陳坤全 審校 胡彥興

福建省三明市第二醫(yī)院(永安 366000)

·文獻綜述·

澤瀉湯在老年代謝綜合征中的應用進展

陳坤全 審校 胡彥興△

福建省三明市第二醫(yī)院(永安 366000)

目的:對澤瀉湯在老年代謝綜合征中的應用情況進行探討，以更好地指導臨床治療。方法:本文從澤瀉湯組方及各有效成分制備、老年代謝綜合征中醫(yī)中藥治療、澤瀉湯對血脂的調節(jié)作用、澤瀉湯對血糖的調節(jié)作用及澤瀉湯對血壓的調節(jié)作用五方面對澤瀉湯在老年代謝綜合征中的臨床應用進行總結。結果:澤瀉湯治療老年代謝綜合征，通過促進患者體內脂肪酸代謝，降低血脂，影響α-葡萄糖苷酶作用效果，降低血糖，作用于血管內皮細胞，調節(jié)血管彈性，促使血壓平穩(wěn)。結論:澤瀉湯單用能有效治療老年代謝綜合征。

澤瀉系澤瀉科植物澤瀉的干燥塊莖，具有利小便，清濕熱的功效，是國家衛(wèi)生部批準的可用于保健食品的原料[1]。其主要產于福建、江西與四川三地之山地丘陵地帶，品相以福建建甌及建陽，江西廣昌為上品[2]。澤瀉湯出自張仲景之《金匱要略》，僅澤瀉與白術兩味主藥，以澤瀉之利水除濕為主[3]。大量研究已經證實，澤瀉湯乃利水、擴血管、抗冠狀動脈硬化、降血壓、降血脂、降血糖，穩(wěn)定心肌細胞膜電位，減少心律失常之良藥。其提取物及不同濃度乙醇提取部位均具有一定的藥理效應[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學證實澤瀉湯具有一定的利尿、擴張血管、降低血脂及血壓與血糖的作用[5]。以往對于澤瀉湯單獨治療高脂血癥、高血糖及高血壓以及眩暈等，臨床多有報道，但針對老年代謝綜合征者，極少有文獻涉及。本文主要對澤瀉湯在老年代謝綜合征中的應用情況進行綜述，以更好地指導臨床治療。

1 澤瀉湯組方及各有效成分制備 澤瀉湯為中藥方劑名稱，具有通脈瀉熱，治療氣虛，手足厥逆，三焦不順的功效。組方為澤瀉15g，白術10g，臨床用藥上，將以上二味藥以水200mL煮取100mL,分2次溫服即可[6]。中醫(yī)理論認為澤瀉味甘而淡，性寒，歸腎、膀胱經，有利水滲濕，泄熱化濁之功效[7]。澤瀉湯的整體藥理作用初步證實與其抗氧化作用機制密切相關。有效成分中，澤瀉湯總提物與100%及50%乙醇部位相互作用，為澤瀉湯的有效藥理成分。其中澤瀉與白術的配伍比為5∶2[8]。制備上首先加入10倍蒸餾水，并煮沸2h，之后再加入8倍蒸餾水煮沸2h，以及6倍蒸餾水煮沸2h，6h后取過濾水煎液，聯(lián)合濾液，減壓后濃縮與冷凍，并干燥后可得澤瀉湯水提取物，即為澤瀉湯總提物。此后將澤瀉湯總提物之粉末通過100%乙醇反復回流并進行3次提取與過濾后，將濾液減壓后濃縮，冷凍之后干燥所得物為澤瀉湯100%醇提粉末，即100%乙醇部位，將剩余濾渣采用50%乙醇，反復回流并進行3次提取與過濾后，將濾液減壓后濃縮，冷凍之后干燥可得50%醇提粉末，即50%乙醇部位[9]。

