祖拉葉提·玉素甫　張秋娟（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)醫(yī)院，上海200437）

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miRNA與垂體泌乳素腺瘤相關(guān)性的中西醫(yī)研究進(jìn)展*

祖拉葉提·玉素甫張秋娟△
（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)醫(yī)院，上海200437）

【摘要】垂體泌乳素腺瘤是最常見(jiàn)的垂體腫瘤，因過(guò)量分泌泌乳素引起一系列組織器官代謝紊亂和功能障礙。垂體腺瘤雖然為單克隆起源，但其發(fā)病機(jī)制涉及多基因共同參與，研究表明，垂體腺瘤發(fā)生發(fā)展與miRNA關(guān)系密切。目前中醫(yī)認(rèn)為本病病位在肝脾腎，與肝、脾、腎的關(guān)系密切，肝腎陰虛，腎精不足為本，氣滯、血瘀、痰凝、濕熱、毒聚為標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】垂體泌乳素腺瘤miRNA中西醫(yī)研究進(jìn)展

垂體泌乳素腺瘤是垂體泌乳素細(xì)胞瘤分泌過(guò)量泌乳素引起內(nèi)分泌疾病，多見(jiàn)于20～40歲的女性，男性較少見(jiàn)。青年女性典型癥狀為溢乳閉經(jīng)綜合征，溢乳常伴閉經(jīng)。男性癥狀為不育，性功能減退。有臨床癥狀的泌乳素微腺瘤一般不會(huì)長(zhǎng)成大腺瘤，部分腺瘤有侵襲性生長(zhǎng)，出現(xiàn)腺瘤增大。其發(fā)病機(jī)制是一個(gè)多基因共同參與的復(fù)雜過(guò)程。自1993年微小RNA（miRNA）被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，其與腫瘤之間的關(guān)系逐漸成為世界醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為本病病位在肝脾腎，與肝、脾、腎的關(guān)系密切，肝腎陰虛、腎精不足為本，氣滯、血瘀、痰凝、濕熱、毒聚為標(biāo)。本文就miRNA與垂體泌乳素腺瘤之間的關(guān)系予以綜述，以便更好地指導(dǎo)垂體腺瘤的早期診斷與早期臨床治療。

1　miRNA的生物學(xué)起源及功能機(jī)制

MicroRNA（miRNA）最早于1993年秀麗新小桿線蟲(chóng)體內(nèi)首次發(fā)現(xiàn)，并將其命名為lin-4［1］。miRNA是一類(lèi)約為20～24核苷酸長(zhǎng)度的具有調(diào)控功能的非編碼RNA。miRNA主要參與基因轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控。這些miRNA基因在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄成原始miRNA轉(zhuǎn)錄體（pri-miRNA），在核糖核酸酶Drosha的作用下剪切形成約60～70nt的發(fā)卡狀miRNA前體，隨后，其在EX-protin-5復(fù)合物的作用下被轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞質(zhì)，在胞漿中由Dicer剪切成為雙鏈miRNA復(fù)合體，miRNA復(fù)合物RISC與該miRNA的3′翻譯區(qū)（3′UTR）結(jié)合到位于胞漿的P-body中，如果miRNA與靶miRNA完全匹配，該復(fù)合體降解mRNA；若兩者序列部分配對(duì)，則通過(guò)抑制靶mRNA的翻譯來(lái)沉默特定基因，從而實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的目的［2-3］。miRNA的表達(dá)與多種腫瘤的發(fā)生相關(guān)，大約50%的miRNA定位于腫瘤相關(guān)的脆性位點(diǎn)上，調(diào)控人體中的1/3基因的表達(dá)水平。若相關(guān)的miRNA發(fā)生突變，激活相關(guān)癌基因的表達(dá)或引發(fā)抑癌基因的缺失，就會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

