范娟沈健蔣建華劉延（．上海浦東新區(qū)公利醫(yī)院皮膚科，上海0035；．上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海0005）

復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病的陰道微生態(tài)特征分析

范娟1沈健2蔣建華1劉延2
（1．上海浦東新區(qū)公利醫(yī)院皮膚科，上海200135；2．上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海200025）

【摘要】目的 擬從陰道菌群的微生態(tài)特征入手，旨在探討陰道微生物群落結(jié)構(gòu)與外陰陰道念珠菌病（Vulvovaginal Can?didiasis，VVC）發(fā)病的潛在聯(lián)系。方法 2013年1月～2014年12月，126名處于VVC急性發(fā)作且以往有RVVC史的非孕育齡婦女作為研究對(duì)象，另有120名正常育齡期體檢女性作為對(duì)照組。測(cè)定陰道pH值，并采集陰道分泌物行革蘭染色鏡檢，行Nugent評(píng)分。同時(shí)，通過(guò)陰道菌群密集度、菌群多樣性、優(yōu)勢(shì)菌等指標(biāo)對(duì)陰道微生態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 患者組的陰道pH值（4．51±0．3 Vs 4．11±0．2，P＜0．05）和Nugent評(píng)分（4．21±0．81 Vs 1．31±1．19，P＜0．05）顯著高于對(duì)照組?；颊呓M乳酸桿菌密集度顯著低于對(duì)照組，而陰道加特納菌／普雷沃菌、革蘭陽(yáng)性球菌和其他細(xì)菌的密集度顯著高于對(duì)照組（P＜0．05）。同時(shí)，患者組菌群多樣性顯著高于正常組；且患者組乳酸桿菌優(yōu)勢(shì)比例顯著低于對(duì)照組（55．56%Vs 95．00%，P＜0．05），而陰道加特納菌／普雷沃菌（23．02%Vs 1．67%，P＜0．05）和革蘭陽(yáng)性球菌優(yōu)勢(shì)比例顯著高于對(duì)照組（17．46%Vs 1．67%，P＜0．05）。結(jié)論RVVC患者陰道微生態(tài)特征與正常育齡婦女存在顯著差異，生物屏障的削弱可能是VVC反復(fù)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)因素。新型陰道乳酸菌制劑的研發(fā)和應(yīng)用可能在重建陰道微生態(tài)，預(yù)防VVC復(fù)發(fā)方面獲得突破。

【關(guān)鍵詞】復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌?。≧VVC）；陰道微生態(tài)；乳酸桿菌；陰道加特納菌／普雷沃菌

［Chin J Mycol，2015，10（4）：210?215］

外陰陰道念珠菌?。╒ulvovaginal Candidiasis，VVC）是婦科常見(jiàn)病多發(fā)病，其中將近50%患者在治療后會(huì)經(jīng)歷復(fù)發(fā)［1］，另有將近8%婦女會(huì)一年以?xún)?nèi)復(fù)發(fā)4次或更多被稱(chēng)為復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌?。≧ecurrent Vulvovaginal Candidiasis，RVVC）［2］。RVVC很難根除，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，成為臨床工作中的難點(diǎn)。近年，隨著陰道微生態(tài)的研究逐年深入，陰道菌群在女性生殖道感染性疾病發(fā)生發(fā)展中所起的作用也日益得到關(guān)注。目前陰道菌群關(guān)于VVC的相關(guān)研究仍存在一定爭(zhēng)議，本研究擬從陰道菌群的微生態(tài)特征入手，旨在探討陰道微生物群落結(jié)構(gòu)與RVVC發(fā)病的潛在聯(lián)系。

