黃軒??黃燦林??謝雪葵??呂鴦鴦

[摘要] 目的 建立滴定法測(cè)定保嬰散中朱砂（HgS）的含量的方法。 方法 采用化學(xué)滴定法，以硫酸和硝酸鉀作為消化劑，硫氰酸銨滴定液為滴定液，進(jìn)行相應(yīng)的含量測(cè)定。同時(shí)進(jìn)行陰干性試驗(yàn)，重復(fù)性試驗(yàn)，加樣回收率試驗(yàn)等相關(guān)的試驗(yàn)。 結(jié)果 取樣1.2g時(shí)消化時(shí)間短，滴定液消耗較少，測(cè)定結(jié)果與取樣量2.4、4.8g無(wú)顯著差異，故取樣量確定為1.2g。取樣量在1.2g時(shí)，保嬰散中朱砂（HgS）的含量呈現(xiàn)良好的重復(fù)性，RSD=0.58%（n=6），平均回收率為98.96%，RSD=0.55%。 結(jié)論 滴定法測(cè)定保嬰散中朱砂（HgS）的含量的方法操作簡(jiǎn)便、可靠、準(zhǔn)確等特點(diǎn)，可用于該類制劑的質(zhì)量控制。

[關(guān)鍵詞]滴定法；保嬰散；朱砂；含量測(cè)定

[中圖分類號(hào)] R927 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）20-201-03

Titrimetric determination of cinnabar（HgS） content in baoying powders

HUANG Xuan1 HUANG Canlin2 XIE Xuekui1 LV Yangyang1

1.Department of Pharmacy， Zhaoqing NO.2 People's Hospital， Zhaoqing 526040， China； 2.Guangdong Yili Pharmaceutical Group CO. LTD， Sihui 526200， China

[Abstract] Objective To establish the methods of titrimetric determination of cinnabar （HgS） content in baoying powders. Methods To make the corresponding determination adopted the chemical titration with the digestants of sulphuric acid and potassium nitrate， the titration solution of ammonium rhodanate. At the same time， to make interrelated experiment such as dried in the shade test， replicate test， average recovery test and so on. Results The sampling amount was 1.2g as there was no significant difference with shorter time of digestion， less consumption of titration solution compared with the sampling amount of 2.4g and 4.8g. Under the sampling amount of 1.2g， the cinnabar（HgS） content in baoying powders had better repeatability of RSD=0.58%（n=6） with the average recovery of 98.96%， RSD=0.55%. Conclusion Titrimetric determination of cinnabar（HgS） content in baoying powders has the characteristic of simple operation， reliable， accurate and so on， could be used on quality control of this kind of preparation.

[Key words] Titration； Baoying powders； Cinnabar； Determination

保嬰散是由膽南星、鉤藤、牛黃、冰片、朱砂、僵蠶、（姜制）、全蝎（制）、珍珠、麝香、白附子（姜醋制）等15味中藥制成的中成藥復(fù)方制劑，其功效除痰，定驚，清熱解毒[1-2]。用于小兒驚風(fēng)，痰涎壅盛等兒科高熱驚厥疾病。其原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中[3-5]僅對(duì)朱砂成分作了理化鑒別，未規(guī)定含量測(cè)定指標(biāo)和方法，本品中朱砂作為主藥，既是有效成分，同時(shí)也具有一定的毒性，如果長(zhǎng)期過(guò)量服用，會(huì)造成積累性重金屬（主要有毒成分可溶性汞鹽和HgS，同時(shí)也是有效成分）中毒反應(yīng)，對(duì)幼兒身體傷害較大，有必要對(duì)其質(zhì)量控制[6-8]。本研究采用化學(xué)滴定法對(duì)測(cè)定保嬰散中朱砂的含量，操作方便，測(cè)定周期短，使用儀器簡(jiǎn)單，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可用于該品種的質(zhì)量控制。

1 儀器與試藥

儀器：電子天平（FA1004A），凱氏燒瓶，電爐（1000W），酸式滴定管。

試藥：1%高錳酸鉀，2%硫酸亞鐵溶液，硫酸鐵銨指示液，硫酸，硝酸鉀，硫氰酸銨均為分析純。保嬰散樣品3批（市售品，廣西梧州制藥集團(tuán)股份有限公司，H45020973，批號(hào)：141001；141002；141003）。

2 可溶性汞鹽測(cè)定

2.1 亞汞鹽測(cè)定

取藥粉1g，加水10mL，攪勻，靜置濾過(guò)，取7mL置量筒中，濾液呈淺黃色，滴加氫氧化鈉試液5滴，不應(yīng)顯陽(yáng)性反應(yīng)。

2.2 汞鹽測(cè)定

取藥粉8g（相當(dāng)于朱砂含量1g），加水?dāng)噭驗(yàn)V過(guò)，取7mL置量筒中，濾液呈黃白色，滴加氫氧化鈉試液5滴，不應(yīng)顯陽(yáng)性反應(yīng)。

