馬琰

子宮內膜異位癥的在位內膜病變研究進展

馬琰

【摘要】子宮內膜異位癥又稱內異癥，是育齡女性較為常見的疾病。發(fā)病率可達10%～15%，是一種嚴重威脅女性健康的疾病。研究指出，在位內膜病變在子宮內膜異位癥的發(fā)生與發(fā)展中起著重要的作用，子宮內膜異位癥與在位內膜病變有著密切的關系，關注在位內膜異變，通過改變在位內膜生物學、組織學特征，從而達到有效預防及治療內異癥也將是未來臨床研究的重點。針對細胞因子、基因等多種水平給予治療，即在“在位內膜源頭論”的基礎上治療作用進行研究與探索，將為治療內異癥提供新的策略與方法。

【關鍵詞】子宮內膜異位癥；在位內膜病變；臨床研究

作者單位：473500 河南省南陽市新野縣平安醫(yī)院婦產(chǎn)科

Study on the Development of Endometriosis in the Endometrium Lesions

MA Yan, Xinye County of Nanyang City, He’nan province Peace Hospital of Obstetrics and Gynecology, Nanyang 473500, China

[Abstract]Endometriosis is a common disease among women of reproductive age. The incidence rate of 10%~15%, which is a serious threat to women's health. The research points out, endometrial lesions play an important role in the occurrence and development of endometriosis, endometriosis has a close relationship with endometrial lesions, eutopic endometrium of attention changes, through the characteristics of biology, change the eutopic endometrial tissue, so as to achieve effective prevention and treatment of endometriosis will also be the focus of clinicalstudy on the future. According to the cytokine genes, level of treatment, the therapeutic effect on the basis of "the source of the eutopic endometrium theory" on the research and exploration, will provide new strategies and methods for the treatment of endometriosis.

[Key words]Endometriosis, Endometrial lesions, Clinical research

子宮內膜異位癥又稱內異癥，是指子宮內膜組織在子宮內外的部位出現(xiàn)、生長、浸潤、反復出血，形成結節(jié)及包塊，引起患者強烈不適，甚至可引起不育，是育齡女性較為常見的疾病。臨近幾年，在位內膜病變在子宮內膜異位癥的發(fā)生與發(fā)展中的作用受到臨床的廣泛關注，不少學者從細胞學、分子學等方面進行了大量研究，本文就子宮內膜異位癥的在位內膜病變研究進行總結與分析，現(xiàn)報告如下。

1　“在位內膜源頭論”與子宮內膜異位癥

“在位內膜源頭論”的假說是指子宮內膜異位癥患者的子宮內膜功能活躍，黏附、侵襲、血管增生力強，易于遷徙與種植，提示子宮內膜異位癥患者的子宮內膜細胞自發(fā)性凋亡減弱，及其對凋亡信號的不敏感性有關。

子宮內膜異位癥是指內膜細胞異位生長、發(fā)育、出血，并引起癥狀。內膜細胞需通過腹水、腹腔細胞與腹膜細胞外基質3道防線完成，即“3A”發(fā)病模式。仝佳麗[1]等人在其研究中指出，內異癥患者中，72. 2%患者在位內膜處于增殖狀態(tài)，22.2%患者在位內膜發(fā)生病變，表明在位內膜病變在內異癥的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用。

2　內異癥的在位內膜病變

2.1 在位內膜細胞的持續(xù)增殖

子宮內細胞受基因及間接卵巢甾體激素的調節(jié)，發(fā)生炎性反應，細胞增殖、分化，血管形成，組織重建，隨著月經(jīng)周期，子宮內膜發(fā)生形態(tài)學及生化改變。生長調控基因的異常表達及激素調節(jié)失衡，從而引起在位內膜細胞增殖分化狀態(tài)發(fā)生改變，細胞功能隨之改變。但也有研究指出，在位內膜細胞凋亡能力的下降是導致內異癥發(fā)生的重要因素。

2.1.1 基因表達 內異癥患者在位內膜細胞始終處于增殖狀態(tài)，其增殖標記物，如核仁蛋白、細胞核抗原均在分泌期內膜細胞及間質細胞內表現(xiàn)為高表達狀態(tài)，端料長度明顯增長，其酶活性增強。端粒酶的異常表達引起內膜細胞生長調節(jié)出現(xiàn)異常，內膜細胞增殖，導致內異癥的發(fā)生。因此，基因異常表達，引起DNA降低應答無法啟動，其也是造成在位內膜細胞增生的原因之一。因此，在位內膜差異表達基因/蛋白質表達改變可能是內異癥發(fā)生的遺傳學基礎，其可能是逆流經(jīng)血中內膜碎片發(fā)生粘附、侵襲、生長的關鍵性因素，有望成為非手術診斷及治療內異癥的生物學依據(jù)，目前仍在進一步研究當中。