1　資料與方法

1．1研究對(duì)象

對(duì)于2013年1月～2014年12月間作者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的126例患者作為研究對(duì)象，入選患者均為正處于VVC急性發(fā)作且以往有RVVC史的非孕育齡婦女，且符合如下診斷標(biāo)準(zhǔn)：①外陰瘙癢，部分有灼痛感、尿頻、尿痛，白帶為白色稠厚豆渣樣。②婦科檢查可見(jiàn)小陰唇內(nèi)側(cè)及陰道黏膜上有白色膜狀物，擦除后露出紅腫的黏膜面，急性期可見(jiàn)糜爛面及淺表潰瘍。③白帶涂片找到假菌絲或酵母菌。④1 a以?xún)?nèi)發(fā)病4次或以上。⑤曾接受過(guò)抗真菌治療，就診前仍查菌陽(yáng)性。⑥就診前半個(gè)月未使用過(guò)其他抗真菌藥［1］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴滴蟲(chóng)性陰道炎或細(xì)菌性陰道病的混合感染者。②同時(shí)使用大量糖皮質(zhì)激素和抗生素者。③未繼續(xù)治療、未定期復(fù)診者。④糖尿病、HIV感染及其他免疫系統(tǒng)疾病患者。另有120名正常育齡期體檢女性作為對(duì)照組。

本臨床觀察經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有對(duì)象均自愿參加，并簽署知情同意書(shū)，并保證觀察期間膳食結(jié)構(gòu)與生活方式不變。按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)卷，每位入選者均填寫(xiě)年齡、月經(jīng)周期、癥狀、發(fā)作天數(shù)及陰道炎史等情況。

1．2檢查方法

陰道pH值測(cè)定 將精密pH試紙（pH3．8～5．4）直接浸入陰道分泌物中0．5 s，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)色板讀取pH值。

陰道分泌物采集及Nugent革蘭染色評(píng)分 于陰道側(cè)壁中上1／3處，采用無(wú)菌棉拭子提取陰道分泌物，取陰道分泌物在潔凈載玻片上制成涂片，固定后革蘭染色，干燥后在10×100倍油鏡下檢查，區(qū)分以下形態(tài)的細(xì)菌：革蘭陽(yáng)性大桿菌（乳酸桿菌）、革蘭染色不定小桿菌（陰道加特納菌）、革蘭陰性小桿菌（擬桿菌）、革蘭染色不定彎曲桿菌（動(dòng)彎桿菌）和革蘭陽(yáng)性球菌、梭狀桿菌及革蘭陰性桿菌。根據(jù)每個(gè)油鏡視野細(xì)菌數(shù)量，分別用0～4分表示（0分：未見(jiàn)細(xì)菌；1分：＜1／×1 000；2分：1～4／×1 000；3分：5～30／×1 000；4分：＞30／×1 000）。根據(jù)Nugent革蘭染色評(píng)分系統(tǒng)把所得結(jié)果換算成積分，再按公式（總積分＝乳桿菌＋陰道加特納菌和擬桿菌＋染色不定彎曲小桿菌）計(jì)算總積分［3］，見(jiàn)表1。

表1　油鏡下細(xì)菌數(shù)量與Nugent革蘭染色評(píng)分對(duì)照表［3］Tab．1 The Nugent Gram stain scoring system

陰道微生態(tài)評(píng)價(jià) 本研究主要通過(guò)陰道菌群密集度、菌群多樣性、優(yōu)勢(shì)菌等指標(biāo)對(duì)陰道微生態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)［4］。

菌群密集度評(píng)價(jià) 主要根據(jù)10×100倍油鏡下，標(biāo)本中細(xì)菌分布排列的密集程度，反映該微生態(tài)區(qū)域中菌群生物總量的多少，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：Ⅰ級(jí)（記為“＋”）：1～9個(gè)／×1 000；Ⅱ級(jí)（記為“＋＋”）：10～99個(gè)／×1 000；Ⅲ級(jí)（記為“＋＋＋”）：100個(gè)以上（細(xì)菌滿視野）／×1 000；Ⅳ級(jí)（記為“＋＋＋＋”）：細(xì)菌聚集成團(tuán)、或密集覆蓋黏膜上皮細(xì)胞／× 1 000。

