朱江紅　艾　亮　劉　勇

孟令占1　周建云2　程　俊1

肺癌晚期患者臨終前血小板和D-聚體的變化及臨床意義

朱江紅1艾亮1劉勇1

孟令占1周建云2程俊1

肺癌是世界上發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤之一[1-5]。肺癌晚期常出現(xiàn)凝血功能異常，患者體內(nèi)往往呈高凝狀態(tài)，凝血功能異常與肺癌的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系，直接影響患者的預(yù)后[6]。高凝狀態(tài)患者有并發(fā)血栓性疾病的潛在風(fēng)險(xiǎn)，研究表明，靜脈血栓栓塞癥已成為導(dǎo)致腫瘤患者死亡的第2位原因，并且在肺癌患者中發(fā)病率較高[7]。本研究回顧性分析了97例晚期肺癌患者死亡前血小板(platelets, PLT)和D-二聚體(D-dimer)指標(biāo)，旨在探討PLT和D-dimer指標(biāo)與患者預(yù)后的相關(guān)性。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

回顧性分析2012年1月至2014年6月就診于重慶市中醫(yī)院腫瘤科的肺癌晚期患者97例，其中男性59例，女性38例，年齡34～75歲，平均年齡56歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性肺癌時(shí)間≥6個(gè)月；②死亡前3個(gè)月未進(jìn)行放射治療或者抗腫瘤藥物化療。

二、研究方法

D-dimer指標(biāo)的檢測(cè)采用貝克曼公司ACL 9000型全自動(dòng)血凝儀，血小板PLT的檢測(cè)采用Sysmex公司xE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。對(duì)97例患者臨終前4周，2周及3 d的PLT指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)性比較分析。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果

一、一般資料

共計(jì)觀察97例患者，其中臨終前4周PLT資料不全者17例，臨終前2周PLT資料不全者14例，臨終前D-dimer指標(biāo)齊全者82例?；颊吣挲g分布與PLT及D-dimer值的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、患者PLT指標(biāo)在臨終前進(jìn)行性下降

臨終前4周平均PLT值為234.2±15.33，臨終前2周平均PLT值為204.7±16.11，臨終前3 d平均PLT值為166.1±14.74。臨終前2周PLT值較臨終4周前有所下降，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0646)；臨終3 d前PLT值和臨終2周前相比明顯下降(P=0.0020)，見(jiàn)圖1。

圖1臨終前不同時(shí)間點(diǎn)PLT值的表達(dá)變化(ns=無(wú)差異；**P<0.01)

三、患者D-dimer值在臨終前升高

臨終前4周54例患者D-dimer升高，均值為2.05±1.08，臨終前2周56例患者D-dimer升高，均值為2.17±0.87，臨終前3 d 64例患者D-dimer升高，均值為2.38±2.29?？梢?jiàn)患者臨終前D-dimer值有所上升，但是對(duì)三組數(shù)據(jù)進(jìn)行隨機(jī)單位組設(shè)計(jì)方差分析發(fā)現(xiàn)，三組的D-dimer值在不同時(shí)間點(diǎn)并無(wú)顯著的變化(P>0.05)，但是同組內(nèi)不同患者間D-dimer數(shù)值存在較大的變化(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1　患者死亡前不同時(shí)間點(diǎn)D-dimer值的方差分析

注：a不同時(shí)間點(diǎn)D-dimer值的前后差異比較；b同一時(shí)間點(diǎn)不同患者之間D-dimer值的差異比較

四、臨終前3 d的PLT值與D-dimer值相關(guān)分析

將臨終前3 d PLT與D-dimer數(shù)值做相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，PLT值降低與D-dimer的上升是呈顯著相關(guān)的(r=-0.402,P=0.034)，見(jiàn)圖2。

圖2　臨終前3天PLT與D-dimer值的相關(guān)性分析

討論

在過(guò)去的幾十年里，大量的研究已經(jīng)證實(shí)凝血功能的異常極大地促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。在惡性腫瘤中，肺癌是發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤之一。肺癌可以通過(guò)多種復(fù)雜機(jī)制破壞機(jī)體內(nèi)凝血、抗凝血以及纖溶系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)。高凝狀態(tài)不僅與腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，而且可以引起患者并發(fā)血栓性疾病而直接影響肺癌患者的預(yù)后[8-10]。目前對(duì)晚期肺癌的治療主要還是采用放射治療或者抗腫瘤藥物的化療，研究表明，化療等治療因素對(duì)肺癌患者的凝血、纖溶功能及血小板參數(shù)造成直接的影響[11]。對(duì)化療肺癌患者同時(shí)使用抗凝藥物可以改善機(jī)體的高凝狀態(tài)，并在一定程度上提高患者的生存時(shí)間[12-13]。因此，對(duì)凝血指標(biāo)的監(jiān)控對(duì)于肺癌患者的后續(xù)治療具有相當(dāng)重要的作用。在本研究中，我們回顧性分析了就診于我院腫瘤科的97例肺癌晚期患者臨終前的凝血指標(biāo)變化情況。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，患者的PLT值在臨終前1個(gè)月呈進(jìn)行性下降，尤其是臨終3 d前與臨終2周前相比明顯下降(P<0.01)。PLT與惡性腫瘤有著密切的關(guān)系，惡性腫瘤患者多合并有PLT增多，在疾病的進(jìn)展期和晚期更易出現(xiàn)PLT增多，PLT增多有可作為腫瘤預(yù)后的一個(gè)參考指標(biāo)[14]。但是在本研究中我們發(fā)現(xiàn)，患者臨終前PLT值卻呈進(jìn)行性下降的趨勢(shì)。這可能提示在患者臨終前逐漸出現(xiàn)了多部位的血栓，出現(xiàn)凝血因子PLT的耗竭性降低，而患者機(jī)體造血功能無(wú)法代償，導(dǎo)致外周血PLT的降低。

