病理過(guò)程中扮演著重要角色。如果將HMGB1的表達(dá)和釋放過(guò)程作為切入點(diǎn)，干預(yù)與調(diào)控機(jī)體過(guò)度炎癥及有害免疫反應(yīng)的進(jìn)程，可控制炎性反應(yīng)的級(jí)聯(lián)效應(yīng)，減輕ALI的炎性反應(yīng)，改善預(yù)后。

大量研究已經(jīng)證實(shí)糖皮質(zhì)激素通過(guò)糖皮質(zhì)類固醇激素受體對(duì)多種信號(hào)通路的多種效應(yīng)發(fā)揮作用，早期小劑量應(yīng)用甲潑尼龍可縮短患者的缺氧和休克持續(xù)時(shí)間，并縮短機(jī)械通氣時(shí)間[12-13]。同時(shí)短期應(yīng)用小劑量甲潑尼龍可減少糖皮質(zhì)激素引起的副作用，如避免誘發(fā)或加重感染，防止消化道出血等并發(fā)癥。同時(shí)研究認(rèn)為糖皮質(zhì)激素能抑制ALI/ARDS晚期持續(xù)存在的炎性反應(yīng)，并能防止過(guò)度的膠原沉積。本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)提示小劑量甲強(qiáng)龍可以抗炎或抑制炎癥因子的釋放，從而減輕炎性反應(yīng)。由此說(shuō)明甲基強(qiáng)的松龍注射液在ALI中抗炎及抑制炎性反應(yīng)的作用可能是通過(guò)抑制HMGB1等炎癥因子的釋放和炎性反應(yīng)的擴(kuò)大而發(fā)揮作用，對(duì)內(nèi)毒素所致的ALI具有一定的干預(yù)作用。但是HMGB1防治ALI的確切機(jī)制與應(yīng)用效果尚待深入探討與研究。

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（收稿日期：2014-08-25 本文編輯：衛(wèi) 軻）

甲基強(qiáng)的松龍屬于合成的中效脂溶性糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗炎作用、免疫抑制及抗過(guò)敏作用，與其他激素相比，同等劑量時(shí)甲基潑尼松龍?jiān)诜谓M織和肺泡上皮襯液中的濃度較高，且滯留時(shí)間也較長(zhǎng)[9]。游離型甲基潑尼松龍分子易于透過(guò)細(xì)胞膜到達(dá)胞漿，在胞漿內(nèi)與特異的糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoid receptor，GR）相結(jié)合，形成具有配體活性的GC-GR復(fù)合物，移行至細(xì)胞核后與DNA上GC反應(yīng)元件相結(jié)合或與轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生作用，影響與GC有關(guān)的各種特定蛋白的mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，從而直接或間接作用于炎性反應(yīng)有關(guān)的多種炎癥細(xì)胞及細(xì)胞因子，抑制iNOS，拮抗白三烯，減少氧自由基的產(chǎn)生，增加表面活性物質(zhì)的產(chǎn)生等作用，保護(hù)肺組織[10-11]。同時(shí)糖皮質(zhì)激素也能通過(guò)抑制核細(xì)胞因子（NF）-κB 的活性，減弱炎癥介質(zhì)的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，從而減輕炎性反應(yīng)。

本研究數(shù)據(jù)結(jié)果表明HMGB1在內(nèi)毒素所致大鼠ALI早中期即開(kāi)始升高，24 h出現(xiàn)峰值并維持較長(zhǎng)時(shí)間的高于正常水平表達(dá)，表明HMGB1參與了ALI的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程，與炎癥因子的級(jí)聯(lián)效應(yīng)可能相關(guān)；HMGB1是一種新的晚期炎癥介質(zhì)，與TNF-α、IL-1等速發(fā)型炎癥介質(zhì)相比意義有本質(zhì)區(qū)別，HMGB1在誘導(dǎo)全身性性反應(yīng)、宿主免疫功能紊亂及膿毒并發(fā)癥病理過(guò)程中扮演著重要角色。如果將HMGB1的表達(dá)和釋放過(guò)程作為切入點(diǎn)，干預(yù)與調(diào)控機(jī)體過(guò)度炎癥及有害免疫反應(yīng)的進(jìn)程，可控制炎性反應(yīng)的級(jí)聯(lián)效應(yīng)，減輕ALI的炎性反應(yīng)，改善預(yù)后。

大量研究已經(jīng)證實(shí)糖皮質(zhì)激素通過(guò)糖皮質(zhì)類固醇激素受體對(duì)多種信號(hào)通路的多種效應(yīng)發(fā)揮作用，早期小劑量應(yīng)用甲潑尼龍可縮短患者的缺氧和休克持續(xù)時(shí)間，并縮短機(jī)械通氣時(shí)間[12-13]。同時(shí)短期應(yīng)用小劑量甲潑尼龍可減少糖皮質(zhì)激素引起的副作用，如避免誘發(fā)或加重感染，防止消化道出血等并發(fā)癥。同時(shí)研究認(rèn)為糖皮質(zhì)激素能抑制ALI/ARDS晚期持續(xù)存在的炎性反應(yīng)，并能防止過(guò)度的膠原沉積。本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)提示小劑量甲強(qiáng)龍可以抗炎或抑制炎癥因子的釋放，從而減輕炎性反應(yīng)。由此說(shuō)明甲基強(qiáng)的松龍注射液在ALI中抗炎及抑制炎性反應(yīng)的作用可能是通過(guò)抑制HMGB1等炎癥因子的釋放和炎性反應(yīng)的擴(kuò)大而發(fā)揮作用，對(duì)內(nèi)毒素所致的ALI具有一定的干預(yù)作用。但是HMGB1防治ALI的確切機(jī)制與應(yīng)用效果尚待深入探討與研究。

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