張婷婷,袁紅網(wǎng),郝圓圓,卜　平

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胃促生長素與成人飲食行為的關(guān)系

張婷婷,袁紅網(wǎng),郝圓圓,卜平

Relationship between ghrelin and dietary behavior in adults

Zhang Tingting,Yuan Hongwang,Hao Yuanyuan,et al (Medical College of Yangzhou University,Jiangsu 225001 China)

摘要:介紹了胃促生長素與攝食調(diào)控的關(guān)系，對(duì)胃促生長素與健康人群的飲食行為的關(guān)系，胃促生長素與超重/肥胖人群、進(jìn)食紊亂人群、神經(jīng)性厭食癥、神經(jīng)性貪食癥、暴食癥飲食行為相關(guān)研究進(jìn)行了綜述。

關(guān)鍵詞:胃促生長素；飲食行為；肥胖；攝食調(diào)控；進(jìn)食紊亂

肥胖的發(fā)生受遺傳、環(huán)境、行為等多種因素相互作用，而體重和食欲的調(diào)節(jié)是一個(gè)內(nèi)部因素和外部因素之間相互影響的復(fù)雜過程。胃促生長素作為一種促進(jìn)食欲類的激素，在攝食及能量平衡等多種代謝活動(dòng)中發(fā)揮著重要作用。目前，學(xué)者們對(duì)胃促生長素的研究包括其基因、分子結(jié)構(gòu)、合成與分布、生理功能及作用機(jī)制、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、與多個(gè)系統(tǒng)多種疾病的相關(guān)研究等。然而，其與外部飲食行為之間的關(guān)系，目前仍有待更進(jìn)一步的研究。

1胃促生長素與攝食調(diào)控

研究表明，攝食調(diào)控是一個(gè)極其復(fù)雜的機(jī)制，由外周傳感分子及中樞神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)共同完成。胃促生長素是目前發(fā)現(xiàn)的唯一一種可以將外周代謝信號(hào)傳遞給中樞神經(jīng)的促食欲激素。其主要通過激活位于下丘腦弓狀核的生長激素促分泌素1a型受體(growth hormone secretagogue recepter 1a，GHS-R1a)，誘導(dǎo)促食欲的神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y，NPY)及刺鼠相關(guān)肽(agouti-related peptide，AgRP)神經(jīng)元的快速放電，并抑制厭食性阿黑皮素原(pro-opiomelanocortin，POMC)神經(jīng)元的活性，從而增加饑餓感，促進(jìn)食物的攝入[1]。血漿中胃促生長素以?；?acylated ghrelin,A-GHR)和非酰基化(nonacylated，NA-GHR)兩種形式存在；NA-GHR占總循環(huán)胃促生長素的80%～90%，是循環(huán)胃促生長素的主要形式。A-GHR為胃促生長素的活化形式，是由一種?；D(zhuǎn)移酶介導(dǎo)產(chǎn)生，叫做胃促生長素O-?；D(zhuǎn)移酶(ghrelin O-acyltransferase，GOAT)。飲食誘導(dǎo)肥胖(diet-induced obesity，DIO)小鼠，由于GOAT mRNA及下丘腦生長激素促分泌素受體(GHSR)表達(dá)的減少，降低了A-GHR及血漿總胃促生長素水平，從而抑制胃促生長素的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，限制過量食物的攝入及體重的增加[2]。在人體實(shí)驗(yàn)中，成人肥胖人群的血漿胃促生長素水平遠(yuǎn)低于偏瘦的人群[3]。這些結(jié)果表明，肥胖可能誘導(dǎo)了人類中樞的胃促生長素抵抗[4]，因此對(duì)于胃促生長素和飲食行為之間的關(guān)系研究，正常體重或偏瘦人群的結(jié)果并不一定適用于超重及肥胖人群。

