李紹云，王彤丹，李洪燕，楊　冰(.北京市第六醫(yī)院婦產(chǎn)科， 北京 00007；.華北理工大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院0級(jí)臨床二班，河北 唐山 06000；.河北省石家莊市長安區(qū)街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，河北 石家莊 0500；.北京市懷柔區(qū)婦幼保健院婦科，北京 0000)

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·論著·

868例不同類型子宮內(nèi)膜異位癥患者血清學(xué)指標(biāo)分析

李紹云1，王彤丹2，李洪燕3，楊冰4(1.北京市第六醫(yī)院婦產(chǎn)科， 北京 100007；2.華北理工大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院2012級(jí)臨床二班，河北 唐山 063000；3.河北省石家莊市長安區(qū)街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，河北 石家莊 050011；4.北京市懷柔區(qū)婦幼保健院婦科，北京 100004)

[摘要]目的探討常規(guī)檢測血清卵巢癌相關(guān)抗原(cancer antigen 125，CA125)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、血清泌乳素(prolactinoma，PRL)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hsCRP)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)指標(biāo)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的診斷意義。方法對(duì)臨床懷疑子宮內(nèi)膜異位癥的患者，常規(guī)檢測CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR血清指標(biāo)，并追蹤其后續(xù)診治結(jié)果，回顧性分析確診為子宮內(nèi)膜異位癥的868例患者，常規(guī)檢測CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR血清指標(biāo)與子宮內(nèi)膜異位癥類型之間的關(guān)系。結(jié)果深部結(jié)節(jié)型和腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125、IL-6、ESR高于卵巢型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；深部結(jié)節(jié)型女性子宮內(nèi)膜異位癥患者血清TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP高于卵巢型和腹膜型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；活動(dòng)型子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR均高于非活動(dòng)型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論深部結(jié)節(jié)型及活動(dòng)型子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR指標(biāo)偏高，可以作為臨床輔助診斷的指標(biāo)，并作為臨床治療效果的評(píng)價(jià)指示。

[關(guān)鍵詞]子宮內(nèi)膜異位癥；診斷；預(yù)后

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.03.023

很多疑難疾病經(jīng)臨床病理證實(shí)為子宮內(nèi)膜異位癥，如盆腔內(nèi)膜異位癥引起的頑固性的性交痛、酷似輸尿管結(jié)石疼痛的內(nèi)膜異位癥、懷疑肛管癌的內(nèi)膜異位癥等[1]。子宮內(nèi)膜異位癥是具有生長活性的子宮內(nèi)膜在子宮內(nèi)膜以外的部位生長，并引起的一系列臨床表現(xiàn)[2]。由于該病的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的免疫功能有關(guān)，所以會(huì)伴隨著一些免疫指標(biāo)的變化[3]。目前，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的診斷和治療缺少客觀、科學(xué)的指標(biāo)來體現(xiàn)，仍以腹腔鏡作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，以臨床表現(xiàn)和體征作為判斷預(yù)后的依據(jù)[4]。而在長期的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥患者往往會(huì)出現(xiàn)一些血清學(xué)指標(biāo)，如血清卵巢癌相關(guān)抗原(cancer antigen 125，CA125)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、血清泌乳素( prolactinoma，PRL)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hsCRP)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)等的異常[5]，如果能夠?qū)⒀芯窟@些指標(biāo)的變化作為對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥診斷和治療的科學(xué)依據(jù)，將會(huì)大大提高對(duì)該病診治的水平?；诖?，本研究對(duì)868例子宮內(nèi)膜異位癥患者的血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年6月—2014年6月北京市懷柔區(qū)婦幼保健院住院患者868例，均為經(jīng)過手術(shù)治療后確診的病例，年齡26～45歲，平均(32.06±6.01)歲。均除外子宮腺肌癥、卵巢畸胎瘤、子宮肌瘤、惡性婦科腫瘤等疾病。

1.2子宮內(nèi)膜異位癥分型[6]根據(jù)部位不同分為卵巢型602例、腹膜型201例、深部結(jié)節(jié)型65例。根據(jù)結(jié)節(jié)內(nèi)部有無新鮮血液分為活動(dòng)性623例和非活動(dòng)性245例。

1.3研究方法

1.3.1血清CA125測定應(yīng)用瑞士羅氏公司1010 型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀自動(dòng)完成，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3.2血清TNF-α、IL- 6測定采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測(試劑盒由北京晶美試劑公司生產(chǎn))，按試劑盒說明書操作，應(yīng)用Alisei全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀。

1.3.3血清PRL測定應(yīng)用免疫熒光分析儀檢測(上海新波生物有限公司產(chǎn))，PRL試劑盒由芬蘭Perkin-Elmer公司生產(chǎn)，按試劑盒說明書操作。PRL正常范圍為3.34～26.72 μg/L。

1.3.4hsCRP測定采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法定量檢測，測量儀器為西安262廠生產(chǎn)的FJ-2008P全自動(dòng)γ計(jì)數(shù)儀。

