劉安民，畢桂南，童偉林，譚鈺珍，廖　曦

(　1.株洲市中心醫(yī)院急診科，湖南 株洲 421000； 2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南寧 530021；

3.武宣縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 武宣545900)

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急性腦血管病甲狀腺功能改變與NIHSS和年齡的相關(guān)性

劉安民1※，畢桂南2，童偉林1，譚鈺珍1，廖曦3

(1.株洲市中心醫(yī)院急診科，湖南 株洲 421000； 2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南寧 530021；

3.武宣縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 武宣545900)

摘要：目的探討甲狀腺功能的改變與急性腦血管病的輕重和預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，及與年齡和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分(NIHSS)的相關(guān)性。方法選擇2010年10月至2012年3月廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治住院的腦血管病急性期(發(fā)病72 h內(nèi))患者72例作為腦血管病組，選擇同期收治的沒(méi)有腦血管病及其他影響甲狀腺功能的疾病的就診者30例作為對(duì)照組。對(duì)兩組進(jìn)行NIHSS評(píng)分，檢測(cè)甲狀腺激素，對(duì)三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺釋放素(TSH)、NIHSS進(jìn)行比較及相關(guān)性分析。結(jié)果腦血管病組NIHSS顯著高于對(duì)照組[(11.38±3.47)比(0.00±0.00),P<0.05]、T3和FT3顯著低于對(duì)照組[T3：(1.20±0.36) nmol/L比(1.48±0.27) nmol/L、FT3：(3.60±0.92) pmol/L比(4.23±0.51) pmol/L,P<0.05]。②對(duì)照組、NIHSS中分組、NIHSS高分組兩兩比較，T3比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分別為(1.48±0.27)、(1.32±0.32)、(0.99±0.35)nmol/L；NIHSS中分組、NIHSS高分組FT3顯著低于對(duì)照組[ (3.68±0.97)，(3.46±0.82) pmol/L比(4.23±0.51) pmol/L,P<0.05]。③T3與NIHSS、年齡呈負(fù)相關(guān)，T4、FT3與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)T4和TSH與NIHSS、發(fā)病年齡無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論急性腦血管病影響甲狀腺激素異常改變，以T3、FT3下降為主。對(duì)于急性腦血管病NIHSS評(píng)分越高，T3及FT3下降越明顯。年齡越大，T3下降明顯。嚴(yán)重低T3和T4的患者對(duì)病情嚴(yán)重程度有提示作用。

關(guān)鍵詞：急性腦血管病；甲狀腺激素；三碘甲狀腺素；四碘甲狀腺素；游離三碘甲狀腺原氨酸；游離四碘甲狀腺原氨酸

腦血管病是目前主要死亡的三大疾病之一，腦卒中發(fā)生后不僅引起神經(jīng)系統(tǒng)功能的缺損，而且也可引起內(nèi)分泌系統(tǒng)甲狀腺功能和代謝方面的改變，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，對(duì)甲狀腺功能改變的影響越大。本研究對(duì)神經(jīng)功能受損的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，檢測(cè)甲狀腺激素各指標(biāo)的變化，旨在探討急性腦血管病甲狀腺激素的異常變化與病情的輕重和預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系及與年齡和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(U.S.National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年10月至2012年3月廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治住院的腦血管病急性期(發(fā)病72 h內(nèi))患者72例作為腦血管病組，男57例、女15例；年齡35～79歲，平均(63±13)歲；腦梗死59例，腦出血13例。選取同期無(wú)腦血管病及無(wú)其他影響甲狀腺功能的疾病的住院患者30例作為對(duì)照組，男15例、女15例；年齡35～76歲，平均(63±10)歲。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)NIHSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1]，將腦血管病組分為中分組(NIHSS評(píng)分1～10分)46例，高分組(NIHSS評(píng)分≥10分)26例。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議(1995)修訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》為診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②入院時(shí)發(fā)病時(shí)間在72 h內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①短暫腦缺血發(fā)作或蛛網(wǎng)膜下腔出血；②腦外傷、寄生蟲、心功能不全、腎衰竭、惡性腫瘤患者、精神病者、顱內(nèi)感染性疾?。虎郯l(fā)病時(shí)間>72 h，年齡<18歲或年齡>80歲；④患者既往有甲狀腺疾病病史或服用治療甲狀腺疾病的藥物；需要長(zhǎng)期大劑量服用普萘洛爾、類固醇、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英鈉、溴隱亭、左旋多巴、利福平、胺碘酮等藥物史[3]。⑤資料不全或檢查項(xiàng)目不全影響觀察判定者。對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，收集患者性別、年齡、肝腎功能、血糖血脂及基礎(chǔ)疾病種類、頭顱CT或磁共振成像和擴(kuò)散加權(quán)影像學(xué)等資料。