2胃促生長素與飲食行為

2.1胃促生長素與健康人群的飲食行為Langlois等[5]將三因素飲食問卷(Three-Factor Eating Questionnaire，TFEQ)，應(yīng)用于健康年輕人群中，用以評(píng)估胃促生長素水平與飲食行為之間的聯(lián)系。TFEQ是一個(gè)廣泛使用的有效工具，用于衡量內(nèi)部線索對(duì)攝食的影響，包括飲食限制、去抑制和饑餓3個(gè)方面。結(jié)果表明，胃促生長素水平與饑餓得分呈正相關(guān)，這種影響對(duì)于性別沒有差異；而去抑制和飲食限制得分與胃促生長素水平無相關(guān)性[5]。這與胃促生長素的生物效應(yīng)相一致：即胃促生長素能增強(qiáng)胃蠕動(dòng)以及促進(jìn)胃的排空和胃酸分泌，從而誘發(fā)饑餓感。為了更好地控制影響食物攝入的常見混淆因素，如遺傳、年齡和性別，對(duì)雙胞胎的研究則很好地解決了這個(gè)問題。Myhre等[6]將限制進(jìn)食量表應(yīng)用于16對(duì)非肥胖女性同卵雙胞胎的研究中，結(jié)果顯示：盡管進(jìn)食了相同種類和數(shù)量的食物，限制進(jìn)食的雙胞胎胃促生長素水平高于非限制進(jìn)食的雙胞胎，并且這種差異是獨(dú)立于遺傳、年齡及家庭環(huán)境因素的。表明在限制進(jìn)食的人群中，心理或行為的因素對(duì)血漿胃促生長素水平存在一定的影響。

2.2胃促生長素與超重/肥胖人群的飲食行為目前普遍認(rèn)為,心理壓力(包括焦慮和抑郁)會(huì)增加患肥胖癥的風(fēng)險(xiǎn)。而流行病學(xué)的研究也表明,壓力相關(guān)進(jìn)食與肥胖之間有顯著的相關(guān)性[7]。已有最新的證據(jù)表明，餐后胃促生長素水平與皮質(zhì)醇的變化緊密相關(guān)，預(yù)示二者有相同的神經(jīng)體液調(diào)節(jié)通路，即壓力和焦慮可以影響機(jī)體的饑餓和飽腹感[8]。進(jìn)一步的研究結(jié)果表明：在超重人群中，胃促生長素水平與每日平均能量攝入量呈正相關(guān)，與蛋白質(zhì)所占總能量的百分比呈負(fù)相關(guān)，在享樂性進(jìn)食態(tài)度上，胃促生長素水平與對(duì)美食的妥協(xié)度呈正相關(guān)，與皮質(zhì)醇平均梯度呈負(fù)相關(guān),而在肥胖組人群中，則無相關(guān)性。但無論是超重組還是肥胖組，胃促生長素水平與胰島素和胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)[9]。在超重人群中，胃促生長素與飲食行為有積極的相關(guān)性，這與之前在正常體重成人和動(dòng)物中的研究結(jié)果一致[10-12]。

2.3胃促生長素與進(jìn)食紊亂人群(eating disorder，ED)的飲食行為如前所述，胃促生長素作為一種調(diào)節(jié)能量平衡的重要激素，它不僅可以促進(jìn)食欲，增加攝食，還同時(shí)參與了大腦食欲行為控制區(qū)域的調(diào)節(jié)活動(dòng)。因此，對(duì)于胃促生長素系統(tǒng)在進(jìn)食紊亂人群中改變的研究也越來越多。進(jìn)食紊亂包括神經(jīng)性厭食癥(anorexia nervosa，AN)、神經(jīng)性貪食癥(bulimia nervosa，BN)及暴食癥(binge eating disorer，BED)[13]。

2.4胃促生長素與神經(jīng)性厭食癥神經(jīng)性厭食癥包括:①限制亞型(AN-R)，表現(xiàn)為對(duì)超重的一種強(qiáng)制性恐懼感和過度限制飲食的行為；②暴飲暴食/清除亞型(AN-BP)，即同時(shí)存在暴飲暴食及隨后的清除行為。已有證據(jù)證明，神經(jīng)性厭食癥及神經(jīng)性厭食癥恢復(fù)期女性的空腹A-GHR水平顯著高于健康體重對(duì)照組女性[14]。這可能與神經(jīng)性厭食癥個(gè)體中，參與體內(nèi)平衡和享樂神經(jīng)通路的胃促生長素信號(hào)被中斷有關(guān)[15]，導(dǎo)致食欲驅(qū)動(dòng)的減少，從而引起限制性進(jìn)食的行為[16]，體現(xiàn)出一種長期能量缺乏的補(bǔ)償機(jī)制。

