鹽酸帕羅西汀片治療抑郁癥療效分析*

孫娟1李向陽(yáng)2

(1.西寧市醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事服務(wù)監(jiān)督管理中心市一調(diào)配站中心藥房， 青海 西寧 810000；

2.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥物分析教研室， 青海 西寧 810001)

【摘要】目的評(píng)價(jià)鹽酸帕羅西汀治療抑郁癥的效果和不良反應(yīng)。方法將2012年1月～2013年1月收治的98例抑郁癥患者隨機(jī)分為帕羅西汀組和文拉法辛組各49例，兩組患者分別給予鹽酸帕羅西汀和文拉法辛治療，連續(xù)治療6周。分別在第1、2、4、6周末對(duì)兩組患者進(jìn)行HAMD和HAMA、病情嚴(yán)重程度CGI-SI及不良反應(yīng)量表TESS評(píng)定，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。結(jié)果帕羅西汀組在第1周HAMD和HAMA評(píng)分顯著低于文拉法辛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其他時(shí)間評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)；帕羅西汀組CGI-SI評(píng)分在第1、2周時(shí)顯著低于文拉法辛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，帕羅西汀組不良反應(yīng)TESS評(píng)分在整個(gè)觀察周期都低于文拉法辛組(均P<0.05)。結(jié)論帕羅西汀治療抑郁癥起效快，不良反應(yīng)較輕患者能夠耐受，可以作為抑郁癥治療的一線用藥。

【關(guān)鍵詞】帕羅西汀； 抑郁癥； 不良反應(yīng)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 969.4【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(30960457)

收稿日期：( 2014-12-23； 編輯： 張文秀)

The adverse reaction and clinical curative effect of paroxetine in treatment of depressionSUN Juan, LI Xiangyang

(1.CentralPharmacy,XiningmedicalinstitutionsPharmaceuticalServicesSupervisionandManagementCenter,Xining810000;

2.DepartmentofPharmaceuticalAnalysis,MedicalCollegeofQinghaiUniversity,Xining810000)

Abstract【】ObjectiveTo evaluate the therapeutic effect and adverse reactions of paroxetine hydrochloride on treating depression. Methods98 patients with depression were randomly divided into paroxetine group (49 cases) and rafa symplectic group (49 cases). The patients were given paroxetine hydrochloride and rafa treatment. HAMD, HAMA and illness severity CGI - SI and adverse reaction scale TESS at 1, 2, 4 and 6 weekend were observed. The experimental data were analyzed. ResultsHAMA and HAMD Scores of paroxetine group in 1st week were significantly lower than that of venlafaxine group. The difference is statistically significant (P<0.05). CGI - SI score of paroxetine group was significantly lower than that of venlafaxine group in 1, 2 weeks. The difference is statistically significant. The adverse reactions TESS score in the whole observation period of paroxetine group lower was than that of venlafaxine group. There are significant differences (P<0.05). ConclusionParoxetine treating depression can get quick effect, which can be used as a first treatment of depression medication.

【Key word】Paroxetine; Depression; Adverse reactions

隨著社會(huì)的進(jìn)步，壓力的日益增大，抑郁癥(depression) 已成為高發(fā)的精神疾病，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，患者表現(xiàn)為情緒低落，悲痛欲絕，嚴(yán)重者有自殺的傾向，生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重影響個(gè)人交際、學(xué)習(xí)和工作，全球人群發(fā)病率達(dá)20%左右[1]。受傳統(tǒng)觀念的影響，人們忽視了對(duì)抑郁癥的治療，目前全球僅有30%的抑郁癥患者接受治療。在抑郁癥的藥物治療中，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑成為治療該疾病的一線用藥，帕羅西汀(paroxetine)作為一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑通過(guò)抑制神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺的再攝取，從而增加5-羥色胺在突觸間隙的濃度發(fā)揮抗抑郁的效果。本研究應(yīng)用帕羅西汀和文拉法辛治療抑郁癥，以探討帕羅西汀治療抑郁癥的臨床效果和不良反應(yīng)情況，為臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料入組對(duì)象為2012年1月～2013年1月在我院就診的98例抑郁癥患者，均符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分≥18分；治療前兩周停止服用任何抗抑郁藥物，兩周藥物體內(nèi)排凈期；年齡18～65歲；尿常規(guī)、心電圖及腦電圖檢查均正常；患者本人或家屬簽署研究?jī)?nèi)容知情書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重自殺傾向者；有癲癇病史者；有不穩(wěn)定的心、肺、腎、眼、神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌等其他疾?。挥袊?yán)重藥物過(guò)敏史；不能按醫(yī)囑服藥者；妊娠或者哺乳期婦女。將98例抑郁癥患者隨機(jī)分為帕羅西汀組和文拉法辛組各49例，兩組患者在年齡、性別、病程及漢密爾頓抑郁評(píng)分(HAMD)、哈密爾頓焦慮評(píng)分(HAMA)等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。所有患者均進(jìn)行連續(xù)6周的藥物治療。