菌群多樣性及優(yōu)勢(shì)菌判定 主要根據(jù)10×100倍油鏡下，標(biāo)本中可辨認(rèn)的細(xì)菌形態(tài)種類(lèi)計(jì)算菌群多樣性，反映菌群中細(xì)菌種類(lèi)的多少，并判斷優(yōu)勢(shì)菌。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：Ⅰ級(jí)（記為“＋”）：能辨別1～3種細(xì)菌；Ⅱ級(jí)（記為“＋＋”）：能辨別4～6種細(xì)菌；Ⅲ級(jí)（記為“＋＋＋”）：能辨別7～10種細(xì)菌；Ⅳ級(jí)（記為“＋＋＋＋”）：能辨別11種以上細(xì)菌。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究資料采用SPSS 17．0版統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（）表示，2組數(shù)據(jù)之間比較采用單因素方差分析，方差齊時(shí)采用LSD法，方差不齊采用Games?Howell法進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Ridit分析，P＜0．05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2．1一般情況

最終進(jìn)入研究者共246例，年齡19～47歲，平均34．2±6．1歲；孕次0～6次，平均2．9±0．8次；產(chǎn)次0～3次，平均1．7±0．3次；體重49．1～82．1 kg，平均57．61±8．7 kg，體重指數(shù)（BMI）17．9～33．3 kg／m2，平均23．2±2．9 kg／m2，二組間一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1，P＞0．05），具有可比性（見(jiàn)表2）。

表2　患者組與對(duì)照組一般情況比較Tab．2 Baseline characteristics of two groups

2．2患者組和對(duì)照組患者陰道pH值和Nugent革蘭染色評(píng)分比較

由表3所示，患者組的陰道pH值為4．51±0．3，而對(duì)照組為4．11±0．2，患者組的陰道pH值高于對(duì)照組，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）?；颊呓MNugent革蘭染色評(píng)分為4．21±0．81，而對(duì)照組為1．31±1．19，患者組Nugent革蘭染色評(píng)分高于對(duì)照組，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

表3　患者組和對(duì)照組患者陰道pH值和Nugent革蘭染色評(píng)分比較Tab．3 Comparison of vaginal pH and Gram stain score between two groups

2．3RVV患者的陰道微生態(tài)特征

菌群密集度（見(jiàn)表4） 乳酸桿菌密集度 患者組偶見(jiàn)或缺失乳酸桿菌，集中于Ⅰ～Ⅱ級(jí)，正常組Ⅱ～Ⅲ級(jí)者占94．17%（113／120）。患者組乳酸桿菌密集度0級(jí)的比率高于正常組，Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)的比率與正常組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0． 05）。二組間乳酸桿菌密集度進(jìn)行Ridit分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。二組間乳酸桿菌總陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異。

表4　患者組和正常組陰道菌群密集度比較，n（%）Tab．4 Comparison of vaginal flora density between two groups，n（%）

陰道加特納菌／普雷沃菌密集度 患者組Ⅲ級(jí)者占84．92%（107／126），正常組以0～Ⅰ級(jí)為主，占86．67%（104／120）。二組間陰道加德納菌／普雷沃菌密集度進(jìn)行Ridit分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）?；颊呓M間陰道加特納菌／普雷沃菌總陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組（P＜0．05）。

動(dòng)彎桿菌密集度 二組間陰道動(dòng)彎桿菌密集度進(jìn)行Ridit分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

革蘭陽(yáng)性球菌密集度 二組間革蘭陽(yáng)性球菌密集度進(jìn)行Ridit分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），其中患者組Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)比率與正常組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。患者組間革蘭陽(yáng)性球菌總陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組（P＜0．05）。

其他細(xì)菌密集度 二組間其他細(xì)菌密集度進(jìn)行Ridit分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），其中患者組Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)比率與正常組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）?；颊呓M間其他細(xì)菌總陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組（P＜0．05）。

菌群多樣性 如表5所見(jiàn)，患者組菌群多樣性以Ⅰ～Ⅱ級(jí)為主，偶見(jiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)；而正常組菌群多樣性主要集中于Ⅰ級(jí)，偶見(jiàn)Ⅱ級(jí)?；颊呓M菌群多樣性Ⅱ級(jí)的比率高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。二組間菌群多樣性進(jìn)行Ridit分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

優(yōu)勢(shì)菌 如表6所見(jiàn)，對(duì)照組組以乳酸桿菌占優(yōu)勢(shì)者為95．00%（114／120），與患者組55．56%（70／126）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）?；颊呓M陰道加特納菌／普雷沃菌占優(yōu)勢(shì)者為23．02%（29／120），革蘭陽(yáng)性球菌占優(yōu)勢(shì)者為17．46%（22／120），與正常組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

