侯鳳霞

山東交通醫(yī)院中醫(yī)科，山東 濟(jì)南 250031

冠心病慢性心力衰竭患者長(zhǎng)期應(yīng)用麝香保心丸臨床安全性研究

侯鳳霞

山東交通醫(yī)院中醫(yī)科，山東 濟(jì)南 250031

目的：觀察冠心病慢性心力衰竭患者長(zhǎng)期應(yīng)用麝香保心丸治療的臨床安全性。方法：回顧性分析400例冠心病慢性心力衰竭患者，隨機(jī)分為2組，均給予抗血小板、調(diào)脂和抗缺血等常規(guī)治療，觀察組加用麝香保心丸與養(yǎng)心氏片模擬劑，對(duì)照組加用養(yǎng)心氏片與麝香保心丸模擬劑，隨訪1年，比較2組的臨床療效、心功能指標(biāo)、血常規(guī)、肝腎功能等。結(jié)果：觀察組中醫(yī)證候療效總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組心絞痛發(fā)作頻率少于對(duì)照組，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組心功能各指標(biāo)均較治療前改善（P<0.05），觀察組6 min步行距離（6MWT）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）值均高于對(duì)照組，N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）值均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組血常規(guī)和肝腎功能各項(xiàng)指標(biāo)治療前后無(wú)明顯變化。結(jié)論：目前無(wú)依據(jù)提示長(zhǎng)期服用麝香保心丸會(huì)對(duì)肝腎功能造成影響，不良反應(yīng)輕微、可耐受，臨床耐受性和安全性良好。

冠心?。宦孕牧λソ?；麝香保心丸；養(yǎng)心氏片；安全性

冠心病是心血管系統(tǒng)的常見(jiàn)病，主要是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變引起的血管管腔狹窄或阻塞，進(jìn)而導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死，不斷進(jìn)展將發(fā)展為慢性心力衰竭。冠心病屬于中醫(yī)學(xué)胸痹、真心痛范疇，多因心氣不足、血?dú)膺\(yùn)行不暢導(dǎo)致心脈閉塞，多屬本虛標(biāo)實(shí)。麝香保心丸是治療冠心病慢性心力衰竭的代表性中成藥，藥理機(jī)制主要與直接擴(kuò)張血管、清除自由基、改善血管內(nèi)皮舒張功能和促進(jìn)血管新生等有關(guān)。臨床用藥模式以急救為主，目前正向長(zhǎng)期口服轉(zhuǎn)變，有報(bào)道指出，長(zhǎng)期服用麝香保心丸容易產(chǎn)生耐藥性，患者依從性差[1]。為更好地探討該藥的臨床安全性，現(xiàn)將筆者的調(diào)查分析結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

回顧性分析2012年10月—2014年10月來(lái)本院心內(nèi)科就診的冠心病慢性心力衰竭患者，共400例，依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果確診，參照世界衛(wèi)生組織的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》。入選患者以穩(wěn)定型心絞痛為主，排除急性冠脈綜合征、高血壓極高危、心功能美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)IV級(jí)和罹患精神疾病的患者。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各200例，對(duì)照組男145例，女55例；年齡46～82歲，平均(66.3±8.1)歲；吸煙者53例。觀察組男141例，女59例；年齡43～81歲，平均(67.5±7.8)歲；吸煙者63例。2組性別、年齡、吸煙史等基本資料經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2 治療方法

2組患者均按照美國(guó)心臟學(xué)會(huì)與美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)《冠心病和其他血管疾病二級(jí)預(yù)防指南：2006版》，給予抗血小板、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類(lèi)藥物、調(diào)脂、抗缺血等常規(guī)治療。

2.1 觀察組 加服麝香保心丸(上海和黃藥業(yè)有限公司)，每次2丸，每天3次；養(yǎng)心氏片模擬劑(成分為淀粉)，每次口服5片，每天3次。進(jìn)行為期4周的治療。研究結(jié)束后，患者仍繼續(xù)應(yīng)用麝香保心丸治療。隨訪1年。

