高海鋒，高自穎，喬　芬

(寶雞市中心醫(yī)院 a.檢驗(yàn)科，b.兒科重癥監(jiān)護(hù)室，陜西 寶雞 721008)

血清N末端腦鈉肽前體檢測在新生兒急性呼吸困難鑒別診斷中的應(yīng)用

高海鋒a※，高自穎a，喬芬b

(寶雞市中心醫(yī)院 a.檢驗(yàn)科，b.兒科重癥監(jiān)護(hù)室，陜西 寶雞 721008)

急性呼吸困難作為臨床上常見的危重癥狀之一，是心源性疾病和非心源性疾病的共同癥狀[1]。對新生兒而言，由于病情復(fù)雜，且患兒不具有主訴能力，急性呼吸困難鑒別診斷的難度顯著增大，如何快速并準(zhǔn)確鑒別呼吸困難的病因?qū)τ诤罄m(xù)治療顯得極其重要。本研究主要探討血清N末端腦鈉肽前體(N-terminal brain natriuretic peptide,NT-proBNP)在新生兒心源性與非心源性呼吸困難診斷及鑒別診斷中的應(yīng)用價值。現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月至2014年2月寶雞市中心醫(yī)院小兒科收治的以呼吸困難為主要癥狀的新生兒患者128例?；純罕憩F(xiàn)為鼻翼煽動、口唇和(或)四肢發(fā)紺，呼吸頻率、深度及節(jié)律異常。根據(jù)臨床表現(xiàn)、聽診、體格檢查、心電圖、超聲心動圖、胸部X線片、肺功能、血?dú)夥治鼋Y(jié)果等作出綜合判斷后，將128例患兒分為心源性呼吸困難(心源性組)和非心源性呼吸困難(非心源性組)。其中心源性組56例，男38例，女18例，胎齡0～8 d，平均(4.0±1.2) d，體質(zhì)量2380～4570 g，平均(3364±352) g，室間隔缺損20例、房間隔缺損9例、室間隔缺損伴房間隔缺損4例、動脈導(dǎo)管未閉7例、病毒性心肌炎13例、法洛四聯(lián)癥3例；非心源性組72例，男49例、女23例，胎齡0～24 d，平均(10±4) d，體質(zhì)量2430～4800 g，平均(3528±346) g，新生兒肺炎52例、羊水肺栓塞8例、經(jīng)產(chǎn)道肺損傷5例、新生兒濕肺癥4例、吸入性肺炎2例、先天性肺囊腫1例。心源性組根據(jù)改良ROSS評分標(biāo)準(zhǔn)[2-3]分為心功能Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ級，其中Ⅰ級31例、Ⅱ級18例、Ⅲ級7例。同時選擇同期體格檢查健康的新生兒40例，男25例，女15例，胎齡7～20 d，平均(11±2) d，體質(zhì)量3010～4500 g，平均(3421±350) g，均排除肝腎功能不全、肺部疾病、心臟疾病，血液學(xué)檢查顯示心肌酶譜、血常規(guī)、電解質(zhì)、感染性指標(biāo)均正常，心電圖亦正常，無基礎(chǔ)疾病。三組受試者的性別、胎齡、體質(zhì)量等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集患兒入院后采集晨起空腹靜脈血3～5 mL 于干燥管中，以離心半徑 10 cm，3500 r/min離心10 min，分離血清后置于-70 ℃冰箱中待測。

1.2.2血清NT-proBNP水平的檢測采用Roche Cobas E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定血清NT-proBNP的水平，試劑及校準(zhǔn)品均由德國Roche公司提供，嚴(yán)格按照本實(shí)驗(yàn)室制訂的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程文件進(jìn)行操作。

1.2.3左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)的計算Vivid 7型彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)由美國GE公司提供，采用Simpson法對LVEF進(jìn)行計算。

2結(jié)果

2.1心源性組、非心源性組和對照組血清NT-proBNP水平比較三組血清NT-proBNP水平比較比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩兩比較結(jié)果顯示，心源性組和非心源性組高于對照組，心源性組高于非心源性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

組別例數(shù)血清NT-proBNP心源性組 564922±1244ab非心源性組72314±47a 對照組 4058±22 F40.990P0.000

NT-proBNP：N末端腦鈉肽前體；a與對照組比較，P<0.05；b與非心源性組比較，P<0.05

2.2ROSS分級后各組間血清NT-proBNP水平比較隨著分級水平的增高，血清NT-proBNP的水平也隨之升高，表現(xiàn)為Ⅲ級>Ⅱ級>Ⅰ級，各級之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

級別例數(shù)血清NT-proBNPⅠ級311798±402abⅡ級184586±1159aⅢ級76428±1412 F16.970P0.000

NT-proBNP：N末端腦鈉肽前體；a與Ⅲ級比較，P<0.05；b與Ⅱ級比較，P<0.05

2.3血清NT-proBNP水平與LVEF的關(guān)系心源性組血清NT-proBNP水平與LVEF[(0.63±0.07)%]呈負(fù)相關(guān)(r=-0.564，P<0.05)。