表1　兩組患者一般資料情況比較 ± s)

1.2治療方法帕羅西汀剛開(kāi)始服用時(shí)20mg/d，根據(jù)患者情況增加服藥量，2周內(nèi)治療劑量增加到40mg/d，平均(35.9±6.7)mg/d；文拉法辛剛開(kāi)始服用時(shí)25mg/d，根據(jù)患者病情適當(dāng)增加用藥劑量，2周內(nèi)治療劑量增加到150mg/d，平均(105±19.8)mg/d，兩組用藥方式均為早晚各1次，連續(xù)治療6周，有失眠癥狀者服用小劑量苯二氮卓類(lèi)藥物。

1.3療效評(píng)定方法及標(biāo)準(zhǔn)在治療的第1、2、4、6周末進(jìn)行HAMD和HAMA、病情嚴(yán)重程度CGI-SI及不良反應(yīng)量表TESS評(píng)定，治療效果按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)治療抑郁癥標(biāo)準(zhǔn)(痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步及無(wú)效4級(jí))進(jìn)行評(píng)定，并在第4、6周進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，內(nèi)容包括血、尿常規(guī)，血糖、血電解質(zhì)及肝腎功能，心、腦電圖，血壓及體重等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較帕羅西汀組痊愈22例，顯著進(jìn)步9例，進(jìn)步13例，無(wú)效4例，總有效率91.8%；文拉法辛組痊愈19例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步12例，無(wú)效5例，總有效率89.7%，兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.49，P>0.05)。

2.2兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分比較帕羅西汀組和文拉法辛組分別在第1、2、4、6周末進(jìn)行HAMD、HAMA評(píng)分，治療6周時(shí)兩組HAMD、HAMA評(píng)分均較治療前有明顯下降(均P<0.01)，在治療1周后，帕羅西汀組HAMD、HAMA評(píng)分較文拉法辛組顯著下降(P<0.01)，其他治療時(shí)間內(nèi)，兩組間差異無(wú)顯著性(P>0.05)，見(jiàn)表2。

Table 2Comparison of HAMD and HAMA score between the two groups after treatment

時(shí)間HAMD評(píng)分帕羅西汀組(n=49)文拉法辛組(n=49)HAMA評(píng)分帕羅西汀組(n=49)文拉法辛組(n=49)治療前36.2±6.434.9±5.725.9±3.224.3±3.4第1周24.3±3.527.9±4.016.2±3.118.0±5.9第2周16.1±2.817.1±4.215.1±3.214.8±3.7第4周12.0±3.211.8±4.69.6±3.49.4±2.8第6周7.8±2.77.9±3.55.2±2.46.1±2.7

2.3兩組療效CGI-SI評(píng)分比較在治療第1、2周時(shí)帕羅西汀組CGI-SI評(píng)分明顯高于文拉法辛組(P<0.05)；治療第4、6周時(shí)兩組間CGI-SI評(píng)分差 異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3　兩組療效總評(píng)CGI-SI評(píng)分比較(分，

2.4治療過(guò)程中TESS評(píng)分比較在6周的治療過(guò)程中，根據(jù)TESS量表評(píng)分和不良反應(yīng)記錄，帕羅西汀組的主要不良反應(yīng)為惡心、頭痛、便秘、性功能降低、口干等，出現(xiàn)的頻度分別為51.2%、10.8%、49.7%、2.1%和36.4%；文拉法辛組的主要不良反應(yīng)有口干、眩暈、心悸、頭暈、惡心、體重增加等，出現(xiàn)的頻度分別為80.2%、17.8%、24.7%、49.1%、36.4%和27.5%。帕羅西汀組TESS評(píng)分明顯低于文拉法辛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

Table 4Comparison of TESS score between the two groups after treatment

時(shí)間帕羅西汀組(n=49)文拉法辛組(n=49)tP治療第1周4.02±2.175.64±2.592.67<0.05治療第2周4.17±2.335.24±2.432.94<0.05治療第4周3.65±2.424.62±2.232.16<0.05治療第6周3.14±1.654.14±2.091.97<0.05