2 澤瀉湯對老年代謝綜合征所致血脂升高的調節(jié)作用 祖國醫(yī)學無高脂血癥之病名，故將其歸為“血瘀”“ 痰濁”之范疇，主本病之根本乃肝、脾、腎失調理，痰濁及血瘀為本病之表象，其中痰飲而濁濕為本病之發(fā)病基礎，加之脾胃運作失常，導致機體高脂增高。治以補腎、益氣、清肝、健脾、清熱、除濕、活血、化瘀、通便、消食化痰之藥劑為上選[10]。

澤瀉湯乃消飲利水，調補脾腎之良藥，用于高脂血癥治療，實為對癥下藥，可取事半功倍之效[11]。以往研究證實，澤瀉湯之有效成分為澤瀉湯總提物及其100%與50%乙醇部位，主要通過增加肝臟脂蛋白代謝酶活性，進而對體內總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白以及極低密度脂蛋白代謝造成影響，發(fā)揮調節(jié)體內血脂水平的作用[12-13]。另有研究稱，澤瀉中的三萜類化合物能顯著抑制人體對外源性膽固醇以及甘油三酯吸收，同時影響內源性膽固醇的代謝，通過促進三酞甘油酸的水解減少其在肝臟的合成，進而提高機體高密度脂蛋白水平，加快總膽固醇及甘油三酯在體內清除以及肝臟排泄[14]。而且澤瀉還可增加腹膜孔的開放數量及分布密度，加大腹膜孔通透性，減少機體對脂肪酸的吸收。方中白術則可增強腹膜通過性，增加對水的吸收能力，加快腹腔內淋巴液及血液循環(huán)速度，增加機體血容量，從而間接達到利尿效果。而且白術同樣能有效的增加腹膜孔直徑，亦對腹膜孔數量的增加與分布密度有正反饋作用，進而利于津液之轉運。澤瀉湯方中澤瀉與白術兩藥聯(lián)用，達到有效的降血脂效果。有研究稱其用于治療高脂血癥，一般于治療后兩周開始，機體血脂開始下降，連續(xù)治療8周后，體內總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白顯著降低，高密度脂蛋白顯著上升。

3 澤瀉湯對老年代謝綜合征所致血糖升高的調節(jié)作用 糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”范疇[15]?；颊叨嘁蝻嬍巢还?jié)及先天稟賦不足，結合情志失調，勞倦之內傷出現(xiàn)陰虛而內熱發(fā)病。臨床以多飲、多食、多尿及消瘦為主要癥狀，患者多因乏力、消瘦、尿帶甜味就診。尤其是老年患者，其年齡大，多數病程較長，因久病而入經絡，損及精血致臟腑俱損，尤其脾腎為甚[16]。本病乃本虛標實之證，治療上以益氣養(yǎng)陰清熱，化痰泄?jié)嵬ńj為法。澤瀉湯中白術具益氣健脾之功效，澤瀉可清熱滲濕。且現(xiàn)代藥理學已經證實，澤瀉可降低患者血清總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白,同時還能升高體內高密度脂蛋白水平，并起到抑制動脈粥樣斑塊形成的作用[17]。

研究提示，澤瀉湯對a-葡萄糖苷酶的抑制作用亦是臨床用于降血糖的作用機制[18]。a-葡萄糖苷酶抑制劑是目前臨床較為常用的一種降血糖藥物，其通過與小腸中a-葡萄糖苷酶活性中心相結合，達到抑制葡萄糖苷酶活性，減少雙糖水解為單糖比例，并延緩血糖吸收，有效降低餐后血糖。研究稱澤瀉湯能有效降低糖尿病模型小鼠血糖，尤其是澤瀉湯中有效成分澤瀉正丁醇部位，減輕高血糖對胰島的損傷，其機制可能是減少刷狀緣囊泡釋放作用，從而抑制葡萄糖在小腸中的吸收。澤瀉湯降血糖的臨床應用上，楊新波[19]等使用澤瀉提取物處理鏈脲佐菌素所致I 型糖尿病模型大鼠，其表現(xiàn)為較好的降糖作用。