表1 重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果

編號(hào) 樣重endprint

（g） 加入硫酸量

（mL） 加入硝酸鉀

（g） 消耗硫氰酸銨滴定液

（mL） HgS含量

（mg/g） HgS含量平均值

（mg/g） RSD

（%）

1 4.8138 30 8 38.95 91.7 95.9 0.58

2 2.4987 30 8 21.06 97.8

3 2.5106 30 8 20.56 95.0

4 1.2075 15 4 10.56 101.4

5 1.2103 15 4 10.01 95.7

6 1.2083 15 4 9.77 93.8

表2 加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果

編號(hào) 樣重

（g） HgS

（g） 加入朱砂量

（g） 測(cè)得量

（g） 回收率

（%） 平均回收率

（%） RSD

（%）

1 0.6030 0.0578 0.0770 0.1331 99.36 98.96 0.55

2 0.6049 0.0580 0.0775 0.1329 98.16

3 2.5106 30 0.0774 0.1335 99.34

4 1.2075 15 0.0773 0.1337 99.51

5 1.2103 15 0.0769 0.1328 98.88

6 1.2083 15 0.0765 0.1318 98.46

3 方法與結(jié)果

3.1 含量測(cè)定方法

取本品約1.2g，精密稱定，置凱氏燒瓶中，加硫酸15mL與硝酸鉀4g，將凱氏燒瓶置于電爐上，明火加熱消化約1h，呈近無(wú)色澄清溶液，停止加熱，放冷至室溫，將溶液轉(zhuǎn)移至錐形瓶中，用50mL蒸餾水分次洗滌燒瓶，洗滌液并入錐形瓶中，滴加1%高錳酸鉀溶液至粉紅色（以兩分鐘不消失為度），再滴加2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失后，加硫酸鐵銨指示液2mL，用硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于11.63mg的硫化汞（HgS）。

3.2 陰性干擾試驗(yàn)

取不含朱砂的保嬰散陰性樣品5份，按照含量測(cè)定方法項(xiàng)下操作，結(jié)果空白樣品消耗的硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）均在0.05mL一下（1滴即過(guò)），表明陰性樣品對(duì)朱砂中HgS的測(cè)定無(wú)影響。

3.3 重復(fù)性試驗(yàn)

按擬定的含量測(cè)定方法，對(duì)同一批次樣品，分別取樣測(cè)定，測(cè)得HgS含量結(jié)果RSD=0.58%（n=6）。見(jiàn)表1。

3.4 加樣回收率試驗(yàn)

取已知含量的朱砂細(xì)粉（98.43%）及已測(cè)定含量的保嬰散樣品（批號(hào)：）各6份，精密稱定，混勻，按上述樣品實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定，計(jì)算回收率，平均回收率為98.96%，RSD=0.55%。結(jié)果見(jiàn)表2。

3.5 樣品測(cè)定

按照擬定的含量測(cè)定方法項(xiàng)下方法進(jìn)行樣品制備，并進(jìn)行測(cè)定。在測(cè)定的的過(guò)程中，曾探索不同取樣量對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，結(jié)果表明，取樣1.2g時(shí)消化時(shí)間短，滴定液消耗較少，測(cè)定結(jié)果與取樣量2.4、4.8g差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故取樣量確定為1.2g。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 樣品測(cè)定

批號(hào) 取樣重

（g） 滴定液消耗量

（g） HgS含量

（mg/g） HgS平均含量

（g）

1 1.2044 10.59 99.62 99.385

1 1.2021 10.52 99.15

2 1.2000 10.43 98.48 98.725

2 1.2032 10.51 98.97

3 1.2018 10.61 100.00 100.265

3 1.2025 10.67 100.53

4 討論

4.1 含朱砂成分中成藥現(xiàn)狀

目前市面銷售的兒科中成藥當(dāng)中，例如保童化痰丸、保嬰鎮(zhèn)驚丸、保嬰散、嬰兒平（散）、嬰兒保肺寧（散）等品種中，朱砂量占比較大，作為君藥或臣藥，在處方中既是有毒成分，也是有效成分，同時(shí)又具鎮(zhèn)靜安神的作用[9-14]。在處方中起到非常重要的作用，以上制劑經(jīng)過(guò)了多年的兒科用藥實(shí)踐證明，療效確切，因其朱砂的含量的高低對(duì)制劑有著至關(guān)重要的作用，故此為了保證含朱砂兒科制劑在臨床使用過(guò)程的安全有效，以及在生產(chǎn)過(guò)程中有利于質(zhì)量控制，非常有必要對(duì)朱砂這一物質(zhì)進(jìn)行質(zhì)量控制，故選用了應(yīng)用面較廣的保嬰散進(jìn)行試驗(yàn)，借此完善朱砂制劑的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立含保嬰散中朱砂的含量測(cè)定方法，對(duì)其他兒科朱砂制劑提供朱砂含量控制方法依據(jù)[15]。