2　垂體泌乳素腺瘤

垂體泌乳素腺瘤發(fā)生于垂體前葉以分泌泌乳素為主要特點(diǎn)的功能性垂體腺瘤。今年來(lái)本病的發(fā)生率有增多趨勢(shì)，并統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)在人群中的發(fā)病率達(dá)十萬(wàn)分之0.5～8.2［4］。垂體腺瘤約占顱內(nèi)腫瘤的10%～25%，僅次于膠質(zhì)瘤和腦膜瘤［5］。根據(jù)腫瘤直徑大小可分為微腺瘤（直徑小于1 cm），大腺瘤（直徑為1～3 cm），巨大腺瘤（直徑大于3 cm），按照影像學(xué)資料結(jié)合術(shù)中所見(jiàn)可分為非侵襲性和侵襲性垂體腺瘤。泌乳素腺瘤的臨床癥狀主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：1）性腺功能減退和泌乳，閉經(jīng)泌乳綜合征是女性PRL瘤的特征性表現(xiàn)，患者開(kāi)始往往表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)量減少然后逐漸出現(xiàn)閉經(jīng)；2）男性泌乳素瘤占泌乳素瘤的10%～27.8%，一般多見(jiàn)于性欲低下、陽(yáng)痿、不育和性腺機(jī)能減退，乳房發(fā)育等癥狀；3）大腺瘤及巨大腺瘤時(shí)腫瘤向上生長(zhǎng)壓迫視神經(jīng)，視交叉導(dǎo)致視力減退，視野缺損，甚至失明，影響到視丘下部可出現(xiàn)多飲、多尿、嗜睡等臨床癥狀，侵犯到海綿竇可引起動(dòng)眼神經(jīng)麻痹，出現(xiàn)受損側(cè)眼球外展不能、眼瞼下垂等，鞍內(nèi)壓力增高或腫瘤直接刺激而引起的頭痛、嘔吐等顱內(nèi)高壓癥狀。部分腫瘤生長(zhǎng)超過(guò)垂體窩，并向前顱底、副鼻竇、海綿竇，向上突入第三腦室等顱內(nèi)侵襲性生長(zhǎng)，包繞單側(cè)和（或）雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈，侵犯并破壞腫瘤周?chē)材X膜及鞍底等骨組織。目前垂體泌乳素腺瘤的確切發(fā)病機(jī)理尚不完全清楚，主要有癌基因?qū)W說(shuō)，抑癌基因?qū)W說(shuō)，激素調(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)，下丘腦失控調(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)，垂體細(xì)胞自身缺陷學(xué)說(shuō)等。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，在垂體泌乳素腺瘤與miRNA相關(guān)性研究中，已經(jīng)初步顯示異常表達(dá)的miRNA與PRL腺瘤發(fā)病的密切關(guān)系。

3　miRNA的表達(dá)與垂體泌乳素腺瘤的相關(guān)性

3.1miRNA在垂體泌乳素腺瘤與正常垂體組織中的差異表達(dá)陳云祥等用solexa測(cè)序與實(shí)時(shí)定量聚合酶聯(lián)反應(yīng)（QT-PCR）檢測(cè)miRNA在垂體腺瘤和正常垂體中的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)與正常垂體組織相比，miR-432、miR-23b、miR-493、miR-493（*）、miR-664（*）表達(dá)量在垂體泌乳素腺瘤中上調(diào)，miR-130a、miR-199b-3p、miR-200b、miR-125b等下調(diào)，其中miR-432、miR-493（*）在兩種組織中表達(dá)差異最明顯，并與泌乳素水平呈正相關(guān)［6］。毛志剛等利用miRCURYTM鎖核酸芯片方法，檢測(cè)6例垂體泌乳素腺瘤和6例正常垂體組織，發(fā)現(xiàn)35個(gè)miRNA在腺瘤中的表達(dá)異常，上調(diào)最顯著的是miR-136、miR-151-3p、miR-223、miR-96，下調(diào)最顯著的是miR -125b、miR -192、miR -768 -5p、miR-99b［7］。這些進(jìn)一步提示miRNA參與垂體泌乳素腺瘤的發(fā)生發(fā)展。

