劉吉昌，陸文博，樓良潮，閭少東

解放軍113醫(yī)院胸外科，寧波 315040

Rosai-Dorfman病1例報告并文獻復(fù)習(xí)

劉吉昌，陸文博，樓良潮，閭少東

解放軍113醫(yī)院胸外科，寧波 315040

目的 探討Rosai-Dorfman病的臨床病理特征、診斷、鑒別診斷及治療。方法 對1例皮膚Rosai-Dorfman病進行組織形態(tài)學(xué)、免疫組化及特殊染色檢查，并隨訪及復(fù)習(xí)相關(guān)文獻。結(jié)果 皮損組織真皮層見較多淋巴、漿細(xì)胞及組織細(xì)胞增生，呈片狀，其間可見多核巨細(xì)胞（S-100+），并見吞噬淋巴細(xì)胞。免疫組化：CD3（++）、CD20（++）、CD79a（++）、CD68（+）、S-100（+）、CD138（+）。結(jié)論 Rosai-Dorfman病是一種罕見的、原因不明的特發(fā)性組織細(xì)胞增生性疾病，需與朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、感染性肉芽腫、組織細(xì)胞吞噬性脂膜炎以及黃色肉芽腫等疾病相鑒別，確診主要依靠形態(tài)學(xué)及免疫組化標(biāo)記。治療方法多種，目前意見尚未統(tǒng)一。

Rosai-Dorfman??；診斷；鑒別診斷；治療

Rosai-Dorfman病（Rosai-Dorfman disease，RDD）又稱竇組織細(xì)胞增生伴巨大淋巴結(jié)?。╯inus histiocytosis with massive lymphadenopathy，SHML），是一種罕見的、原因不明的特發(fā)性組織細(xì)胞增生性疾病，主要發(fā)生于淋巴結(jié)內(nèi)，但全身任何器官均可受累，單純表現(xiàn)為皮膚損害而無淋巴結(jié)或其他組織受累者稱為皮膚Rosai-Dorfman?。–RDD），約占3%[1]?，F(xiàn)將解放軍113醫(yī)院診斷的1例皮膚Rosai-Dorfman病報告如下。

1 臨床資料

1.1 患者資料

患者，男，58歲，發(fā)現(xiàn)全身多處腫塊1月余。1月余前發(fā)現(xiàn)下頜處皮膚有甲蓋大小的腫塊，生長較快，此后左前胸壁及右背部陸續(xù)出現(xiàn)多個類似腫塊，部分皮膚破潰。為進一步診治，于2012年11月12日收治。查體：下頜、左前胸壁、右背部可見多個大小不等紅色腫塊，直徑1～4 cm，最大約4 cm×4 cm大小，質(zhì)地硬，活動度差，邊界欠清晰，表面皮膚呈疤痕樣突起，部分破潰，全身淺表淋巴結(jié)無腫大。行右頜下腫物切除術(shù)，術(shù)后標(biāo)本送病理。

1.2 方法

標(biāo)本常規(guī)脫水，包埋，4 μm厚切片，蘇木精-伊紅染色，光鏡觀察；免疫組化標(biāo)記：采用Streptavidinperosidase法，所有抗體S100、CD68、CD1a、CD20、CD79a、CD3、CD43、CD138、CK、Ki-67均購自福州邁新生物技術(shù)有限公司；（3）特殊染色：過碘酸雪夫法（PAS）染色及六胺銀染色（PAM）。

2 結(jié)果

送檢不規(guī)則結(jié)節(jié)1枚，體積2.0cm×1.5cm×1.0cm，表面光滑，包膜完整，切面灰紅色，質(zhì)硬。

真皮層見較多淋巴、漿細(xì)胞及組織細(xì)胞增生，呈片狀，其間可見多核巨細(xì)胞（S-100+），并見吞噬淋巴細(xì)胞（圖1A）。免疫組化：CD3（++）、CD20（++）、CD79a（++）、CD68（+）、S-100（+）（圖1B）、CD-138（+），CD1a（-）、CD43（-）、CK（-）、Ki-67（-）。

確診為頜下Rosai-Dorfman病。后行左前胸壁及右背部腫塊切除術(shù)，術(shù)后病理同為Rosai-Dorfman病，隨訪2個月時左前胸壁腫塊復(fù)發(fā)。

圖1 A：組織細(xì)胞吞噬淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等（HE×100）；B：免疫組化示：組織細(xì)胞S-100強陽性（SP法×200）Fig.1 A：tissue cells，such as lymphocytes，plasma cells，etc.（HE×100）.B：immunohistochemistry showed strong positive expression of S-100（SP×200）

