左擁軍，董云玲(濮陽(yáng)市人民醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽(yáng)　457000)

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濮陽(yáng)市人民醫(yī)院105例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

左擁軍*，董云玲(濮陽(yáng)市人民醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽(yáng)457000)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.01.034

摘要目的：了解濮陽(yáng)市人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions，ADR)發(fā)生的相關(guān)因素，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性分析方法，對(duì)我院2014年上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的105例ADR按照患者性別、年齡、涉及藥物類別、給藥途徑、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)、ADR報(bào)告類型、報(bào)告人職業(yè)、評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：105例ADR報(bào)告中，男性與女性的比例為1.06∶1.0；中老年患者(≥45歲)發(fā)生ADR較多；發(fā)生ADR的藥物有68種，抗病原微生物藥最多，共計(jì)25種，給藥劑型中注射劑型為80例，占76.19%；ADR累及器官和(或)系統(tǒng)中皮膚及其附件損害和消化系統(tǒng)損害為主。結(jié)論：應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)醫(yī)、護(hù)人員合理用藥及ADR知識(shí)的培訓(xùn)和指導(dǎo)，提高ADR監(jiān)測(cè)水平，增加報(bào)告的數(shù)量和質(zhì)量，促進(jìn)臨床合理用藥，最大限度地減少ADR的發(fā)生，為患者用藥安全提供保障。

關(guān)鍵詞藥品不良反應(yīng)； 報(bào)告分析； 合理用藥

Analysis on 105 Cases of Adverse Drug Reaction Reports in Puyang Municipal Prople’s Hospital

ZUO Yongjun, DONG Yunling(Dept. Of Pharmary, Puyang Municipal People’s Hospital, Henan Puyang 457000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the related factors of occurrence of adverse drug reactions(ADR) in Puyang Municipal People’s Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”), and to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: Retrospective analysis was adopted, 105 cases of ADR reported to National Center for ADR Monitoring by our hospital in 2014 were statistically analyzed in terms of the patients’ gender and age, types of the involved drugs, route of administration, ADR involved organs and (or) system, types of ADR reports, occupation of the report stuff, evaluation and prognosis, etc. RESULTS: Of the 105 cases, male-to-female ratio was 1.06∶1.0; the incidence of ADR in middle and old aged patients(≥45 years old)was relatively high. 68 kinds of drugs were ADR-inducing, among which anti-pathogenic microorganism drugs took the lead, totally 25 kinds; the dosage form of injection was 80 cases, accounting for 76.19%; ADR-involved organs and (or) systems mainly concentrated on the skin and its accessories damage and digestive system damage. CONCLUSIONS: It is necessary to further strengthen the training and guidance of rational drug use and ADR knowledge in medical and nursing staff, improve level of ADR monitoring and increase the quantity and quality of reports, so as to promote the rational drug use in clinic, avoid incidence of ADR to the hilt and provide cover of medication safety for patients.

KEYWORDSAdverse drug reactions; Analysis of ADR reports; Rational drug use

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下發(fā)生的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。自《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》于2011年正式實(shí)施后，全國(guó)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的ADR監(jiān)測(cè)工作得以不斷加強(qiáng)，ADR給人類健康和生命安全帶來(lái)的危害也日益受到醫(yī)務(wù)人員的重視。本調(diào)查對(duì)2014年濮陽(yáng)市人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)臨床藥學(xué)室上報(bào)至國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心的105例ADR報(bào)告中各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，以了解我院ADR發(fā)生的特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

資料來(lái)源于2014年我院臨床藥學(xué)室上報(bào)至國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心的105例ADR報(bào)告。

1.2方法

采用回顧性分析方法，對(duì)發(fā)生ADR的患者性別、年齡、涉及藥物類別、給藥途徑、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)、ADR報(bào)告類型、報(bào)告人職業(yè)、評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