3.2miRNA在垂體泌乳素腺瘤患者與正常人血清中的差異表達(dá)MitchellPS等，發(fā)現(xiàn)在正常人和患者血清中miRNA表達(dá)譜的特異性變化，前期研究中還發(fā)現(xiàn)miRNA與腫瘤的生物學(xué)特性密切相關(guān)，并可作為有價(jià)值的腫瘤檢測(cè)指標(biāo)［8］。張秋娟等研究miRNA在垂體泌乳素腺瘤中的表達(dá)情況，他們用miRNA提取技術(shù)，miRNATLDA芯片技術(shù)檢測(cè)了20例PRL型垂體瘤患者與20例正?；颊哐澹l(fā)現(xiàn)與正?；颊呦啾?，hsalet -7e、hsa -miR -184、hsa -miR -206、hsa -miR -624、hsa-miR-629的表達(dá)明顯下調(diào)，hsa-miR-1305、hsamiR-23a、hsa-miR-628的表達(dá)上調(diào)［9］。此差異表達(dá)的miRNA與腫瘤的生長(zhǎng)、消退有直接的關(guān)系。腫瘤發(fā)生發(fā)展的每一個(gè)階段相應(yīng)基因發(fā)生改變，同時(shí)調(diào)控這些基因的miRNA也發(fā)生相應(yīng)的變化。此外，miRNA在不同類(lèi)型的腫瘤中存在表達(dá)特異性，并于腫瘤組織來(lái)源和分化狀態(tài)一致。據(jù)此可推測(cè)，血清中差異表達(dá)的miRNA能夠作為PRL型垂體腺瘤的生物標(biāo)志物，意義在于提供了一種非創(chuàng)傷性的診斷手段，并有良好的應(yīng)用前景。

4　miRNA的功能與垂體泌乳素腺瘤發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性

通過(guò)基因表達(dá)序列分析、微陣列基因芯片技術(shù)已證實(shí)了miRNA在垂體腺瘤中異常表達(dá)，并與垂體腺瘤的生成關(guān)系密切［10-11］。為了進(jìn)一步了解miRNA在垂體泌乳腺瘤中作用機(jī)制，首先要明確miRNA與靶基因的

作用方式。研究表明，不同種類(lèi)的miRNA，其表達(dá)與腫瘤的相關(guān)性并不完全相同。對(duì)于腫瘤正相關(guān)表達(dá)的miRNA，與抑癌基因mRNA完全互補(bǔ)，使其降解或沉默，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，其表達(dá)水平增高，起癌基因的作用。對(duì)于與腫瘤發(fā)病負(fù)相關(guān)表達(dá)的miRNA，與癌基因的mRNA不完全互補(bǔ)，抑制靶癌基因的轉(zhuǎn)錄，當(dāng)腫瘤發(fā)生時(shí)，其表達(dá)水平降低，起抑癌基因的作用。

4.1miRNA促進(jìn)垂體泌乳素腺瘤發(fā)生的機(jī)制研究

Bottoni等研究證實(shí)miRNA-23a、miRNA-23b在泌乳素腺瘤中的表達(dá)上調(diào)較明顯［12］。Cheng等發(fā)現(xiàn)，當(dāng)抑制miRNA-23的表達(dá)時(shí)，可以抑制肺癌細(xì)胞的增殖［13］。據(jù)此推測(cè)，miRNA-23的表達(dá)上調(diào)可能與垂體腺瘤的生長(zhǎng)有關(guān)?；舻劝l(fā)現(xiàn)miRNA-23a的靶基因?yàn)镽ECK，并且有研究發(fā)現(xiàn)RECK通過(guò)溶解破壞基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)、使腫瘤細(xì)胞向周?chē)M織浸潤(rùn)性生長(zhǎng)［14］。這提示miRNA-23在泌乳素分泌細(xì)胞中屬于癌基因。通過(guò)調(diào)控靶向抑癌基因RECK，從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。毛志鋼等認(rèn)為miRNA-96在泌乳素腺瘤中高表達(dá)，并通過(guò)下調(diào)相應(yīng)靶向抑癌基因，從而減少凋亡［7］。上述結(jié)果可以說(shuō)明，表達(dá)上調(diào)的miRNA在垂體PRL型腺瘤發(fā)生發(fā)展中可能通過(guò)與靶基因的相互影響發(fā)揮癌基因的作用。