3 討論

3.1 病因與發(fā)病機制

本病可發(fā)生于任何年齡，但好發(fā)于10～20歲的兒童及青少年，男女發(fā)病無顯著差異。有報道認(rèn)為本病的好發(fā)年齡為0～20歲，其中62%患者小于10歲，82%患者小于20歲，中位年齡 20.6歲[3]。Rosai-Dorfman病的病因及發(fā)病機制至今尚未完全明了，可能與特異性感染引起的免疫反應(yīng)缺陷有關(guān)。Scheel等[4]提出本病是一種特殊的感染，導(dǎo)致機體產(chǎn)生組織細(xì)胞反應(yīng)以及由于缺陷而引起的組織細(xì)胞蓄積。有報道稱可能與某些感染因素有關(guān)，如人皰疹病毒（HHV）-6以及 Epstein-Barr病毒（EBV），患者組織細(xì)胞EB病毒及EBV-IgG陽性[5]，組織培養(yǎng)HHV-6及HHV-6IgG陽性[6]。Levine等[1]用原位雜交法檢測9例Rosai-Dorfman患者組織中的HHV-6基因及EBV基因，結(jié)果7項患者HHV-6陽性，1例患者EBV陽性，提示本病與HHV-6及EBV感染可能有關(guān)。但Hsiao等[7]檢測14例臺灣患者組織中HHV-6和EBV基因序列，結(jié)果均為陰性，故Rosai-Dorfman與感染之間的關(guān)系不能確定。有報道認(rèn)為組織細(xì)胞的增生是多克隆性的，證實該病是一種反應(yīng)性增生性疾病，而不是腫瘤性疾病[8]?，F(xiàn)認(rèn)為通過單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）刺激單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致免疫抑制巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生可能是該病的主要病因[9]。

3.2 臨床特點

Rosai-Dorfman病主要發(fā)生在淋巴結(jié)內(nèi)，但全身任何器官均可受累，臨床表現(xiàn)多種多樣，臨床特征為無痛性淋巴結(jié)腫大，腫大的淋巴結(jié)可因周圍組織纖維化而粘連陳團，相互融合成巨塊狀，此為本病的顯著臨床特征。最常累及雙側(cè)頸部淋巴結(jié)，90%的患者以頸部淋巴結(jié)腫大為首發(fā)癥狀，其余淋巴結(jié)亦可受累。多數(shù)患者伴發(fā)熱、白細(xì)胞升高、貧血、紅細(xì)胞沉降率增快和克隆性高γ球蛋白血癥。25%～40%患者同時累及淋巴結(jié)外組織，結(jié)外組織最常見的受累部位依次為皮膚、上呼吸道、軟組織、眼眶、骨、唾液腺、乳腺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，皮膚是最常見的結(jié)外累及部位[10-11]。單純表現(xiàn)為皮膚損害而無淋巴結(jié)或其他組織受累稱為皮膚Rosai-Dorfman病（CRDD），約占3%[1]。單純皮膚Rosai-Dorfman?。–RDD）大多數(shù)為亞洲人和白人，而系統(tǒng)性Rosai-Dorfman病則常見于黑人，亞洲人罕見報道[12]。本病皮疹表現(xiàn)同樣多樣化，無特異性，無明顯好發(fā)部位，皮疹可以表現(xiàn)為丘疹、斑塊和結(jié)節(jié)，常呈紅色或棕色，質(zhì)軟，多數(shù)患者無明顯自覺癥狀。亦有報道皮損表現(xiàn)為巨大的環(huán)狀肉芽腫樣[4]、紅皮病樣[11]、酒糟鼻樣[5]及多發(fā)皮下結(jié)節(jié)[13]。Kong等[14]統(tǒng)計我國25例CRDD患者后將皮損分為3個主要類型：丘疹結(jié)節(jié)型、浸潤斑塊型和腫瘤樣型，其中以丘疹結(jié)節(jié)型最常見，占64.7%。在已報道的CRDD中，面部是最常見的受累部位，可單發(fā)或多發(fā)，但皮損雙側(cè)對稱分布的病例十分罕見。