2結(jié)果

2.1一般情況

2.1.1報(bào)告類型：嚴(yán)格按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》[1]附則中規(guī)定的新的ADR和嚴(yán)重的ADR的定義進(jìn)行分級(jí)。105例ADR中，一般的ADR有68例，占64.76%；新的一般的ADR有6例，占5.71%；嚴(yán)重的ADR有27例，占25.72%；新的嚴(yán)重的ADR有4例，占3.81%。

2.1.2評(píng)價(jià)結(jié)果：肯定1例，很可能81例，可能23例。

2.1.3ADR轉(zhuǎn)歸：治愈19例，好轉(zhuǎn)80例，未好轉(zhuǎn)3例，不詳3例。

2.1.4報(bào)告人職業(yè)及來(lái)源分布：醫(yī)師64人次，藥師25人次，護(hù)士16人次；住院患者97例，門(mén)診患者8例。

2.2發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見(jiàn)表1。

表1　發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

2.3引發(fā)ADR的給藥途徑及劑型分布

105例ADR中，注射劑引發(fā)的ADR有80例，占76.19%；口服劑引發(fā)的ADR有25例，占23.81%。引發(fā)ADR的給藥途徑及構(gòu)成比見(jiàn)表2。

表2　引發(fā)ADR的給藥途徑及構(gòu)成比

2.4引發(fā)ADR的疑似藥品

引發(fā)ADR的疑似藥品有68種，發(fā)生ADR共計(jì)108例次。根據(jù)《新編藥物學(xué)》(17版)及藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行分類涉及14類68個(gè)品種。其中以抗菌藥物引發(fā)的ADR品種數(shù)(25個(gè))和病例數(shù)(49例)最多，見(jiàn)表3~4。

2.5ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

105例ADR累及器官和(或)系統(tǒng)損害總計(jì)145例次(由于1種藥品導(dǎo)致的ADR可能有多種臨床表現(xiàn)，故損害例次數(shù)大于ADR例數(shù))。其中皮膚及其附件損害最多，占43.45%；其次是消化系統(tǒng)損害，占19.3%，見(jiàn)表5。

3討論

3.1ADR報(bào)告的整體質(zhì)量

經(jīng)統(tǒng)計(jì)表明，我院新的/嚴(yán)重的ADR報(bào)告率占35.24%(新的一般的ADR有6例，占比5.71%；嚴(yán)重的ADR有27例，占25.72%；新的嚴(yán)重的ADR有4例，占3.81%)，高于世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定的能夠起到有效預(yù)警30%的標(biāo)準(zhǔn)[2]，也說(shuō)明該年度我院的ADR報(bào)告質(zhì)量較高。醫(yī)師是患者的診治者，護(hù)士是醫(yī)囑的執(zhí)行者，報(bào)告ADR的例次數(shù)最多；隨著我院臨床藥師的配備完善，全職積極參與臨床藥物治療工作，對(duì)患者進(jìn)行用藥教育，指導(dǎo)患者用藥安全工作的開(kāi)展，藥師報(bào)告ADR的比例也在不斷上升。105例ADR報(bào)告中，來(lái)自門(mén)診的僅有8例，所占比例較低，因此應(yīng)加強(qiáng)門(mén)診的ADR報(bào)告監(jiān)測(cè)力度。要充分發(fā)揮醫(yī)、藥、護(hù)三者的積極性，提高ADR監(jiān)測(cè)水平，增加ADR報(bào)告的數(shù)量和質(zhì)量。這樣既能及時(shí)避免更多人群受到傷害，又能促進(jìn)臨床合理用藥，為患者用藥安全提供保障。