1.3檢測(cè)方法入院后第2日早8點(diǎn)前空腹抽取4 mL靜脈血，送至廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)放射免疫中心檢測(cè)。檢測(cè)設(shè)備拜耳公司全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)：180SE全自動(dòng)免疫分析儀，試劑盒為標(biāo)準(zhǔn)配套試劑。檢測(cè)項(xiàng)目三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，T3)、游離T3(free T3,FT3)、甲狀腺素(four iodine thyroid hormone，T4)、游離甲狀腺素(free four triiodothyronine，F(xiàn)T4)及促甲狀腺釋放素(thyroid stimulating hormonee，TSH)五項(xiàng)。

2結(jié)果

2.1腦血管病組與對(duì)照組甲狀腺激素水平的比較腦血管病組T3、FT3顯著低于對(duì)照組，NIHSS顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組間T4、FT4、TSH比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　腦血管病組和對(duì)照組甲狀腺激素、NIHSS水平比較　(±s)

NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表；T3：三碘甲狀腺原氨酸；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；T4：甲狀腺素；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺釋放素

2.2甲狀腺激素的水平比較中分組、高分組T3均顯著低于對(duì)照組，高分組T3顯著低于中分組(P<0.05)；中分組、高分組FT3均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，中分組和高分組FT3差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；T4、FT4和TSH在3組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2　對(duì)照組、NIHSS中分組和高分組的甲狀腺激素水平比較　(±s)

NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表；T3：三碘甲狀腺原氨酸；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；T4：甲狀腺素；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺釋放素；a與對(duì)照組比較，P<0.05；b與中分組比較，P<0.05

2.3甲狀腺激素在急性腦血管病變中與NIHSS、年齡的相關(guān)性分析T3與NIHSS、年齡呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)；T4、FT3與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與年齡無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；FT4和TSH與NIHSS評(píng)分和年齡無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　甲狀腺激素在急性腦血管病變中與NIHSS、年齡的相關(guān)性

NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表；T3：三碘甲狀腺原氨酸；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；T4：甲狀腺素；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺釋放素

3討論

甲狀腺激素主要有如下作用：①主要促進(jìn)骨骼系統(tǒng)、生殖器官和神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育，當(dāng)甲狀腺激素不足時(shí)，垂體生成和分泌生長(zhǎng)激素也減少，又因神經(jīng)細(xì)胞軸突、樹(shù)突、髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)障礙，腦發(fā)育不全而導(dǎo)致智力低下，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有較大的損害影響；②由于甲狀腺激素能增加細(xì)胞膜上Na+-K+泵的合成，并能增加其活力，并使氧的消耗或放熱量增加；③對(duì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的影響十分復(fù)雜，有促進(jìn)蛋白質(zhì)和脂肪、糖類的分解，并且嚴(yán)重影響體內(nèi)水的代謝，降低肝內(nèi)糖原，減少脂肪儲(chǔ)存。甲狀腺功能改變可能的主要原因如下。

3.1急性腦血管病時(shí)甲狀腺激素降低機(jī)制可能與腦組織水腫、腦結(jié)構(gòu)破壞、腦血液循環(huán)障礙有關(guān)。下丘腦和垂體的功能間接或直接被抑制，使下丘腦-垂體-甲狀腺軸內(nèi)分泌功能改變[4]?？赡苡幸韵聨c(diǎn)：①機(jī)體本身的一種保護(hù)性應(yīng)激反應(yīng)[5-6]；②下丘腦-垂體功能紊亂[3]；③應(yīng)激狀態(tài)增加了皮質(zhì)醇和兒茶酚胺的分泌，使腦血管病急性期腦組織呈缺血缺氧狀態(tài)[7]，谷胱甘肽和還原型輔酶Ⅱ形成減少，降低5-脫碘酶的活性，外周組織T4的脫碘途徑抑制，T4轉(zhuǎn)為T3受阻。

