張晶

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替諾福韋酯對(duì)多藥耐藥慢性乙肝的療效觀察

張晶

【摘要】目的 觀察在多藥耐藥慢性乙肝患者治療中替諾福韋酯的治療價(jià)值。方法 收集2012年1月～2014年12月多藥耐藥慢性乙肝患者64例，將64例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（阿德福韋酯治療）與觀察組（替諾福韋酯治療），分析患者HBV-DNA定量變化情況及病毒學(xué)、生化學(xué)應(yīng)答情況。結(jié)果 兩組HBV-DNA降幅、病毒學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論 在多藥耐藥慢性乙肝患者治療中替諾福韋酯價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】多藥耐藥；慢性乙肝；替諾福韋酯

作者單位：130062長春，吉林省肝膽病醫(yī)院內(nèi)科

慢性乙型肝炎主要是因乙型肝炎病毒（HBV）感染導(dǎo)致的一種慢性肝病，患者需長期服用抗病毒藥物治療，但易出現(xiàn)耐藥性，降低患者治療效果[1]。本文主要分析了多藥耐藥慢性乙肝患者治療中替諾福韋酯的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)作出如下總結(jié)性報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2012年1月～2014年12月我院收治的64例多藥耐藥慢性乙肝患者為本次研究對(duì)象，將64例患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各32例。觀察組男17例，女15例，年齡18～70歲，平均（56.85±3.25）歲；對(duì)照組男16例，女16例，年齡18～69歲，平均（56.72±3.31）歲；本次所有研究病例均曾接受其它核苷（酸）類藥物治療，且HBV耐藥基因檢測(cè)結(jié)果顯示有2～3個(gè)位點(diǎn)變異，肝功能異常；但腎功能及乳酸水平正常，HBsAg陽性；排除其它肝炎患者及合并嚴(yán)重自身免疫性疾病患者。上述兩組研究對(duì)象臨床資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），可比較。

1.2 方法

兩組患者均給予甘草酸二銨、雙環(huán)醇等保肝藥物治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組用阿德福韋酯治療，口服，每次10 mg，每天1次。觀察組給予替諾福韋酯治療，口服替諾福韋酯，每次1粒，每天1次。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）詳細(xì)記錄兩組患者治療12周、24周時(shí)HBV-DNA定量變化情況，統(tǒng)計(jì)降幅均值。（2）病毒應(yīng)答率[2]。和基線對(duì)比，血清HBV-DNA水平下降超過2log10copies/ml或HBV-DNA定量在103copies/ml者的比例。（3）血清生物化學(xué)應(yīng)答率[3]。血清ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）復(fù)常者比例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 19.5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別采用（±s）、（%）表示，且分別用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HBV-DNA水平降幅對(duì)比

觀察組：治療12周，HBV-DNA水平降幅為（2.62±0.61）log10copies/ml，治療24周，HBV-DNA水平降幅為（3.91±1.23）log10copies/ml；對(duì)照組：治療12周，HBV-DNA水平降幅為（1.42±0.658）log10copies/ml，治療24周，HBV-DNA水平降幅為（2.95±1.05）log10copies/ml，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 治療后兩組患者病毒學(xué)、生化學(xué)應(yīng)答情況對(duì)比

治療后，觀察組病毒學(xué)應(yīng)答31例，應(yīng)答率為96.88%（31/32）；生化學(xué)應(yīng)答31例，應(yīng)答率為96.88%（31/32）；對(duì)照組病毒學(xué)應(yīng)答23例，應(yīng)答率為71.88%（23/32）；生化學(xué)應(yīng)答24例，應(yīng)答率為75.00%（24/32），數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