3 討 論

3．1 陰道微生態(tài)特性與RVVC

本研究發(fā)現(xiàn)，RVVC患者陰道微生態(tài)特性與正常育齡女性存在顯著差異，且Nugent革蘭染色評(píng)分顯著高于對(duì)照組。在正常育齡女性，陰道微生物群落呈現(xiàn)出顯著特征：即乳酸桿菌占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，并形成陰道pH＜4．5的環(huán)境。而在RVVC患者中，陰道群落特性無(wú)法形成集中的共性，既有乳酸桿菌優(yōu)勢(shì)的群落（55．56%）；又有23．02%類(lèi)似細(xì)菌性陰道病的群落（即乳酸桿菌失去優(yōu)勢(shì)，陰道加特納菌／普雷沃菌居優(yōu)勢(shì)）存在，還有17．46%的群落為革蘭陽(yáng)性球菌占優(yōu)勢(shì)，另3．97%為其他細(xì)菌占據(jù)群落優(yōu)勢(shì)。陰道加德納菌最早為Gardner在細(xì)菌性陰道病研究中所報(bào)道，在95%的細(xì)菌性陰道病患者陰道中可發(fā)現(xiàn)其定植［5?6］。加德納菌能夠合成釋放陰道溶解素造成陰道上皮細(xì)胞的裂解和死亡，還分泌合成唾液酸酶（sialidase）和脯氨酰氨基酸二肽酶（prolidase），造成陰道上皮的剝落與脫離［7?9］。同時(shí)，加德納菌在陰道表面可形成致密生物膜樣結(jié)構(gòu)，大量微生物包埋于細(xì)胞外基質(zhì)中，對(duì)抗生素和宿主免疫防御機(jī)制的抵抗性也明顯提高［10］。由于無(wú)法有效消除生物膜內(nèi)的病原微生物，感染由此趨向于反復(fù)發(fā)作，難以治愈。此外，我們的研究發(fā)現(xiàn)相當(dāng)部分陰道微生物群落優(yōu)勢(shì)菌為革蘭陽(yáng)性球菌，后者是需氧菌性陰道炎（Aero?bic Vaginitis，AV）的主要致病菌［11］。當(dāng)陰道內(nèi)革蘭陽(yáng)性球菌過(guò)度生長(zhǎng)，替代乳酸桿菌形成優(yōu)勢(shì)群落后，陰道pH升高，極易造成白念珠菌在內(nèi)的其他病原微生物混合感染［12?13］。

表5　患者組和正常組陰道菌群菌群多樣性比較，n（%）Tab．5 Comparison of vaginal flora diverse between two groups

表6 患者組和正常組陰道菌群菌群優(yōu)勢(shì)菌比較，n（%）Tab．6 Comparison of vaginal predominant population between two groups

生態(tài)學(xué)研究提示，群落組成結(jié)構(gòu)（各個(gè)物種的種群數(shù)量）在陰道微生物群落穩(wěn)定方面起到至關(guān)重要的作用［14?15］。Walker等［16］研究提出，正常育齡女性陰道群落結(jié)構(gòu)和功能類(lèi)似于一種“司機(jī)?乘客模式”，一個(gè)正常陰道群落類(lèi)似一輛滿載乘客的公交車(chē)，其中占生物優(yōu)勢(shì)地位的乳酸桿菌決定著群落的整體結(jié)構(gòu)和功能，把握著陰道微生態(tài)系統(tǒng)的狀態(tài)與走向，承擔(dān)“司機(jī)”的作用；而密集度相對(duì)較少但種類(lèi)多樣的其他物種則處于相對(duì)被動(dòng)地位，隨著主導(dǎo)物種的動(dòng)態(tài)變化，從屬物種的密集度和多樣性也相應(yīng)轉(zhuǎn)化，這類(lèi)似上下車(chē)的“乘客”。穩(wěn)定而健康陰道菌群能夠抵御各種外來(lái)的干擾事件或物種入侵，成為維持宿主健康的一種保護(hù)性機(jī)制。在本研究中，RVVC患者陰道微生物的物種多樣性顯著高于正常育齡婦女，在相當(dāng)部分的群落中，乳酸桿菌優(yōu)勢(shì)消失，“司機(jī)?乘客模式”被打破，或者由非乳酸桿菌承擔(dān)“司機(jī)”的作用，陰道微生態(tài)系統(tǒng)的狀態(tài)處于非生理狀態(tài)。在特定條件下，陰道微生物群落極易出現(xiàn)崩潰，失去了生物屏障的機(jī)體將直接面臨外來(lái)病原微生物或各種條件致病菌的定植，產(chǎn)生感染［17］。