3.2腦血管病甲狀腺激素降低是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下的一種自我保護(hù)機(jī)制減少甲狀腺激素的分泌，減少了機(jī)體的代謝。T3與甲狀腺結(jié)合球蛋白在血中大多數(shù)呈結(jié)合狀態(tài)，僅有少量呈游離狀態(tài)的FT3起到生物學(xué)作用，F(xiàn)T3是甲狀腺激素發(fā)生生理效應(yīng)的真正活性部分[8]，在許多的情況下T3未出現(xiàn)明顯下降時(shí)FT3已出現(xiàn)了異常下降。所以首先受到影響的是FT3，F(xiàn)T3主要來(lái)自于結(jié)合狀態(tài)的T3，而大部分T3由T4轉(zhuǎn)化所生成，少部分T3由甲狀腺分泌。本研究中T3、FT3的降低，一方面考慮為直接損傷下丘腦及垂體，抑制了TSH、促甲狀腺素釋放激素的分泌和釋放；另一方面受到腦血管病嚴(yán)重打擊后，機(jī)體多臟器功能受損，處于較嚴(yán)重的內(nèi)環(huán)境紊亂狀態(tài)，這些都可造成甲狀腺激素水平的下降。

3.3T3、FT3、T4在腦血管病急性期的異常變化對(duì)病情的輕重及預(yù)后有提示作用本研究在腦血管病急性期甲狀腺激素異常主要表現(xiàn)為FT3、T3的下降，而且下降顯著，無(wú)T3、FT3升高病例。曾經(jīng)有報(bào)道在腦血管病急性期可以表現(xiàn)為“低T3綜合征[9]”而隨著病情的逐漸好轉(zhuǎn)，T3和FT3一般可逐漸恢復(fù)正常[6]。認(rèn)為甲狀腺激素變化程度及恢復(fù)的快慢，與病變部位與性質(zhì)、中線移位相關(guān)，與病情的嚴(yán)重程度相關(guān)[10]。出現(xiàn)低T3綜合征使病死率增加[4,6]，本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)T3在腦血管病組與對(duì)照組在神經(jīng)功能缺損方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，NIHSS評(píng)分顯著高于對(duì)照組。有報(bào)道FT3隨著病情的好轉(zhuǎn)，逐漸上升至恢復(fù)正常[11-12]，說(shuō)明這樣的表現(xiàn)并非甲狀腺功能減退，很可能是機(jī)體因腦血管病的打擊而產(chǎn)生的一種應(yīng)激反應(yīng)。這樣的改變應(yīng)該是可逆性的。發(fā)病2周時(shí)NIHSS值均有明顯下降。也有研究認(rèn)為，出現(xiàn)T4持續(xù)降低，可提示危重患者的死亡[13]。

3.4甲狀腺激素與NIHSS的相關(guān)性本研究結(jié)果顯示，在腦血管病急性期72 h內(nèi)，T3與NIHSS值呈負(fù)相關(guān)[4]，NIHSS分組評(píng)分越高，T3下降越明顯。T4、FT3與NIHSS均呈負(fù)相關(guān)。甲狀腺激素的異常改變主要是FT3、T3下降為主，而T3、T4和FT3與NIHSS值呈負(fù)相關(guān)，可以看出隨著NIHSS評(píng)分的升高，T3、T4呈下降的趨勢(shì)。即隨著患者神經(jīng)功能缺損加重，T3、T4下降的趨勢(shì)越明顯。