3討論

臨床上引起急性呼吸困難的疾病眾多，對于急診患者，尤其是新生兒，由于缺乏足夠的病史，再加上患兒病情發(fā)展迅速，如不給予及時處理，很可能會危及生命，而對癥處理的關(guān)鍵在于明確引起呼吸困難的病因。臨床最為常見的呼吸困難是由心力衰竭和肺部疾病所引起[4]，即臨床上所謂的心源性呼吸困難和肺源性呼吸困難。心源性呼吸困難主要由左心衰竭和(或)右心衰竭引起，尤其是在發(fā)生左心衰竭時呼吸困難的程度更為嚴(yán)重，主要原因是肺循環(huán)淤血和肺泡彈性降低所致。而非心源性呼吸困難(以肺源性呼吸困難最常見)主要由肺炎、氣管炎、呼吸道損傷、肺異物栓塞、氣胸等病因所致。目前，鑒別呼吸困難的方法有多種，最常用的有胸部X線片、心電圖、超聲心動圖等，這些檢查手段因存在極大的局限性，限制其在鑒別診斷中的應(yīng)用，尤其是超聲心動圖，雖然是診斷和鑒別心源性或非心源性呼吸困難最安全、最有效的手段，但因其成本太高，受時間延遲和技術(shù)操作等因素的限制太大，無法在各級醫(yī)院進(jìn)行推廣。近年來研究表明，NT-proBNP水平檢測是鑒別呼吸困難病因的良好指標(biāo)[5-6]，因此成為本行業(yè)研究的熱點(diǎn)。

NT-proBNP是心肌細(xì)胞受牽拉后心室反應(yīng)性分泌的一種神經(jīng)激素，與B型鈉尿肽(BNP)同屬于鈉尿肽家族，均來自腦利鈉肽前體。兩者釋放入血后具有利尿利鈉、拮抗腎素-醛固酮-血管緊張素系統(tǒng)、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)及調(diào)節(jié)體內(nèi)電解質(zhì)酸堿平衡等生物學(xué)作用[7]。NT-proBNP較BNP而言，具有半衰期長、性質(zhì)穩(wěn)定、敏感性高、特異性強(qiáng)、不受運(yùn)動和體位影響等特點(diǎn)，因而更適合于心力衰竭的診斷、鑒別診斷和預(yù)后分析。歐洲心臟病協(xié)會于2009年已將BNP/NT-proBNP列入了其起草的心力衰竭診斷及治療指南[8]。本研究結(jié)果顯示，心源性組呼吸困難患兒的血清NT-proBNP水平明顯高于非心源性組(P<0.05)，其機(jī)制可能是心源性組患兒心室容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷增加，心室壁牽張，心肌細(xì)胞合成和釋放NT-proBNP 增加；而非心源性組患兒大多由于呼吸困難導(dǎo)致右心負(fù)荷加重，進(jìn)而引起NT-proBNP水平增高，因而非心源性組NT-proBNP增高幅度顯著低于心源性組。心源性組和非心源性組血清NT-proBNP水平高于對照組(P<0.05)。由此可以得出，血清NT-proBNP水平檢測可作為呼吸困難患兒診斷和鑒別診斷的參考指標(biāo)，為區(qū)分呼吸困難病因提供了更快速、更可靠、更簡便的手段。本研究根據(jù)心功能ROSS分級標(biāo)準(zhǔn)對心源性組患兒按ROSS評分結(jié)果進(jìn)行了分級，結(jié)果顯示，隨著分級水平的增高，血清NT-proBNP的水平升高，表現(xiàn)為Ⅲ級>Ⅱ級>Ⅰ級(P<0.05)。其原因可能是由于血清NT-proBNP水平與左心室舒張末期壓力及室壁張力成線性關(guān)系有關(guān)。由此可知，檢測NT-proBNP水平亦可作為ROSS心功能分級的參考依據(jù)，對隨后的治療及病情監(jiān)測具有極大的指導(dǎo)作用。本研究結(jié)果顯示，血清NT-proBNP水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.564，P<0.05)，表明血清NT-proBNP水平可反映心功能的狀態(tài)，其水平越高，心功能越差，本研究結(jié)果與Pfister等[9]的研究結(jié)果一致。

總之，NT-proBNP是一項(xiàng)客觀的診斷指標(biāo)，其水平檢測不僅可以用于心功能不全患兒的診斷和分級，還對鑒別心源性與非心源性呼吸困難具有重要的價值，可作為判斷呼吸困難的病因提供了一種簡便、快速、可靠的方法，具有極大的實(shí)用價值，值得在臨床上特別是基層醫(yī)院推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]Kim SW,Lee JU,Kim NH,etal.Effects of altered body fluid balance and high blood pressure on the plasma brain natriuretic in rats[J].Korean Med Sci,1997,12(2):117-122.