4.2miRNA抑制垂體泌乳素腺瘤發(fā)生的機(jī)制研究Bottoni等最先研究miR-15a和miR-16-1在垂體泌乳素腺瘤表達(dá)顯著下調(diào)，并負(fù)向調(diào)控靶基因BCL-2［15］。Zatelli等發(fā)現(xiàn)，垂體泌乳素腺瘤中miR-24-1表達(dá)下調(diào)，并預(yù)測(cè)其靶基因可能VEGFR-1［16］。同時(shí)Lloyd RV研究表明，VEGF通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞活力和刺激血管生成促進(jìn)垂體細(xì)胞增殖［17］。因此可推測(cè)，miR-24-1的低表達(dá)導(dǎo)致了VEGFR-1的表達(dá)上調(diào)，從而促使腫瘤細(xì)胞的增殖。國(guó)內(nèi)學(xué)者陳云祥等發(fā)現(xiàn)，在27例PRL型腺瘤中miR-199b-3p的表達(dá)減弱，目前在前期研究中無(wú)相關(guān)的報(bào)道，但其家族成員miR-199b表達(dá)量的下調(diào)，致使SET（蛋白磷酸酶2A抑制物）的表達(dá)上調(diào)，從而促使絨毛癌細(xì)胞快速生長(zhǎng)［6］。此類(lèi)miRNA的表達(dá)減低，使其靶向基因表達(dá)增多，從而致使腫瘤的生長(zhǎng)，發(fā)揮抑癌基因的作用。

4.3miRNA與垂體泌乳素腺瘤的侵襲性生長(zhǎng)相關(guān)Magali Roche等對(duì)比研究8例侵襲性和18例非侵襲性PRL型垂體瘤組織miRNA表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)hsamiR-183、hsa-miR-375、hsa-miR-98、hsa-miR-744、hsa -miR -574 -3p、hsa -miR -331 -3p、hsa -miR -23b、hsa-miR-744、hsa-miR-340*等在侵襲性PRL腺瘤中的表達(dá)水平較非侵襲性低，其中miR-183在侵襲性PRL腺瘤中表達(dá)下調(diào)更顯著，并調(diào)控靶基因KIAA0101的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤侵襲性生長(zhǎng)。此外，陳云祥等研究發(fā)現(xiàn)，miR-342-3P低表達(dá)跟PRL型腺瘤的侵襲性密切相關(guān)［6］?？梢哉f(shuō)明，腫瘤在侵襲性生長(zhǎng)過(guò)程基因發(fā)生突變，同時(shí)調(diào)控其基因的相應(yīng)miRNA也會(huì)發(fā)生差異表達(dá)，這提示miRNA參與垂體腺瘤生長(zhǎng)方式的變化過(guò)程。

5　臨床藥物治療與垂體泌乳素腺瘤中miRNA的差異表達(dá)及作用

CHENG等對(duì)比嗅隱亭治療后的垂體泌乳素腺瘤與未使用藥物治療的垂體腺瘤，發(fā)現(xiàn)miRNA的表達(dá)存在差異，藥物治療后的垂體泌乳素腺瘤組織中miR-206、miR-516b、miR-550表達(dá)顯著上調(diào)，miR-671-5p表達(dá)顯著下調(diào)，并認(rèn)為miR-206可能的靶基因?yàn)锽MP-4，發(fā)現(xiàn)該基因在本研究中低表達(dá)［18］。前期研究已證實(shí)，BMP-4通過(guò)促進(jìn)C-myc的表達(dá)，與雌激素的交互作用促進(jìn)泌乳素腺瘤的發(fā)展，提示藥物治療可能通過(guò)修改miRNA的表達(dá)，達(dá)到調(diào)控靶基因的目的，從而產(chǎn)生一定的療效。Wu等研究，對(duì)嗅隱亭敏感與耐藥的PRL型患者，發(fā)現(xiàn)有41個(gè)miRNA出現(xiàn)差異性改變，并且其中12個(gè)miRNA在耐藥組出現(xiàn)顯著的差異，提示可能與機(jī)體對(duì)治療的敏感和不敏感性有關(guān)［19］。