表3　引發(fā)ADR的藥品種類、例次數(shù)、占比

表4　引發(fā)49例ADR的抗菌藥物

3.2ADR與患者性別、年齡的關(guān)系

由表1可知，105例ADR報(bào)告中男性有54人，女性有51人，男女比例為1.06∶1.0，男女構(gòu)成比例接近；從發(fā)生ADR的年齡來(lái)看，年齡最大者86歲，最小者僅5個(gè)月，表明任何階段的人群都可能發(fā)生ADR，而主要集中在中年人和老年人當(dāng)中(≥45歲)。整體來(lái)看，中、老年人ADR發(fā)生率最高，達(dá)54.28%。這可能與下列因素有關(guān)：(1)老年人機(jī)體各系統(tǒng)的組織器官功能減退，導(dǎo)致對(duì)藥物的代謝減弱，血漿半衰期延長(zhǎng)，藥物蓄積、藥效過(guò)強(qiáng)引發(fā)；(2)老年人的血漿蛋白含量較低，結(jié)合藥物的能力降低，血漿中游離藥物的濃度增高，容易引發(fā)ADR；(3)老年人常患多種疾病，合并藥品較多，用藥依從性較差，也會(huì)增加ADR的發(fā)生率；(4)中年人工作生活壓力較大，常處于亞健康狀態(tài)，身體免疫力較低，對(duì)藥物的耐受程度降低及更加敏感，同時(shí)也是高血壓病、高血脂、糖尿病等慢性病易發(fā)人群，易引發(fā)ADR。另外，12歲以下兒童也是ADR易發(fā)人群。

表5　ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

3.3ADR與給藥途徑的關(guān)系

由表2可知，ADR的發(fā)生與給藥途徑密切相關(guān)，靜脈給藥ADR發(fā)生率最高，包括靜脈滴注、靜脈注射及泵內(nèi)注射，共有68例，占所有ADR的74.29%。分析其原因，可能是靜脈給藥直接進(jìn)入人體循環(huán)、無(wú)吸收過(guò)程及藥物首關(guān)效應(yīng)，因此藥物本身的pH、微粒、內(nèi)毒素、賦形劑及輸液操作過(guò)程等都可能成為引發(fā)ADR的誘因[3]。靜脈滴注引發(fā)的ADR有67例，占63.82%，臨床應(yīng)給予足夠的重視。護(hù)士操作的熟練程度、溶劑的選擇、溶液濃度及給藥速度的控制、配制液體的放置時(shí)間、藥物之間的相互作用等都可能誘發(fā)ADR。因此，臨床給藥應(yīng)遵循WHO提倡的口服優(yōu)先原則，盡量減少靜脈滴注，的確需要靜脈給藥者，應(yīng)盡量避免濃度過(guò)高、劑量過(guò)大、速度過(guò)快，尤其對(duì)一些刺激性較大的藥物更應(yīng)謹(jǐn)慎。同時(shí)，應(yīng)積極開(kāi)展藥學(xué)服務(wù)，做好靜脈滴注過(guò)程中的監(jiān)護(hù)工作，及早規(guī)避ADR的發(fā)生。我院口服給藥的ADR發(fā)生率為23.81%，多數(shù)為老年患者心血管循環(huán)系統(tǒng)用藥。如阿托伐他汀鈣片，常用的起始劑量為10 mg/d，甚至5 mg/d，服用2 d后到幾個(gè)月都會(huì)發(fā)生肝功能異常[4]。因此，對(duì)口服藥物也應(yīng)加強(qiáng)用藥指導(dǎo)與教育，提高患者合理用藥的依從性，減少ADR的發(fā)生?？傊?，合理的給藥途徑是“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注”。