3．2乳酸桿菌對(duì)婦女陰道健康的微生態(tài)保護(hù)作用

1892年Albert D?derlein首次通過(guò)培養(yǎng)方法在陰道內(nèi)分離出乳酸桿菌，生理?xiàng)l件下定植于正常女性陰道內(nèi)的乳酸桿菌主要有4種：Lactobacillus in?ers、Lactobacillus crispatus、Lactobacillus gasseri和Lactobacillus jensenii［18］。經(jīng)過(guò)多年的研究發(fā)現(xiàn)這種棒狀革蘭陽(yáng)性桿菌通過(guò)多種不同的機(jī)制對(duì)維持女性生殖道健康起到重要作用。陰道內(nèi)占優(yōu)勢(shì)數(shù)量的乳酸桿菌通過(guò)化學(xué)效應(yīng)（分泌乳酸、H2O2）、生物拮抗效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)所作用起到生物屏障的保護(hù)作用［19］。

首先，乳酸桿菌利用陰道上皮脫落后釋放的糖原進(jìn)行糖酵解功能，酵解過(guò)程中產(chǎn)生的大量乳酸積聚，使陰道處于pH＜4．5的酸性微環(huán)境，抑制外來(lái)病原微生物的定植。而乳酸分子本身也可作為一種抗微生物成分，對(duì)宿主起到直接的保護(hù)作用［17］。除了乳酸以外，研究表明乳酸桿菌還能分泌其他另一些抗菌成分，諸如特異性細(xì)菌素和H2O2等。但是，有研究者認(rèn)為陰道內(nèi)氧含量很低，H2O2很難合成積累至殺菌的有效濃度，因此作用非常有限［20］。其次，近期的研究發(fā)現(xiàn)，陰道內(nèi)乳酸的積聚可以選擇性地促進(jìn)外周IL?23合成，進(jìn)而刺激Th17淋巴細(xì)胞激活通路，抑制革蘭陰性細(xì)菌入侵［21］。Fi?chorova等［22］報(bào)道彎曲乳酸桿菌（Lactobacillus crispatus）細(xì)菌本身能夠參與調(diào)節(jié)陰道上皮細(xì)胞的先天性免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，減少對(duì)細(xì)胞的損傷。除了合成、分泌具有抗菌作用的活性分子、調(diào)節(jié)免疫之外，乳酸桿菌還能在局部大量地富集，形成物種優(yōu)勢(shì)群落，形成生物膜樣的集落，構(gòu)成了一道生物屏障［23］。微生態(tài)學(xué)研究表明，微生物只有形成富集生長(zhǎng)的集落，才可能最大限度地發(fā)揮生物拮抗效應(yīng)，通過(guò)整體的生物拮抗作用抵御外源性微生物的入侵，維持陰道局部微環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定［24?25］。本研究顯示，乳酸桿菌廣泛且大量存在于對(duì)照組婦女陰道內(nèi)，形成優(yōu)勢(shì)種群，局部乳酸桿菌的大量聚集且彼此功能相近，形成一種功能性冗余（functional redundancy），這對(duì)于維持整個(gè)群落的穩(wěn)定性起到至關(guān)重要的作用，同時(shí)也對(duì)宿主念珠菌入侵和過(guò)度生長(zhǎng)起到有益的生物緩沖作用［26］。而在本研究RVVC患者的陰道群落中，有將近50%失去了乳酸菌的優(yōu)勢(shì)生物地位，陰道pH為4．51±0．3，顯著高于對(duì)照組，生物屏障和拮抗作用受到抑制，從而導(dǎo)致了VVC的反復(fù)發(fā)作。