在對子宮內膜細胞凋亡的調節(jié)基因表達進行的研究中指出，內異癥患者在位內膜細胞凋亡基因均呈顯著升高趨勢，而促凋亡基因則呈顯著下降。婁華[2]等在其研究中指出，內異癥患者在位子宮內膜細胞Ki-67表達與臨床分期并無關系，在位內膜細胞與正常子宮內膜細胞的增殖活動相似，由此表明，在位內膜細胞改變是因凋亡能力下降，而非高度增殖導致細胞活性升高，其在子宮內膜異位癥病理及生理發(fā)生均可能起著重要的作用。

2.1.2 激素的影響作用 內異癥是激素依賴性疾病，雌孕激素通過細胞外信號調節(jié)激酶，刺激內膜間質細胞發(fā)生增殖，抑制細胞凋亡。細胞外信號調節(jié)激酶可刺激細胞增生及分化，內異癥患者分泌早、中期內膜間質細胞的細胞外信號調節(jié)激酶水平明顯提高，體外培養(yǎng)提示內膜間質細胞對雌激素的刺激具有明顯反應，雌孕激素可使細胞外信號調節(jié)激酶磷酸化增高。

2.2 炎性反應

炎性反應是在位內膜自身免疫調節(jié)異常而引起的，其與內異癥的發(fā)生與發(fā)展互為因果關系。動物實驗表明，內異癥動物在位內膜免疫調節(jié)基因表達與正常內膜具有明顯差異，異常的免疫環(huán)境抑制內膜細胞凋亡，改變其基因表害。巨噬細胞是免疫應答中的重要角色，在內異癥患者腹腔液及異位內膜檢沿中可見巨噬細胞明顯聚集，且活力增強，在位內膜的免疫細胞及因子數(shù)量也發(fā)生明顯改變，表現(xiàn)其出現(xiàn)免疫異常。但是，炎性反應是否為原發(fā)性反應目前尚無明確結論[3]。研究指出，內異癥患者增殖期的在位內膜基底層CD1a+DC的細胞表達均明顯高于正?；颊撸鲋称?、分泌期的CD83+DC細胞表達則低于正常內膜。免疫細胞改變在免疫應答及調節(jié)上發(fā)揮著重要的作用，表明異常的在位內膜免疫反應與內異癥發(fā)病具有一定的相關性。

2.3 在位內膜蛻膜化異常

在位內膜血管生成因子的異常表達，是在位內膜自身病變，影響了在位內膜分泌期的生化，干擾胚胎著床，也是導致患者多合并不孕癥的重要原因之一。而內膜細胞間質細胞孕激素受體受

旁分泌途徑的調節(jié)，增強內膜上皮內有生物活性雌二醇轉化為雌酮，但是，由于內異癥患者在位內膜間質細胞的缺陷抑制會上皮內雌激素的正常代謝，干擾其正常的生理生化過程。動物實驗表明，在位內膜細胞雌孕激素受體分布異常，降低了孕激素的受體反應，導致其容受性差，不宜胚胎種植，從而引起患者不孕癥的發(fā)生[4]。

總之，子宮內膜異位癥與在位內膜病變有著密切的關系，關注在位內膜異變，通過改變在位內膜生物學、組織學特征，從而達到有效預防及治療內異癥也將是未來臨床研究的重點，針對細胞因子、基因等多種水平給予治療，即在“在位內膜源頭論”的基礎上治療作用進行研究與探索，將為治療內異癥提供新的策略與方法。

參考文獻

[1]仝佳麗，郎景和，朱蘭，等. 內異癥患者在位內膜病理特征分析[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2012，47（11）：829-832.

[2]婁華，王寶金，王興玲，等. 子宮內膜異位癥在位內膜細胞凋亡和增殖特性研究[J]. 實用醫(yī)學雜志，2011，27（18）：3350-3352.

[3]楊國華，陳冰冰. 子宮內膜異位癥的在位子宮內膜細胞培養(yǎng)[J].求醫(yī)問藥，2012，10（1）：422-423.

[4]蘇明蘭，楊法. 子宮內膜異位癥144例臨床預后分析[J]. 中國衛(wèi)生標準管理，2014，5（12）：85-87.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.17.042

【文章編號】1674-9308（2015）17-0057-02

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R711.7