[2]Sato Y,Taniguchi R,Nagai K,etal.Measurements of cardiac troponin T in patients with hypertrophic cardiomyopathy[J].Heart,2003,89(6):659-660.

[3]Taniguchi R,Sato Y,Yamada T.Combined measurements of cardiac tropon in T and N- terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with heart failure[J].Circ J,2004,68(12):1160-1164.

[4]胡偉華.NT-proBNP對不同年齡組心源性呼吸困難和肺源性呼吸困難患者的鑒別意義[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34(22)：4430-4431.

[5]張益輝,董芳,張歡,等.血漿BNP對呼吸困難病因鑒別診斷的價值[J].臨床肺科雜志,2011,16(8):1155.

[6]高海鋒，陳葳.血清N末端B型鈉尿肽原檢測在急性呼吸困難中的鑒別診斷價值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013,34(2)：235-236.

[7]Pfister R,Tan D,Thekkanal J,etal.NT-proBNP is associated with long-term outcome in a heterogeneous sample of cardiac inpatients[J].Eur J Intern Med,2007,18(3):215-220.

[8]Remme WJ,Swedberg K.Guidelines for diagnosis and treatment of chronic heart failure[J].Eur Hesrt J,2001,22(17):1527-1560.

[9]Pfister R,Scbolz M,Wlelckens K,etal.Use of NT-proBNP in routing testing and comparison to BNP[J].Eur J Heart Fail,2004,6(3):289-293.

摘要：目的探討血清N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)檢測在新生兒心源性與非心源性呼吸困難診斷及鑒別診斷中的應(yīng)用。方法選擇2013年1月至2014年2月寶雞市中心醫(yī)院小兒科收治的以呼吸困難為主要癥狀的新生兒患者128例，根據(jù)病因不同分為心源性呼吸困難(心源性組)56例，非心源性呼吸困難(非心源性組)72例,同時選擇健康新生兒40例作為對照組。依據(jù)改良ROSS新生兒心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，將心源性組患兒分為心功能Ⅰ級31例、Ⅱ級18例、Ⅲ級7例，采用心臟超聲檢測患兒左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清NT-proBNP的水平并進(jìn)行組間比較。結(jié)果心源性組血清NT-proBNP水平為(4922±1244) ng/L，非心源性組為(314±47) ng/L，對照組為(58±22) ng/L，心源性組和非心源性組高于對照組，心源性組高于非心源性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。隨著患兒新功能分級的升高，血清NT-proBNP水平逐漸增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，血清NT-proBNP水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.564，P<0.05)。結(jié)論血清NT-proBNP水平檢測在新生兒心源性與非心源性急性呼吸困難的診斷及鑒別診斷中具有重要的臨床意義。

關(guān)鍵詞：心力衰竭；N末端腦鈉肽前體；呼吸困難；鑒別診斷

Application of Serum N-terminal Pro-brain natriuretic Peptide in Differential Diagnosis of Neonatal Acute DyspneaGAOHai-fenga，GAOZi-yinga,QIAOFenb.(a.DepartmentofClinicalLaboratory,b.PediatricIntensiveCareUnit，CentralHospitalofBaoji，Baoji721008,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the diagnosis value and differential diagnosis value of serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) on neonatal cardiac dyspnea and noncardiac dyspnea.MethodsTotal of 128 neonates with acute dyspnea from Baoji Central Hospital during Jan.2013 and Feb.2014 were chosen,according to the cause of dyspnea,they were divided into cardiac dyspnea(cardiac group,n=56) and noncardiac dyspnea (noncardiac group,n=72),and another 40 healthy neonates during the same period were selected as control group.The cardiac dyspnea neonates were classified into classⅠ(31 cases),Ⅱ(18 cases) and Ⅲ(7 cases) according to ROSS classification and left ventricular ejection fraction (LVEF) was measured by cardiac ultrasonography.The levels of serum NT-proBNP were detected by automated electrochemical luminescence and compared between the groups.ResultsThe level of serum NT-proBNP in the cardiac group was (4922±1244) ng/L,in the noncardiac group was (314±47) ng/L,in the control group was (58±22) ng/L,the differences were statistically significant(P<0.05).With the upgrade of cardiac function classification increasing,the levels of serum NT-proBNP increased with significant difference(P<0.05).The levels of serum NT-proBNP had a negative correlation with LVEF(r=-0.564,P<0.05).ConlusionDetection of serum NT-proBNP has a great clinical significance to the diagnosis and differential diagnosis of cardiac dyspnea and noncardiac dyspnea in neonates.

Key words：Heart failure; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Dyspnea; Differential diagnosis

收稿日期：2014-09-22修回日期：2014-12-09編輯:伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.062

中圖分類號:R575.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)16-3048-03