4 澤瀉湯對老年代謝綜合征所致血壓升高的調節(jié)作用 祖國醫(yī)學將原發(fā)性高血壓納為“眩暈”、“頭痛”之范疇，本病病根本乃腎氣不足、氣血虧虛，風盛、痰火、濕蝕、血疲為表象，故脾虛而痰濕為原發(fā)性高血壓之主要致病因素[20]。代謝綜合征致血壓升高，多因患者嗜食甘肥，情志失常，久積于脾胃而傷及中焦，致津液失調，水不液化及輸布異常，體內聚濕而生痰，痰阻則血痕，久之氣機可降而少陽之樞欠佳?；颊咭郧尻柌簧?，濁陰不降為主癥，多存有眩暈，頭蒙，胸悶及納差、宿醉等。張仲景之澤瀉湯證痰飲而咳嗽為本病之脈證，如心下存支飲且頭暈而冒眩，以澤瀉湯可治之。其中冒眩乃頭目昏眩之重癥，因中焦水濕所致陰虛上串，頭蒙而竅難清[21]。

澤瀉湯方中之澤瀉可利水除濕，利水增尿，輔以自術，兼具健脾清熱，化痰滲濕之功效。去濕后則脾旺而陽升，本方首重祛濕，利于機體停留之水由小便去，次之為健脾補腎，促水濕之運化，避免體內水之復聚。目前澤瀉湯治療血壓升高多以《金匱要略》澤瀉湯之原方以治療頭暈目眩之病證，針對單純原發(fā)性高血壓者則多以澤瀉湯加味或聯(lián)用半夏白術天麻湯，而以澤瀉湯治療代謝綜合征之高血壓者，多以澤瀉為主，結合自擬之方劑進行?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，澤瀉湯治療高血壓患者，能保持患者心功能穩(wěn)定，降低左心室壓力，提高心肌收縮力，逆轉高血壓導致的心室重構[22]。另外澤瀉湯還能改善心肌缺血再灌注損傷后大鼠的左心室順應性，提高心肌收縮與舒張能力，改善和維持心臟泵血功能。研究稱澤瀉湯能有效降低血液黏度，改善血流動力學指標，降低血管阻力，并對已損傷的血管內皮起到一定的修復作用[23]。如合并高脂血癥、高血糖等多痰濕熱體質，尤以多食甘美、酯酪之食者，膏粱厚味過于脾胃之消化運輸功能，則糖脂積聚而成痰濕，壅塞而至肥胖。故針對代謝綜合征者，運用澤瀉湯，方中澤瀉利水除飲，白術健脾燥濕，祛滲化痰，兩藥聯(lián)用具健脾、化痰、降濁之功效。

5 澤瀉湯對老年代謝綜合征綜合作用 代謝綜合征以體內葡萄糖及血脂代謝障礙為核心，并伴有血壓升高的一組臨床癥候群[24]。作為心腦血管疾病以及多種代謝性疾病的獨立高危因素而越來越受到臨床重視,祖國醫(yī)學將其歸為“消渴”、“肥胖”、“眩暈”及“胸痹”范疇[25-26]。根據中醫(yī)辨證分型，將其分為脾濕中阻、心腎不交、胃強脾弱、肝腎陰虛、陰陽兩虛及血脈瘀阻6大證型。亦有醫(yī)家將其分為肝火亢盛、痰濁壅盛、陰虛陽亢及陰陽兩虛4個主要證型,各型中又以氣陰兩虛及痰瘀阻絡為多見[27-28]。鑒于各家對本病之不同認知，其證名之繁雜、表述之多樣，在一定程度上對本病的臨床醫(yī)治造成一定影響。根據證候之不同，作為疾病之佐證，根據不同臟腑損傷程度及癥狀、體征及氣候、體質之內在聯(lián)系[29]。如有脾、肝、腎損傷者，其病理產物主要是痰濕及瘀血。在辨證論治的基礎上，針對本病涉及的臟腑，可應用健運脾胃、疏肝理氣、益腎的治法；活血化瘀、祛濕化痰并舉；在組方時，可選藥理研究顯示具有減肥降脂、降壓、降糖等作用的中藥[30]。