4.2 滴定法含量測(cè)定情況

含朱砂的中成藥成方制劑中HgS的測(cè)定方法有高效液相色譜法，原子吸收分光光度法，滴定法等。通常采用硫氰酸鹽絡(luò)合滴定法測(cè)定含朱砂的中成藥成方制劑中HgS的含量，本法能較好的滿足相應(yīng)的測(cè)定要求，具有以下特點(diǎn)：（1）批量測(cè)定，反應(yīng)不要求定量完成，滴定突躍小，或無(wú)突躍。（2）無(wú)需已知滴定劑的濃度，甚至無(wú)需已知滴定反應(yīng)。（3）所用儀器及數(shù)據(jù)處理簡(jiǎn)單，準(zhǔn)確性高，靈敏度高[16-17]。

4.3 朱砂含量測(cè)定

小兒屬于特殊人群，因此其用藥的安全性應(yīng)引起高度的重視，特別是含有朱砂等毒性成分的中成藥制劑，但藥品的毒性與有效性是并存的。隨著近年來(lái)對(duì)中藥藥害事件認(rèn)識(shí)的加深和中藥標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程的加快，建立保嬰散中朱砂的含量測(cè)定方法尤為重要。本文采用滴定法對(duì)保嬰散中朱砂含量進(jìn)行測(cè)定，以保證在朱砂的毒性安全范圍內(nèi)保留最大的有效性。該試驗(yàn)方法簡(jiǎn)單易行，測(cè)定迅速，重復(fù)性好，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，適用于含朱砂制劑中朱砂的含量測(cè)定。endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1] 衛(wèi)生部.中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1992：123.

[2] 林巧玲，卓婷.氣相色譜法測(cè)定保嬰散中麝香酮的含量[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，22（3）：257-258.

[3] 劉杰，陸遠(yuǎn)富，時(shí)京珍，等.含朱砂、雄黃的中成藥，是藥還是毒[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，06（4）：363-369.

[4] 陳萍，魏少陽(yáng)，朱胤龍，等.朱砂中HgS含量、形態(tài)和晶形研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（6）：116-118.

[5] 牛東霞，李西林，柳國(guó)斌，等.朱砂毒性、質(zhì)量控制與合理使用[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2015，22（2）：130-132.

[6] 梁愛(ài)華，商敏鳳.朱砂的毒性研究概況[J].中國(guó)中藥雜志，2005，30（4）：249-252.

[7] 高學(xué)敏，吳立坤，張建軍.規(guī)范朱砂、雄黃及相關(guān)成方制劑標(biāo)準(zhǔn)的思考[J].中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)，2009，10（4）：256-258.

[8] 魏少陽(yáng)，朱胤龍，粱馨月，等.朱砂在不同消化液中溶出汞的含量測(cè)定及影響因素分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32（7）：494-496.

[9] 鐘小天，吳應(yīng)羆.含朱砂的中藥成方制劑分析[J].中成藥，2002，24（10）：797-798.

[10] 錢建明.合理使用朱砂謹(jǐn)防汞中毒危害[J].中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2003，9（3）：18-19.

[11] 陸晉.關(guān)于中藥朱砂的思考[J].山西中醫(yī)，2013，29（10）：43-44.

[12] 陸遠(yuǎn)富，時(shí)京珍，石京山，等.科學(xué)評(píng)價(jià)含雄黃、朱砂中成藥的安全[J].中國(guó)中藥雜志，2011，36（24）：3402-3405.

[13] 李照福，任衛(wèi)東.合理使用含朱砂成分的中成藥[J].北京中醫(yī)藥，2011，30（5）：388-390.

[14] 周昕睿，王旗，楊曉達(dá).朱砂的藥理及毒理機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志，2009，34（22）：2843-2847.

[15] 周軍，張晶，江永萍，等.小兒琥珀丸中朱砂的含量測(cè)定[J].首都醫(yī)藥，2008，15（24）：41.

[16] 邢海燕，楊永.珍珠冰硼散中朱砂的含量測(cè)定[J].安徽醫(yī)藥，2007，11（11）：1005.

[17] 樊瀅瑋.對(duì)酸堿滴定反應(yīng)的思考與拓展[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（5）：16-17.

（收稿日期：2015-6-16）endprint