2.2 對(duì)照組 加服養(yǎng)心氏片(上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司)，每次5片，每天3次；麝香保心丸模擬劑(成分為淀粉)，每次2丸，每天3次。28天為1療程，隨訪1年。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 入選時(shí)、第4周末分別測(cè)定6 min步行距離(6MWT)，檢測(cè)血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)濃度，行常規(guī)心電圖測(cè)定左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間；抽血檢查血細(xì)胞計(jì)數(shù)[紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(BPC)]，肝腎功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，尿素氮(BUN)，肌酐(SCr)]。中醫(yī)癥狀計(jì)分方法：主癥：①胸痛或胸悶(心絞痛)，②持續(xù)時(shí)間，③疼痛程度，④硝酸甘油用量，⑤胸悶(憋氣)；次癥：①氣短，②神疲，③乏力，④自汗，⑤懶言，⑥舌質(zhì)淡暗或紫暗或有瘀點(diǎn)、瘀斑；脈細(xì)澀或沉。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本臨床研究所得結(jié)果采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)[2]根據(jù)中醫(yī)癥狀積分來(lái)評(píng)估。療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。顯效：療效指數(shù)≥70%；有效：30%≤療效指數(shù)＜70%；無(wú)效：療效指數(shù)＜30%。

4.2 2組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表1 。觀察組中醫(yī)證候療效總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4.3 2組治療后心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)期應(yīng)用麝香保心丸治療，觀察組心絞痛發(fā)作頻率每周(2.6±1.9)次，對(duì)照組每周(5.5±2.1)次，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.48，P＜0.05)。觀察組持續(xù)時(shí)間每次(2.4±1.7)min，明顯短于對(duì)照組的(4.5± 2.3)min，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.38，P＜0.05)。

4.4 2組治療前后心功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表2 。治療前，2組心功能各項(xiàng)指標(biāo)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。治療后，2組各指標(biāo)均較治療前改善(P＜0.05)，觀察組 6MWT、LVEF值均高于對(duì)照組，NT-proBNP、LVEDD值均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組中醫(yī)證候療效比較 例(%)

表2 2組治療前后心功能指標(biāo)比較(，n=200)

表2 2組治療前后心功能指標(biāo)比較(，n=200)

與治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后6M W T(m) 142.7±46.2 368.1±93.5①②142.8±42.9 293.5±68.4①LV EF(%) 33.5±8.7 46.2±9.1①②32.7±9.0 42.2±7.3①NT-proBNP(ng/L) 7852±527 2835±219①②7893±562 3149±247①LV EDD(mm) 61.2±4.3 54.9±6.5①②61.7±6.2 57.9±6.4①

4.5 2組治療前后血常規(guī)和肝腎功能比較 見(jiàn)表3 。治療前，2組血常規(guī)和肝腎功能各項(xiàng)指標(biāo)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。1年后，上述各項(xiàng)指標(biāo)未發(fā)生明顯變化，2組治療前后分別比較，差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表3 2組治療前后血常規(guī)和肝腎功能比較(，n=200)

表3 2組治療前后血常規(guī)和肝腎功能比較(，n=200)

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后RBC(×1012/L) 4.57±0.58 4.66±0.50 4.58±0.58 4.48±0.59 W BC(×109/L) 6.19±1.88 6.68±2.31 5.89±1.12 6.08±1.17 BPC(×109/L) 187.64±53.27 192.73±48.92 171.28±36.52 177.13±56.65 A LT(U/L) 22.87±11.56 21.89±10.82 24.51±13.84 21.46±9.82 BU N(mmol/L) 6.10±1.56 6.13±1.47 6.52±1.64 6.62±1.91 SCr(μmol/L) 82.18±2.16 82.76±2.11 79.42±2.01 81.28±2.37

4.6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在為期4周的治療過(guò)程中，觀察組僅1例在服藥1月后出現(xiàn)輕度胃部不適，可能與服藥相關(guān)，患者可耐受，未予停藥處理癥狀自動(dòng)緩解；對(duì)照組無(wú)惡心嘔吐、蕁麻疹及心率下降等不良反應(yīng)發(fā)生。