3.5甲狀腺激素與年齡的相關(guān)性及其影響本研究腦血管病急性期T3與年齡呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)T4、TSH和NIHSS評(píng)分與年齡無(wú)明顯相關(guān)性。有研究認(rèn)為年齡是使T3降低的獨(dú)立因素[14]，本研究結(jié)果顯示，T3與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)，驗(yàn)證了年齡是使T3降低的獨(dú)立因素。也有研究表明，60歲以上的正常老年人，可出現(xiàn)甲狀腺激素降低現(xiàn)象，并隨年齡增長(zhǎng)而逐漸遞減的趨勢(shì)，60歲以上老人FT3和FT4的水平有隨年齡增長(zhǎng)而有逐漸降低的趨勢(shì)的原因，由于脫碘酶的活性下降，硒水平隨著年齡的增加而平行下降[15]。臨床上的確也有老年人易出現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退現(xiàn)象或伴隨甲狀腺功能減退的疾病。另還可能與甲狀腺素分泌、代謝、及對(duì)外周靶器官、靶受體受到其他神經(jīng)內(nèi)分泌的影響有關(guān)。本研究因病例數(shù)量少的關(guān)系，對(duì)入組的年齡未進(jìn)行嚴(yán)格的分層控制，年齡因素對(duì)甲狀腺素的功能改變等影響，還有待進(jìn)一步研究。

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Study on the Correlation of Changes of Thyroid Function in Acute Cerebrovascular Disease with NIHSS and AgeLIUAn-min1,BIGui-nan2,TONGWei-lin1,TANYu-zhen1,LIAOXi3.(1.DepartmentofEmergency,ZhuzhouCityCentralHospital,Zhuzhou421000,China; 2.DepartmentofNeurology,theFirstHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China; 3.DepartmentofNeurology,WuxuanCountyPeople′sHospital,Wuxuan545900,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the correlation of changes of thyroid function with the severity and prognosis of patients with acute cerebrovascular disease,as well as with U.S.National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS) and ages of the patients.MethodsA total of 72 patients with acute cerebrovascular disease(onset within 72 h) admitted in Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University from Oct.2010 to Mar.2012 were selected as the cerebrovascular disease group,and another 30 patients that had no cerebrovascular disease or other diseases affecting thyroid function admitted in the hospital during the same period were selected as the control group.NIHSS scores of the two groups were evaluated and compared，levels of thyroid hormones,including triiodothyronine(T3),thyroxine(T4),free triiodothyronine (FT3),free thyroxine(FT4),thyrotropin(TSH) of the two groups were detected and compared.Correlation between such thyroid hormones and NIHSS was analyzed.Results① NIHSS score of the cerebrovascular disease group was significantly higher than the control group [(11.38±3.47) vs (0.00±0.00),P<0.05]，levels of T3and FT3of the cerebrovascular disease group were significantly lower than the control group [T3:(1.20±0.36) nmol/L vs (1.48±0.27) nmol/L，F(xiàn)T3:(3.60±0.92) pmol/L vs (4.23±0.51) pmol/L,P<0.05].②Levels of T3in the control group,medium NIHSS score group,high NIHSS score group were respectively (1.48±0.27) nmol/L,(1.32±0.32) nmol/L and (0.99±0.35) nmol/L, the differences between either two groups were statistically significant;level of FT3in the medium NIHSS score group and high NIHSS score group the control group were significantly higher than[(3.68±0.97) pmol/L,(3.46±0.82) pmol/L vs (4.23±0.51) pmol/L,P<0.05].③T3had negative correlation with NIHSS and age,but T4and FT3had inferior correlation with NIHSS,and FT4,TSH had no obvious correlation with NIHSS and age.ConclusionAcute cerebrovascular disease has impact on the thyroid hormone abnormalities,which mainly presented with the decrease of T3and FT3levels.The higher NIHSS scores of acute cerebrovascular disease,the more significantly T3and FT3levels decline.The older the patients are,the more significantly T3level decreases.Severely low levels of T3and T4in patients indicate the severity of the disease.

Key words:Acute cerebrovascular disease; Thyroid hormone; Triiodothyronine; Thyroxine; Free triiodothyronine; Free thyroxine

收稿日期：3014-03-10修回日期：2014-12-02編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.11.049

中圖分類號(hào)：R743

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)11-2052-03