6　中醫(yī)對(duì)垂體泌乳素腺瘤的研究現(xiàn)狀

6.1垂體泌乳素腺瘤的病因病機(jī)中醫(yī)古籍對(duì)垂體泌乳素瘤雖無(wú)明顯的記載，可根據(jù)臨床表現(xiàn)劃分為“頭痛”“閉經(jīng)”“乳泣”等諸多范疇?！鹅`樞·厥病》篇“真頭痛，頭疼甚，腦盡痛，手足寒至節(jié)，死不治”；《靈樞·九外》“四時(shí)八風(fēng)之額于經(jīng)脈之中為瘤病也”；《外證醫(yī)編》“正氣虛則成巖”“百病多因痰作崇”，痰之為病，可隨氣升降，流傳全身，無(wú)處不到。元代朱震亨的《丹溪心法·積聚痞塊》中記載“氣不能作塊成聚，塊乃有形之，物痰與食積，死血而成也”，認(rèn)為腫瘤的發(fā)生與“痰”有關(guān)。中醫(yī)學(xué)雖未能在微觀上認(rèn)識(shí)垂體泌乳素瘤致高泌乳素血癥對(duì)女子月經(jīng)的影響，但對(duì)于女子閉經(jīng)、溢乳等癥卻早有記載。如《竹林女科·論閉經(jīng)》曰“以乳眾血枯名”，張景岳在《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》中指出“夫人乳汁乃沖任氣血所化，故下為月經(jīng)，上位乳汁”，故后世有“經(jīng)乳同源”之說(shuō)。中醫(yī)認(rèn)為乳房屬足陽(yáng)明胃經(jīng)，乳頭屬足厥陰肝經(jīng)，經(jīng)血、乳汁同源于脾胃，其排泄溢出均有賴(lài)于肝氣調(diào)達(dá)，疏泄有度；腎為月經(jīng)之本，然而月經(jīng)的調(diào)節(jié)又取決于肝，肝藏血，主疏泄，故本病與肝、脾、腎有密切的關(guān)系。

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)對(duì)垂體泌乳素腺瘤病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)有了一定程度的提高。張秋娟認(rèn)為該病多因先天稟賦不足，肝腎虧虛，腦髓失養(yǎng)，后天脾胃失調(diào)，氣血不足，痰濁內(nèi)生，日久痰瘀互結(jié)，因果交錯(cuò)，虛實(shí)夾雜而變聲［20］。高允旺等認(rèn)為腦瘤的發(fā)生和演變多由寒濕之邪侵入機(jī)體，臟腑陽(yáng)傷陰血聚集及津血運(yùn)行異常，痰瘀水停、日久痰瘀化毒凝結(jié)而成［21］。彭建中等認(rèn)為，多因情志不遂，郁怒傷肝，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)逆亂，痰濁隨上逆之氣血阻滯腦竅［22］。周仲瑛則認(rèn)為，與腎水不足，肝失濡養(yǎng)，脾胃運(yùn)化失常關(guān)系密切［23］。上述可以總結(jié)出，垂體泌乳素腺瘤的發(fā)生與痰瘀凝聚關(guān)系最大，主要?dú)w因于肝脾腎。上述可以總結(jié)出，垂體泌乳素腺瘤的發(fā)生與痰瘀凝聚關(guān)系最大，主要?dú)w因于肝脾腎。

6.2中醫(yī)專(zhuān)方治療垂體泌乳素腺瘤在一些治療垂體瘤文獻(xiàn)報(bào)道中，有醫(yī)者根據(jù)自己經(jīng)驗(yàn)，擬出一個(gè)固定方劑隨證加減或制成成藥，取得滿(mǎn)意療效。張秋娟從痰瘀論治，從腎而論，確定了化痰祛瘀，補(bǔ)腎填精的治療原則，創(chuàng)建了垂體瘤協(xié)定方：膽南星、姜半夏、三棱、莪術(shù)、海藻、昆布、生牡蠣、瓦楞子、石見(jiàn)穿、川芎、茯苓［24］。謝氏認(rèn)為病機(jī)關(guān)鍵是氣虛血瘀為主，治療當(dāng)益氣活血化瘀，組方：桃仁、紅花、川芎、赤芍、當(dāng)歸尾、地龍，以減輕患者痛苦、提高生活質(zhì)量［25］。羅氏認(rèn)為本病病機(jī)關(guān)鍵是肝郁脾虛，以柴胡、葛根、當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓、生麥芽、炒麥芽、牡丹皮、山梔子、薄荷、生姜、炙甘草組方，取得良好的效果［26］。