2.5實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果帕羅西汀組發(fā)現(xiàn)短暫心電圖異常2例，為ST-T段改變；肝功能異常1例為轉(zhuǎn)氨酶輕度升高；治療后恢復(fù)正常。文拉法辛組發(fā)現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速3例，尿化驗(yàn)異常2例，肝功能異常2例。

3討論

帕羅西汀通過(guò)抑制大腦神經(jīng)元突觸受體對(duì)5-羥色胺的重?cái)z取發(fā)揮抗抑郁作用，同時(shí)還對(duì)恐慌癥、強(qiáng)迫性精神障礙、經(jīng)前綜合征等有一定的治療作用[2，3]，從而對(duì)帕羅西汀的一些新的藥理作用有了新的認(rèn)識(shí)。文拉法辛是5-羥色胺和去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑，臨床研究帕羅西汀和米氮平的資料較多[4]，但對(duì)帕羅西汀和文拉法辛的研究較少。本研究通過(guò)對(duì)兩組藥物的治療效果和不良反應(yīng)的比較，為臨床合理用藥提供參考。

本研究結(jié)果顯示帕羅西汀在緩解抑郁癥癥狀的起效時(shí)間較文拉法辛快，這樣患者可以有一個(gè)更好的服藥依從性，有利于治療的進(jìn)一步進(jìn)行。所以對(duì)抑郁癥嚴(yán)重程度的緩解應(yīng)用帕羅西汀可能會(huì)較文拉法辛能夠控制得更為及時(shí)。但對(duì)于難治性抑郁癥患者，帕羅西汀聯(lián)合奧氮平效果確切[5]。

通過(guò)對(duì)治療過(guò)程中不良反應(yīng)分析顯示，兩組藥物治療6個(gè)月的過(guò)程中，帕羅西汀組發(fā)生不良反應(yīng)的頻度及TESS評(píng)分均顯著低于文拉法辛組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，原因可能為文拉法辛藥理作用較帕羅西汀廣泛，其選擇性低于帕羅西汀引起。TESS量表評(píng)分顯示，隨著治療的進(jìn)行，不良反應(yīng)逐漸降低，均在可以耐受的范圍之內(nèi)。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，新鮮的洋蔥汁對(duì)帕羅西汀引起的性功能下降，有一定的改善作用。而在老年人中帕羅西汀可能引起陰莖異常勃起，這是因?yàn)槔夏耆怂幬锎x緩慢，雖然很少見(jiàn)，但應(yīng)低劑量用藥[6]。帕羅西汀文獻(xiàn)報(bào)道的主要不良反應(yīng)包括頭痛、失眠、口干、惡心、嗜睡等癥狀[7]，而便秘、視力模糊等抗膽堿效應(yīng)的不良反應(yīng)一般在老年患者或者高劑量服用時(shí)出現(xiàn)[8]，帕羅西汀劑量增加過(guò)快有可能導(dǎo)致錐體外系不良反應(yīng)[9]，應(yīng)密切觀注。隨著新的抗抑郁藥物不斷研發(fā)上市，為患者提供不良反應(yīng)更少的藥品[10]，改善抑郁癥患者的生活質(zhì)量一直是醫(yī)藥工作者工作的重點(diǎn)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，帕羅西汀發(fā)揮治療抑郁癥的效果和產(chǎn)生的不良反應(yīng)與人群中攜帶的基因型有一定的關(guān)聯(lián)，攜帶不同基因型的患者之間產(chǎn)生的療效和不良反應(yīng)差異具有顯著意義[11]。因此，對(duì)于帕羅西汀治療無(wú)效的患者應(yīng)盡早更換新的抗抑郁藥，如阿戈美拉汀，更換過(guò)程中可能有一些不適癥狀[12]。在抗抑郁癥的藥物治療過(guò)程中，患者體重的變化是一個(gè)應(yīng)該重視的不良反應(yīng)事件，是更換抗抑郁藥的一個(gè)重要考慮內(nèi)容[13]。在眾多抗抑郁藥中綜合考慮效果和不良反應(yīng)，帕羅西汀都是臨床值得推廣的品種，其起效較快，不良反應(yīng)較少。

4結(jié)論

帕羅西汀治療抑郁癥療效確切，起效快，不良反應(yīng)較輕患者能耐受，值得臨床推廣應(yīng)用。

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