目前治療復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病一般采用鞏固性抗真菌治療，但無(wú)論是局部或全身用藥，復(fù)發(fā)率一直較高。因此人們一直在尋找一種有效而副作用少的藥物。自20世紀(jì)90年代以來(lái)就有很多學(xué)者研究乳酸桿菌制劑治療VVC的療效，但是相關(guān)的臨床研究結(jié)果一直以來(lái)存在著種種爭(zhēng)議。但就目前取得的臨床結(jié)局，可以獲得共識(shí)的是，乳酸桿菌無(wú)法直接治療VVC，但可恢復(fù)乳酸桿菌優(yōu)勢(shì)的陰道菌群，防止VVC的復(fù)發(fā)。目前已用于Ⅰ期臨床的乳桿菌制劑品種較多，但專(zhuān)用于女性生殖道的種類(lèi)較少。陰道專(zhuān)用的乳酸桿菌應(yīng)該符合以下條件：能夠很好地黏附于陰道上皮細(xì)胞；能夠在陰道定居并繁殖，使陰道內(nèi)形成正常、平衡的菌群；各種制劑中要含有足量的活菌，以保證每日的最低攝入量［27?28］。目前國(guó)內(nèi)、外用于臨床的，Lac?tobacillus rhamnosus GR?1、Lactobacillus fermentum RC?14和定君生陰道用乳桿菌活性膠囊（德氏乳桿菌），值得關(guān)注的是上述3種益生菌株均不屬于陰道定植的4種主要乳酸桿菌，因此能否長(zhǎng)期定植仍有爭(zhēng)議。對(duì)于乳桿菌制劑治療RVVC的療效方面還存在較多疑問(wèn)，尚需要更多基礎(chǔ)和臨床研究來(lái)證明。

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［本文編輯］ 衛(wèi)鳳蓮

·論著·

The vaginal bacteria and micro?ecology features in women with recurrent vulvovaginal candidiasis

FAN Juan1，SHEN Jian2，JIANG Jian?hua1，LIU Yan2
（1．Department of Dermatology，Gongli hospital，Second Military Medical University，Shanghai 200135；2．Department of Gynaecology and Obstetrics，Shanghai Ruijin Hosipital affiliated Shanghai Jiaotong University School of Medicine，Shanghai 200025）

【Abstract】Objective To investigate the vaginal microecology features in women with recurrent vulvovaginal candidiasis（RV?VC）and its etiological role．Methods From January 2013 to December 2014，126 cases suffering with RVVC were studied，whereas 120 healthy reproductive?age women were enrolled as control．The secretions were examined by Gram stain grouped and Nugent sco?ring system，as well as the vaginal pH was determined simultaneously．In addition，vaginal bacteria and micro?ecology features（such as vaginal flora density，diverse and predominant population）were measured．Results The vaginal pH（4．51±0．3 Vs 4．11±0．2，P＜0．05）and Nugent score（4．21±0．81 Vs 1．31±1．19，P＜0．05）in RVVC group were significantly increased when compared with those in control group．The density of Lactobacillus was significantly decreased（P＜0．05），whereas the density of Gardnerella／Prevotella and gram?positive cocci were significantly decreased in RVVC group（P＜0．05）．Additionally，the flora diverse in RVVC group was signifi?cantly raised with lower proportion of Lactobacillus?dominating community and high proportion of Gardnerella／Prevotella as well as gram?positive cocci?dominating community．Conclusion The significant alternations of vaginal bacterial community composition and structure were observed in RVVC women．Such compromising in vaginal biological barrier might relate to the risk to the recurrence of VVC，and future breakthrough might benefit from establishing new therapeutic targets and providing protective strategies for rebuilding vaginal bacterial community by developing novel probiotic Lactobacillus．

【Key words】recurrent vulvovaginal candidiasis（RVVC）；vaginal micro?ecology；Lactobacillus；Gardnerella／Prevotella

［收稿日期］2015?06?12

通訊作者：劉延，E?mail：ly10309＠rjh．com．cn

作者簡(jiǎn)介：范娟，女（漢族），碩士，主治醫(yī)師．E?mail：fjpitang＠126．com

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 519．3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673?3827（2015）10?0210?06