2.5胃促生長素與神經(jīng)性貪食癥神經(jīng)性貪食癥的特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)作的暴飲暴食及之后為避免體重增加而做出的一些不恰當(dāng)?shù)难a(bǔ)償行為，包括清除亞型(BN-P)：自我誘導(dǎo)式嘔吐，濫用瀉藥、利尿劑、灌腸劑或其他藥物治療；非清除亞型(BN-NP)：禁食及過度運(yùn)動(dòng)。與神經(jīng)性厭食癥病人不同，大部分神經(jīng)性貪食癥病人的體重是正常的。最新證據(jù)表明，BN-P病人的空腹血漿總胃促生長素水平及A-GHR顯著低于健康對(duì)照組或AN-R病人(P<0.001)，而AN-BP與BN-P病人24 h的血漿胃促生長素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[17]。因此，對(duì)于胃促生長素水平的監(jiān)測(cè)，可以作為評(píng)價(jià)進(jìn)食紊亂病人近期能量攝入及營養(yǎng)狀況的一個(gè)指標(biāo)。

2.6胃促生長素與暴食癥暴食癥的特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)作的短時(shí)間(1 h～2 h)內(nèi)進(jìn)食大量食物，同時(shí)伴有失控、恥辱、自我厭惡、內(nèi)疚等一系列不適感。其發(fā)作可不伴有饑餓感，至少1周1次，持續(xù)3個(gè)月以上。在暴食癥個(gè)體中，多數(shù)研究報(bào)道了血漿胃促生長素水平偏低，與肥胖癥病人的結(jié)果相似。僅有一例研究報(bào)道了暴食癥病人的血清胃促生長素水平與健康受試者并無差異[18]。因此，對(duì)于胃促生長素與暴食癥之間的關(guān)系還有待學(xué)者們做進(jìn)一步的研究及更加深入的探討。

3胃促生長素與成人飲食行為的關(guān)系研究展望

飲食行為是一個(gè)復(fù)雜而動(dòng)態(tài)的系統(tǒng)，和各種心理、神經(jīng)、內(nèi)分泌變化有著密切的聯(lián)系。胃促生長素作為一種外周激素，參與攝食及能量平衡等多種代謝活動(dòng)的調(diào)控，其與外部飲食行為之間的關(guān)系研究，有助于人們更好地認(rèn)識(shí)自身的飲食行為，并為飲食誘導(dǎo)的肥胖發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)，也可以作為特殊飲食行為人群治療過程中的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。然而，現(xiàn)有的研究仍存在一定的不足，如對(duì)于飲食行為的研究，國外學(xué)者的報(bào)道較為普遍，而中國國內(nèi)卻鮮有報(bào)道，這與國內(nèi)關(guān)于飲食方面的研究，仍以營養(yǎng)素及能量的攝入，攝食相關(guān)機(jī)制及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜑橹?，而?duì)于飲食行為的研究，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并不能很好地解釋人類的飲食行為，這與國內(nèi)尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的適合國人飲食習(xí)慣的飲食行為量表有關(guān)，因此迫切需要未來國內(nèi)學(xué)者們更多關(guān)注人體飲食行為實(shí)驗(yàn)的研究；而對(duì)于胃促生長素在特殊飲食行為人群中的研究，無論國外還是國內(nèi)，胃促生長素基因在這些人群中變化的研究都很少，有待更進(jìn)一步的研究。

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(本文編輯張建華)

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(收稿日期：2015-08-21；修回日期：2016-01-15)

中圖分類號(hào)：R473.57

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi:10.3969/j.issn.1009-6493.2016.05.002

文章編號(hào)：1009-6493(2016)02B-0516-03

作者簡介張婷婷，主管護(hù)師，碩士研究生在讀，單位：225001，揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院；袁紅網(wǎng)、郝圓圓單位：225001，揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院；卜平(通訊作者)單位：225001，揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院(蘇北人民醫(yī)院)。

基金項(xiàng)目國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目，編號(hào)：81173392。