澤瀉在古醫(yī)籍上的記載很多，被《神農本草經》列為上品，臨床上用于調脂、化濁、利尿等。對于高脂血癥合并高血糖者，患者同時存在胰島素抵抗以及動脈粥樣硬化始動因素，同時游離脂肪酸增多又是肥胖與2型糖尿病的高位因素，因游離脂肪酸增多導致肝臟對于葡萄糖代謝出現(xiàn)障礙，其中肝糖原輸出增多，出現(xiàn)血糖升高[31]。臨床治療已經證實，澤瀉湯治療后能顯著降低患者血糖，同時改善血脂代謝，其機制可能是通過促使津液運行，從而達到降血脂與降血糖雙重效果。而高血脂癥作為動脈粥樣硬化的獨立危險因素，其在動脈內皮損傷，以及機體氧自由基產生方面有不可忽視作用，高膽固醇血癥直接作用于動脈內壁，抑制其抗氧化能力，導致動脈調節(jié)功能降低，使動脈壁內超氧化物歧化酶活性降低，出現(xiàn)對脂質過氧化物的清除障礙,加劇局部血管內皮細胞損傷，出現(xiàn)血管調節(jié)功能障礙。澤瀉湯在降血脂同時，對血糖及血壓同樣起到一定調節(jié)作用。澤瀉湯治療老年代謝綜合征，通過促進患者體內脂肪酸代謝，降低血脂，影響α-葡萄糖苷酶作用效果，降低血糖，作用于血管內皮細胞，調節(jié)血管彈性，促使血壓平穩(wěn)，故澤瀉湯單用能有效治療老年代謝綜合征。

[1] 付 濤,姜淋潔,陳桂林,等.澤瀉湯降血脂及抗氧化作用有效部位的研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2012,23(2):266-268.

[2] 梅愛敏,李寶群,范洪亮,等.澤瀉湯加味方治療高血壓最佳組方配伍研究[J].中國生化藥物雜志,2012,33(3):270-272.

[3] Hossain ME, Ko SY, Kim GM, et al.Evaluation of probiotic strains for development of fermented Alisma canaliculatum and their effects on broiler chickens[J].Poult Sci,2012,91(12):3121-3131.

[4] 黃曉飛,周 蕾,彭曉輝,等.澤瀉湯及其乙醇部位對高血癥大鼠血脂及血脂代謝相關酶的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學學報，2013,15(6)：3-6.

[5] Zhao M, Gdecke T, Gunn J,et al.Protostane and fusidane triterpenes: a mini-review[J].Molecules,2013,18(4):4054-4080.

[6] 顧施健,吳 娟,柳冬月,等.澤瀉湯對小鼠血壓作用的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2010,21(2):272-273.

[7] 胡雪峰,成忠煌,王松迪,等.澤瀉湯降血脂作用的研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2011,22(9):2073-2074.

[8] Xue X, Chen T, Wei W, et al.Effects of Alisma Decoction on lipid metabolism and inflammatory response are mediated through the activation of the LXRα pathway in macrophage-derived foam cells.Int J Mol Med,2014,33(4):971-977.

[9] 王永紅,龍曉莉,何 菲,等.槐角總黃酮對高脂血癥大鼠降血脂及抗氧化能力的實驗研究[J].第四軍醫(yī)大學學報,2009,30(22):2677-2681.

[10] 羅千古.中藥對高脂血癥的作用機制[J].中醫(yī)中藥,2010,7(1):85.

[11] 樂智勇,秦曉林,方念伯,等. 澤瀉湯對心肌缺血再灌注損傷大鼠血流動力學的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學學報,2012,14(5):3-5.