本研究還觀察了D-dimer在患者臨終前1個(gè)月的動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者臨終前D-dimer值呈進(jìn)行性的上升趨勢(shì)，但是對(duì)三個(gè)時(shí)間點(diǎn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)， D-dimer值在不同時(shí)間點(diǎn)并無(wú)顯著的變化(P>0.05)。D-dimer是一種交聯(lián)纖維蛋白降解的特征產(chǎn)物，是反映高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的敏感指標(biāo)，D-dimer水平升高在相當(dāng)程度上提示體內(nèi)有血栓形成和繼發(fā)纖溶發(fā)生。同時(shí)D-dimer也是肺癌以及其他腫瘤預(yù)后判斷的一項(xiàng)重要參考指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)低D-dimer水平的患者均有較好的預(yù)后和較長(zhǎng)的生存期[15-17]。

對(duì)患者死亡前3 d的PLT和D-dimer值進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，PLT值降低與D-dimer的上升是呈顯著相關(guān)的(P<0.05)，如圖2所示。這也就更進(jìn)一步地證實(shí)了在患者死亡前機(jī)體確實(shí)發(fā)生了血栓的形成，從而加速了患者的死亡。

本研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了血栓栓塞癥的發(fā)生是導(dǎo)致肺癌晚期患者死亡的重要原因。肺癌晚期患者PLT值不明原因的降低及D-dimer的突然增高可能提示了患者血栓栓塞的發(fā)生，對(duì)這兩項(xiàng)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)監(jiān)控有利于對(duì)患者病情變化的早期判斷，值得臨床重視。

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(本文編輯：黃紅稷)

朱江紅，艾亮，劉勇，等. 肺癌晚期患者臨終前97例臨床分析[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2015， 8(5)： 586-589.

·論著·

【摘要】目的探討肺癌晚期患者臨終前血小板(PLT)及D-二聚體(D-dimer)指標(biāo)的變化及臨床意義。方法回顧性分析2012年1月至2014年6月臨終前就診于重慶市中醫(yī)院腫瘤科且未進(jìn)行放化療措施的肺癌晚期患者97例，對(duì)患者臨終前4周，2周及3 d的PLT及D-dimer指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)性比較分析。 結(jié)果肺癌晚期患者臨終前2周PLT值(204.7±16.11)較臨終4周前(234.2±15.33)有所下降，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0646)；臨終3 d前PLT值(166.1±14.74)和臨終2周前(204.7±16.11)相比明顯下降(P=0.0020)?；颊逥-dimer值在臨終前有升高趨勢(shì)(2.17±0.87)，并且臨終前3 d PLT(166.1±14.74)與D-dimer值(2.38±2.29)成負(fù)相關(guān)(r=-0.402，P=0.034)。結(jié)論肺癌晚期患者臨終前PLT值明顯下降，而D-dimer值升高，表明患者可能出現(xiàn)多部位的血栓，導(dǎo)致凝血因子PLT的耗竭性降低，提示患者病情的惡化。

【關(guān)鍵詞】晚期肺癌；血小板；D-二聚體

Dynamic variation of platelets and D-dimer on patients with advanced lung cancer before death: a retrospective case studyZhuJianghong1,AiLiang1,LiuYong1,MengLingzhan1,ZhouJianyun2,ChengJun1.DepartmentofOncology,ChongqingHospitalofTraditionalChineseMedicine,Chongqing400011,China

Correspondingauthor：ChengJun,Email: 13206075951@163.com

【Abstract】ObjectiveTo investigate clinical significance of platelets(PLT) and D-dimer variation on patients with advanced lung cancer before death. MethodsA total of 97 patients died from advanced lung cancer from January 2012 to June 2014 at Department of Oncology, Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine were collected and analyzed. The PLT and D-dimer value at different time points, (4 weeks, 2 weeks and 3 days before death) were compared. ResultsPLT value of patients were lower at 2 weeks before death (204.7±16.11) than 4 weeks before death (234.2±15.33), but there was no statistical significance. Moreover, PLT value was significant difference between 2 weeks (204.7±16.11) or 3 days (166.1±14.74) time point (P=0.0020). However, D-dimer value of patients was increasing. And significant negative correlation was found between PLT (166.1±14.74) and D-dimer (2.38±2.29) at 3 day time piont(r=-0.402, P=0.034). ConclusionPLT declining and D-dimer rising may be the precursor signal of thrombosis. It indicates patients condition deteriorated.

【Key words】Advanced lung cancer;Platelets;D-dimer

收稿日期：(2015-09-10)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：中圖法分類(lèi)號(hào)： R563 A

通訊作者：程俊，Email：13206075951@163.com

基金項(xiàng)目：作者單位： 400011 重慶，重慶市中醫(yī)院腫瘤科1;400037 重慶，第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院2

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2015.05.011