6.3miRNA具有陰陽(yáng)屬性，可作為中醫(yī)藥治療的靶標(biāo)陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)認(rèn)為，宇宙中任何物或現(xiàn)象都普遍存在著相互對(duì)立的陰陽(yáng)兩個(gè)方面，陰陽(yáng)雙方既是對(duì)立的，又是統(tǒng)一的。陰陽(yáng)的對(duì)立制約結(jié)果使陰陽(yáng)處于一種動(dòng)態(tài)的平衡狀態(tài)中，從而促進(jìn)了事物的發(fā)生與發(fā)展?！端貑?wèn)·生氣通天論》曰“陰平陽(yáng)秘，精神乃治”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為在疾病過(guò)程中，陰陽(yáng)失調(diào)是最基本的病理變化，中藥在治療疾病過(guò)程中，主要是糾正人體陰陽(yáng)偏盛，偏衰的病理現(xiàn)象，以恢復(fù)其動(dòng)態(tài)平衡，從而達(dá)到治愈疾病的目的。據(jù)此推出，miRNA同樣也具有陰陽(yáng)的雙重屬性，一方面其能夠促使人體細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡，體內(nèi)激素分泌等生理功能的發(fā)揮，體現(xiàn)出陽(yáng)的屬性，另一方面也能引起疾病的病理改變，體現(xiàn)出陰的屬性。此外miRNA本身也具有陰性的雙重屬性，如在垂體泌乳素腺瘤的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程之中，一些miRNA通過(guò)表達(dá)上調(diào)或下調(diào)體現(xiàn)致瘤與抑瘤的“陰陽(yáng)”雙重屬性。前期研究已證實(shí)中藥的活性成分對(duì)miRNA具有調(diào)節(jié)作用。Sun WF等治療高尿酸血證時(shí)發(fā)現(xiàn)山慈菇、土茯苓、萆薢、牛膝、王不留行等組成的滲濁除痹方對(duì)腎臟組織中miRNA的表達(dá)具有有顯著的調(diào)控作用［27］。此外，Shan H等報(bào)道，姜黃素能夠上調(diào)胰腺細(xì)胞中miR-22表達(dá)水平，從而抑制相應(yīng)靶基因的表達(dá)，起到抗腫瘤的作用［28］。以上研究可以說(shuō)明中藥及活性成分對(duì)miRNA表達(dá)具有廣泛的調(diào)控作用。但目前對(duì)中藥調(diào)控垂體泌乳素腺瘤中相關(guān)miRNA的研究稀少，有待進(jìn)一步的深入探討。

7　展　望

miRNA已成為腫瘤研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn)，與腫瘤發(fā)生與發(fā)展的關(guān)系十分密切。但在垂體泌乳素腺瘤中的研究尚不完善。目前存在以下的幾個(gè)問(wèn)題：第一，大量的miRNA在垂體泌乳素腺瘤中還未被發(fā)現(xiàn)，其作用機(jī)制尚未被揭示；第二，與垂體腺瘤消長(zhǎng)變化的關(guān)系需要進(jìn)一步明確；第三，miRNA作用于眾多靶基因，因而完整的解釋miRNA的調(diào)控機(jī)制較為困難。因此，今后深入研究miRNA與垂體泌乳素腺瘤中的相關(guān)靶基因以及它們之間的作用方式，發(fā)現(xiàn)PRL型腺瘤的血清miRNA的標(biāo)志物，并為今后臨床診治提供新的方法。治療上中醫(yī)辨證論治的思想靈活運(yùn)用到miRNA與垂體泌乳素腺瘤相關(guān)性研究中，整體上調(diào)節(jié)miRNA的表達(dá)，“損其有余，補(bǔ)其不足”，恢復(fù)miRNA的動(dòng)態(tài)平衡。我們將致力于探究中藥與miRNA間的關(guān)系，進(jìn)一步驗(yàn)證中藥對(duì)于PRL型腺瘤相關(guān)的miRNA的表達(dá)的作用，也將為中醫(yī)“治病求本”的研究開(kāi)辟新的方向。

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中圖分類(lèi)號(hào)：R739.41

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1004-745X（2016）03-0448-04

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.024

*基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81273732/H 2712）

通信作者△（電子郵箱：qiujuanzhang＠163.com）

收稿日期（2015-11-01）