[12] 于竹芹,曾 鋒,徐新穎,等.羊棲菜對實驗性高脂血癥大鼠血脂水平的調節(jié)作用[J].中國海洋藥物雜志,2011,30(1):45-49.

[13] 羅明玉.澤瀉湯和半夏白術天麻湯治療痰濕內阻型原發(fā)性高血壓36 例臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2012,4(11):76-77.

[14] Xu W, Li T, Qiu JF, et al.Anti-proliferative activities of terpenoids isolated from Alisma orientalis and their structure-activity relationships[J].Anticancer Agents Med Chem,2015,15(2):228-235.

[15] 湯宏濤.澤瀉湯合半夏白術天麻湯加減治療梅尼埃病臨床觀察[J].中醫(yī)學報,2011,26(10):1229-1230.

[16] 趙建欣,楊素娟.半夏白術天麻湯治療痰濕型急性腦卒中45例[J].河南中醫(yī),2010,30(9):855-856.

[17] 韓明亮.淺析張仲景從痰飲論治眩暈[J].河南中醫(yī),2010,30(10):944-945.

[18] 蘇 菲,李小可.澤瀉湯方證論治良性陣發(fā)性位置性眩暈手法復位后殘留癥狀[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(9):2335-2338.

[19] 楊新波,黃正明,陳紅艷,等.澤瀉不同溶劑提取物對糖尿病小鼠血糖及血液生化指標的影響[J].解放軍藥學學報,2006,22(6):419-421.

[20] 馮智英,李 穎,季偉華,等.良性發(fā)作性變位性眩暈經顆粒復位治療后殘留癥狀分析[J].上海交通大學學報(醫(yī)學版),2010,30(11):1368-1371.

[21] 鄭 濤,田廣永,曹慶碩,等.良性陣發(fā)性位置性眩暈發(fā)病因素分析[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科,2011,18(3):129-131.

[22] Lin HR.Triterpenes from Alisma orientalis act as androgen receptor agonists, progesterone receptor antagonists, and glucocorticoid receptor antagonists[J].Bioorg Med Chem Lett,2014,24(15):3626-3632.

[23] 伍陳海.姜黃素對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用[J].重慶醫(yī)學,2011,40(1):25-26.

[24] 范一菲,王云海,張建華,等.杜鵑花總黃酮對在體大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用及其機制[J].中草藥,2008,39(2):420-424.

[25] 谷慧敏.眩暈寧片治療美尼爾氏綜合癥72例[J].中醫(yī)臨床研究,2011,11(3):97-99.

[26] 張 祎,劉 博,左麗靜,等.良性陣發(fā)性位置性眩暈臨床特點[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科,2010,17(12):646-649.

[27] 袁 圓,趙 軍,高惠靜,等.澤瀉湯對腎性高血壓復合高脂血癥大鼠的影響[J].中國臨床藥理學雜志,2013,29(3):205-207.

[28] 劉 杰,王國蘭,王曉娟.澤瀉湯、吳茱萸湯及小半夏加茯苓湯治療美尼爾氏綜合征的體會[J].右江民族醫(yī)學院學報,2013,18(6):850-851.

[29] 許 文,羅奮熔,趙萬里.澤瀉降糖活性提取物化學成分研究[J].中草藥,2014,45(22):3238-3245.

[30] 易 醒,盧艷梅,譚瀟嘯.澤瀉梗的營養(yǎng)成分及對α-葡萄糖苷酶活性的影響[J].天然產物研究與開發(fā),2014,26(3):1843-1848.

[31] 徐冬云.益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合西藥治療高齡2型糖尿病隨機平行對照研究[J].實用中醫(yī)內科雜志,2014,29(4):109-110.

(收稿2015-07-21；修回2015-09-03)

代謝綜合征/中醫(yī)藥療法 澤瀉湯/治療應用

R255

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.12.060

△福建中醫(yī)藥大學第五臨床醫(yī)學院 (永安366000)