3.4引發(fā)ADR的藥品種類

按藥品分類來(lái)看，抗病原微生物藥引發(fā)的ADR為25個(gè)品種、發(fā)生49例次，在整個(gè)ADR中所占比例最高，分別為36.76%和45.37%，這與抗病原微生物藥種類繁多、臨床廣泛應(yīng)用、用藥頻率較高及不合理用藥有關(guān)。引發(fā)ADR居前3位的抗病原微生物藥分別為頭孢菌素類(26.53%)、青霉素類(24.49%)和氟喹諾酮類(16.33%)。這是由于其具有廣譜、高效、低毒的優(yōu)點(diǎn)，是臨床抗感染治療最常用的藥物?？共≡⑸锼幹?，引發(fā)ADR最多的單個(gè)品種是左氧氟沙星，共7例，隨著新型氟喹諾酮類藥的不斷出現(xiàn)，藥物的耐藥性問(wèn)題日益顯著，由氟喹諾酮類藥導(dǎo)致的ADR也頻繁出現(xiàn)[5-6]，特別是長(zhǎng)期、大劑量應(yīng)用后所致的精神-神經(jīng)障礙，心電圖Q-T間期延長(zhǎng)，光敏反應(yīng)和跟腱炎、足跟腱斷裂[7]。其次是頭孢哌酮/舒巴坦[8-9]，共5例，頭孢哌酮/舒巴坦是第3代頭孢菌素加β-內(nèi)酰胺酶抑制劑品種，廣泛用于革蘭陰性菌、綠膿桿菌感染，起點(diǎn)高，療程長(zhǎng)，最易引發(fā)ADR，尤其是雙硫侖樣反應(yīng)較嚴(yán)重。因此，臨床在選用抗感染藥時(shí)，應(yīng)明確指征，嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》執(zhí)行，控制感染，減少細(xì)菌耐藥，合理選擇抗感染藥，減少ADR的發(fā)生。其次是循環(huán)系統(tǒng)用藥及抗腫瘤藥。中藥制劑引發(fā)的ADR占6.48%，應(yīng)引起足夠重視。2008年，原衛(wèi)生部制訂的《中藥注射劑臨床使用基本原則》[10]要求嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證，合理選擇給藥途徑，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。因此，應(yīng)加強(qiáng)中藥尤其中藥注射劑的用藥監(jiān)護(hù)[11-13]，以減少ADR的發(fā)生。

105例ADR中，1例因果關(guān)系判定為肯定，81例為很可能，23例為可能。其中1例肯定的ADR為支氣管哮喘合并感染患者，在初次給予左氧氟沙星注射液進(jìn)行輸注后，患者膝蓋以下雙下肢出現(xiàn)散在的紅色皮疹，伴局部皮溫升高，當(dāng)時(shí)未做特殊處理，十余分鐘后皮疹消退，皮膚感覺(jué)逐漸恢復(fù)正常。由于患者感染癥狀的存在，對(duì)出現(xiàn)的皮疹可耐受，次日繼續(xù)使用了左氧氟沙星注射液，輸注完成后患者再次出現(xiàn)了同樣的皮疹現(xiàn)象。第3日停止輸注左氧氟沙星注射液，患者未再出現(xiàn)皮疹現(xiàn)象。符合因果判定關(guān)系“肯定”的原則。

3.5ADR累及器官和(或)系統(tǒng)

由表5可知，105例ADR累及器官和(或)系統(tǒng)損害總計(jì)145例次，其中皮膚及其附件損害63例次，占43.45%，居首位，主要臨床表現(xiàn)為皮疹39例、瘙癢8例、斑丘疹3例等，與國(guó)內(nèi)其他相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的一致[14-16]，這可能與皮膚損害的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，且不易與其他疾病相混淆有關(guān)，因而報(bào)告數(shù)量較多。其次是消化系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道反應(yīng)及肝功能異常。

4結(jié)論

綜上所述，ADR的發(fā)生與藥物自身特性、患者體質(zhì)、給藥途徑等多種因素有關(guān)。因此，臨床醫(yī)師在診療過(guò)程中應(yīng)明確藥物與藥物、藥物與機(jī)體間的相互作用，謹(jǐn)慎、合理地選擇藥物；臨床藥師應(yīng)開(kāi)展ADR宣傳教育，加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)，特別是抗菌藥物、中藥注射劑、高危人群用藥的管理；護(hù)士應(yīng)加強(qiáng)自身業(yè)務(wù)素質(zhì)，積極觀察患者用藥后的狀況，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)報(bào)告。醫(yī)、護(hù)、藥三者應(yīng)積極、密切合作，加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)和報(bào)告，以最大限度地減少ADR的發(fā)生，為患者的用藥安全提供保障。

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(收稿日期：2015-07-22)

中圖分類號(hào)R969.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)01-0095-04

*主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：dyl2000511@163.com