采用核苷（酸）類藥物長期進(jìn)行抗乙型肝炎病毒后，易產(chǎn)生耐藥性，且患者出現(xiàn)耐藥性后若給予單藥序貫治療、短期內(nèi)頻繁加藥/換藥等不規(guī)范治療可導(dǎo)致乙型肝炎多重耐藥突變，病毒應(yīng)答及血清生化學(xué)應(yīng)答下降，導(dǎo)致治療失敗，最終患者可發(fā)展為肝硬化，對(duì)其生命安全構(gòu)成極大威脅[4-5]。根據(jù)慢性乙型肝炎防治指南推薦接受采用核苷（酸）類似物的初治患者一般選擇恩替卡韋、替諾福韋酯低耐藥、強(qiáng)效的抗病毒藥物，但我國大部分初治患者仍采用拉米夫定、替比夫定、阿德福韋等高耐藥、低效藥物，這是我國多重耐藥慢性乙型肝炎患者不斷增多的重要原因[6-7]。

替諾福韋酯屬于無環(huán)核苷類似物之一，患者在用藥期間無需進(jìn)行病毒誘導(dǎo)、激酶輔助就能充分實(shí)現(xiàn)其抗病毒的治療效果，能夠在短時(shí)間內(nèi)抑制乙型肝炎病毒繁殖，且病毒耐藥變異率較低；另外替諾福韋酯在拉米夫定耐藥、阿德福韋酯耐藥等多種耐藥慢性乙型肝炎患者治療中均有良好作用，能夠顯著提高核苷（酸）類藥物耐藥患者的病毒學(xué)應(yīng)答及血清生化學(xué)應(yīng)答，降低HBV-DNA水平[8]。在本次研究中，觀察組患者治療12周、24周的HBVDNA水平降幅均高于對(duì)照組，病毒學(xué)、生化學(xué)應(yīng)答率高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，在多藥耐藥慢性乙肝患者治療中替諾福韋酯的治療效果較為理想。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊丹紅，趙年豐，潘紅英，等． 替諾福韋酯挽救治療核苷（酸）類藥物多重耐藥慢性乙型肝炎患者的療效觀察[J]． 中華肝臟病雜志，2015，23（1）：75-76．

[2] 王曼昕，吳凡，田德英． 替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎20例短期療效觀察[J]． 內(nèi)科急危重癥雜志，2013，19（5）：278-279，294．

[3] 陳春，伍思國，楊智娟，等． 恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢乙肝的臨床觀察[J]． 廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，32（6）：807-808．

[4] 王蕾，王立新． 替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床研究[J]． 中國藥學(xué)雜志，2012，47（18）：1449-1452．

[5] 吳煒，袁柳明． 替諾福韋治療慢性乙肝病毒感染研究[J]． 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，31（5）：618-620．

[6] 馮淑煥，唐克誠，李謙． 替諾福韋酯治療多重耐藥慢性乙型肝炎的回顧性分析[J]． 中國藥房，2015，26（23）：3251-3252．

[7] 袁國盛，楊年歡，王欣欣，等． 替諾福韋治療其他核苷（酸）類藥物耐藥或應(yīng)答不佳慢性乙型肝炎48周療效分析[J]． 中華臨床感染病雜志，2015，8（1）：4-8．

[8] 陳緒朋． 拉米夫定治療慢性乙肝的效果與藥物不良反應(yīng)觀察[J]．中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（25）：160-161．

To Observe the Curative Effect of TDF for Multidrug Resistant Chronic Hepatitis B

ZHANG Jing, Department of internal medicine, Liver and gallbladder disease Hospital of Jilin Province, Changchun 130062, China

[Abstract]Objective To observe the multi-resistant tenofovir ester in therapy for chronic hepatitis b patients of therapeutic value. Methods 64 cases of patients with chronic hepatitis b were chosen from January 2012 to December 2014, 64 patients were randomly divided into control group (adefovir ester treatment) and the observation group (tenofovir ester treatment), analysis of patients with HBV-DNA quantitative change and virological and biochemical responses. Results Two groups of HBV-DNA decline, virological response rates, biochemical response rates contrast, significant difference (P＜0.05). Conclusion The multi-drug resistance in patients with chronic hepatitis b treatment tenofovir ester value is higher.

[Key words]Multi-resistant, Chronic hepatitis b, Tenofovir ester

【中圖分類號(hào)】R512

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）05-0169-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．05．119