3.3 診斷

CRDD的診斷主要依靠組織病檢查及免疫組化染色結(jié)果[15]。組織病理改變可見：表皮基本正常，真皮全層或皮下層可見大量炎性細(xì)胞浸潤，以增生成熟的組織細(xì)胞為主，包括淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和漿細(xì)胞，呈結(jié)節(jié)性或彌漫性分布，組織細(xì)胞的胞質(zhì)中可見數(shù)量不等的被吞噬的淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞及其核碎片。吞噬的淋巴細(xì)胞常沿胞質(zhì)周邊呈花冠樣排列，稱為淋巴細(xì)胞的伸入運動（emperipolesis）[16]或 淋 巴 細(xì) 胞 吞 噬 作 用（lymphocytophagocytosis），是本病特征性的組織病理學(xué)改變，具有診斷價值。免疫組化染色結(jié)果可見：增生的組織細(xì)胞S-100蛋白陽性，Mac387、CD68、α1-抗糜蛋白酶、α-1抗胰蛋白酶均陽性，CD1a陰性[17]。吞噬現(xiàn)象具有診斷意義，但不是CRDD所特有，免疫組化S-100蛋白陽性及CD1a陰性有利于確診[18]。有文獻將細(xì)針穿刺應(yīng)用在該病的診斷中，可作為前期檢查和篩選手段[19-20]。

3.4 鑒別診斷

CRDD無論臨床表現(xiàn)及組織病理學(xué)表現(xiàn)均需與以下疾病相鑒別。①朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥：組織病理學(xué)改變以朗格漢斯細(xì)胞增生為特征，可見吞噬現(xiàn)象，但吞噬細(xì)胞較少，主要吞噬紅細(xì)胞、核碎片等，免疫組化染色S-100、CD1a均陽性，電鏡檢查可見特征性Birbeck顆粒和CDIa陽性[21]；②感染性肉芽腫：真皮全層及皮下同樣可見組織細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，但組織細(xì)胞無明顯吞噬現(xiàn)象，免疫組化S-100蛋白陰性；③組織細(xì)胞吞噬性脂膜炎：組織病理改變?yōu)槠は轮拘灾ぱ?，可見吞噬現(xiàn)象，主要吞噬粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板及核碎片，形成“豆袋狀細(xì)胞”，為本病的典型特征；④黃色肉芽腫：皮損組織改變可見大量組織細(xì)胞，其中可見異物巨細(xì)胞、Touton巨細(xì)胞，并可見Touton巨細(xì)胞核排列花環(huán)狀，無伸入運動，免疫組化S-100蛋白陰性。

3.5 治療

Rosai-Dorfman病屬良性自限性疾病，大多數(shù)表現(xiàn)為良性過程，部分病例有浸潤性行為，病變影響器官功能時應(yīng)及時處理，治療方法包括：手術(shù)、放療、化療、糖皮質(zhì)激素及INF等[22]。CRDD病情進展緩慢，很少并發(fā)系統(tǒng)性損害，多數(shù)患者皮疹可緩慢自行消退[23]。手術(shù)切除皮損可取得很好的近期療效，但也可復(fù)發(fā)[5]，本例患者手術(shù)切除后隨訪2個月時復(fù)發(fā)。放療、化療、冰凍治療亦可使皮疹消退。有報道[5，24]大劑量沙利度胺可有效控制泛發(fā)的皮損，局部外加用皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素有效[25]。

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One case report of Rosai-Dorfman disease and literature review

LIU Jichang，LU Wenbo，LOU Liangchao，LU Shaodong
Department of Thoracic Surgery，PLA 113th Hospital，Ningbo 315040，China

Objective To investigate the clinicopathological features，diagnosis，differential diagnosis and treatment of Rosai-Dorfman disease.Methods One case of Rosai-Dorfman disease of skin was examined by tissue morphology，immunohistochemistry and special staining，and follow-up and related literature review were done.Results There existed much lymph and plasma cells and tissue cell hyperplasia in the dermis in flaky status，with multinucleated giant cells S-100（+）and phagocytosis of lymphocytes.Immunohistochemistry：CD3（++），CD20（++），CD79a（++），CD68（+），S-100（+），CD138（+）.Conclusion Rosai-Dorfman disease is a rare，unexplained idiopathic tissue cell hyperplasia，which needs differential diagnosis from Langerhans histiocytosis，granulomatous infection，tissue cell phagocytosis panniculitis，xanthogranuloma and so on.The diagnosis mainly depends on the morphology and immunohistochemical markers.Therearemanytreatmentmethods，butthecurrentviewsarecontraversial.

Rosai-Dorfman disease；Diagnosis；Differential diagnosis；Treatment

R758.69

A

2095-378X（2015）04-0263-04

10.3969/j.issn.2095-378X.2015.04.015

劉吉昌（1992—），男，本科，住院醫(yī)師；電子信箱：601662101@qq.com