5 討論

冠心病是心血管系統(tǒng)的多發(fā)疾病，常誘發(fā)心絞痛，嚴(yán)重者進(jìn)展為慢性心力衰竭，難以徹底治愈。專(zhuān)家指出，長(zhǎng)期服用常規(guī)治療冠心病的藥物容易產(chǎn)生耐藥性[3]，中西醫(yī)結(jié)合模式逐漸引起臨床醫(yī)務(wù)工作者的重視。目前治療冠心病慢性心力衰竭的中成藥主要有麝香保心丸和養(yǎng)心氏片，養(yǎng)心氏片的組成藥物是黃芪、靈芝、黨參、丹參、葛根、地黃、當(dāng)歸、淫羊藿、延胡索(炙)、山楂、炙甘草等13味，具有扶正固本、益氣活血、行脈止痛的作用，用于氣虛血瘀型冠心病、心絞痛、心肌梗死及合并高血脂、高血糖等見(jiàn)上述證候者。因此，本研究旨在通過(guò)比較2組的療效，驗(yàn)證冠心病慢性心力衰竭患者長(zhǎng)期服用麝香保心丸治療的有效性。

麝香保心丸配方取自宋代著名方書(shū)《太平惠民和劑局方》“治卒心痛”的首選良藥蘇合香丸，是由人工麝香、蘇和香脂、蟾酥、人工牛黃、人參提取物、肉桂、冰片7味中藥固定組分和劑量組成。麝香保心丸具有益氣通脈、活血化瘀及止痛功效，以增加冠脈血流量、改善心肌供血、抑制血小板聚集和抗血栓形成等作用為主，能夠有效緩解胸悶、胸痛和氣短等癥狀。麝香保心丸在臨床應(yīng)用已達(dá)30年，早期作為冠心病急救中成藥。大量資料顯示，該藥在改善血管功能和降低臨床事件方面具有特殊功效[4]，目前該藥劑型正向長(zhǎng)期口服模式轉(zhuǎn)變。

從急救備用中成藥向長(zhǎng)期口服藥轉(zhuǎn)變存在諸多安全性問(wèn)題，不僅各組分本身有引起不良反應(yīng)的理論依據(jù)，作為成分復(fù)雜的中成藥，組分間復(fù)雜的相互作用可能產(chǎn)生更多的毒副作用，尤其服藥模式的轉(zhuǎn)變引起的藥物蓄積給肝腎功能帶來(lái)更重的負(fù)擔(dān)[5]。薈萃分析19份臨床研究，共計(jì)1998例臨床病例，用藥3月，主要不良反應(yīng)為：輕度上腹不適、惡心發(fā)生率2.1%，唇舌麻木感發(fā)生率1.3%，偶有心率下降、蕁麻疹、頭痛不適[6]。本臨床研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)期服用麝香保心丸，較養(yǎng)心氏片心絞痛發(fā)作頻率明顯降低，持續(xù)時(shí)間明顯縮短，中醫(yī)證候療效總有效率明顯升高，6MWT、LVEF增加幅度及 NT-proBNP、LVEDD降低幅度明顯。服藥期間，2組患者的血常規(guī)和肝腎功能各項(xiàng)指標(biāo)未發(fā)生明顯變化；觀察組1例患者在服藥1月后出現(xiàn)輕度胃部不適，可能與服藥相關(guān)，患者可耐受，未予停藥處理癥狀自動(dòng)緩解。

總之，針對(duì)冠心病慢性心力衰竭患者，在常規(guī)抗血小板、調(diào)脂和抗缺血等治療基礎(chǔ)上加服麝香保心丸，目前無(wú)依據(jù)提示長(zhǎng)期用藥會(huì)對(duì)肝腎功能造成影響，不良反應(yīng)輕微、可耐受，臨床耐受性和安全性良好，為作為輔助治療藥物提供了有利證據(jù)，推薦臨床應(yīng)用。

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（責(zé)任編輯：吳凌）

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0256-7415（2016）05-0026-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.011

2016-01-12

侯鳳霞（1964-），女，主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科。