1.3.5ESR測定將空腹靜脈血3 mL抽入加有抗凝劑的一次性專用8×12血沉管(成都瑞奇科技實(shí)業(yè)公司生產(chǎn))，垂直立于專用血沉架上，1 h后記錄ESR。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料比較分別采用F檢驗(yàn)、q檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同類型子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR比較深部結(jié)節(jié)型和腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125、IL-6、ESR高于卵巢型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；深部結(jié)節(jié)型女性子宮內(nèi)膜異位癥患者血清TNF-α、PRL、hsCRP高于卵巢型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；深部結(jié)節(jié)型子宮內(nèi)膜異位癥患者TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP高于腹膜型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1不同類型子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR比較

組別例數(shù)CA125(U/mL)TNF-α(μg/L)IL-6(ng/L)PRL(μg/L)hsCRP(mg/L)ESR(mm/1h)卵巢型 60222.33±10.474.02±1.0341.04±14.3916.34±8.0912.08±2.8518.06±6.73腹膜型 20129.79±10.36*4.11±1.0848.12±18.57*17.01±8.2812.37±2.9019.16±7.03*深部結(jié)節(jié)型6528.93±9.59*5.61±2.77*#91.05±34.07*#21.49±9.18*#23.15±9.47*#20.49±7.87*F 45.19447.305238.25511.548252.1034.860P <0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01

*P<0.05與卵巢型比較#P<0.05與腹膜型比較(q檢驗(yàn))

2.2活動(dòng)性與非活動(dòng)性子宮內(nèi)膜異位患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR比較活動(dòng)型子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hs-CRP、ESR均高于非活動(dòng)型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2活動(dòng)性與非活動(dòng)性子宮內(nèi)膜異位患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR比較

組別例數(shù)CA125(U/mL)TNF-α(μg/L)IL-6(ng/L)PRL(μg/L)hsCRP(mg/L)ESR(mm/1h)活動(dòng)性 62338.23±11.065.77±2.4192.09±35.1419.05±8.7624.17±10.0629.04±11.29非活動(dòng)性24519.01±6.143.01±0.7131.25±12.6613.99±4.8111.53±2.1918.06±6.73t 6.7954.9137.2852.2645.4913.736P <0.01<0.01<0.01<0.05<0.01<0.01

3討論

隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步，很多子宮內(nèi)膜異位癥通過手術(shù)被確診，而子宮內(nèi)膜異位癥的臨床表現(xiàn)，也隨著科學(xué)技術(shù)水平的提高，被發(fā)現(xiàn)越來越多樣化和復(fù)雜化。對(duì)臨床疑似子宮內(nèi)膜異位癥的病例，如何通過科學(xué)、客觀的指標(biāo)給予診斷，以及通過腹腔鏡手術(shù)或其他方式治療后的子宮內(nèi)膜異位癥病例，怎么通過科學(xué)、客觀的指標(biāo)評(píng)價(jià)其治療效果和評(píng)估預(yù)后，一直是臨床婦科醫(yī)師期望解決的問題[7]。經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐，有些指標(biāo)已經(jīng)被用于臨床診斷，如CA125，但由于其缺乏特異性，而且單一指標(biāo)的可靠程度比較局限，故迫切需要更多、更有價(jià)值的指標(biāo)被發(fā)現(xiàn)。由于子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及免疫學(xué)、遺傳學(xué)、腫瘤學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域，且與炎癥、出血、激素依賴等有關(guān)[8]，所以很多指標(biāo)與子宮內(nèi)膜異位癥有關(guān)聯(lián)。近年來，TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR等指標(biāo)逐漸用于臨床輔助診斷，雖然相對(duì)于有創(chuàng)傷的檢查如腹腔鏡、子宮內(nèi)膜抗體等，靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性都有限，但作為無創(chuàng)指標(biāo)，仍然具有很好的前景。

子宮內(nèi)膜異位癥的病灶具有廣泛性、多樣性、多形性的特點(diǎn)，其臨床分型對(duì)診治水平的提高有一定價(jià)值。子宮內(nèi)膜異位癥分型的依據(jù)是手術(shù)探查所見，但手術(shù)前通過病史、婦科查體、輔助檢查等手段，可以比較準(zhǔn)確地進(jìn)行分型，作為手術(shù)范圍、手術(shù)方式、預(yù)后評(píng)估的判斷。手術(shù)后再根據(jù)手術(shù)所見、病理結(jié)果進(jìn)行手術(shù)后的隨訪和進(jìn)一步治療。因此，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的病灶進(jìn)行分型，有利于規(guī)范化分析子宮內(nèi)膜異位癥的臨床表現(xiàn)與分期、分型之間的關(guān)系，為標(biāo)準(zhǔn)化記錄分析病變范圍提供客觀依據(jù)，幫助患者接受標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)范圍，盡可能推行根治性切除子宮內(nèi)膜異位癥的概念，對(duì)最終徹底切除病灶，預(yù)防和減少復(fù)發(fā)以及療效分析有重要意義[9]。修訂后的美國生育協(xié)會(huì)經(jīng)腹腔鏡或開腹術(shù)子宮內(nèi)膜異位癥分類標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)卵巢和腹膜病變的大小、卵巢和輸卵管粘連的程度以及直腸窩的封閉情況進(jìn)行評(píng)分的，單純的分期未能考慮到病灶的多樣性和功能狀況，而結(jié)合輔助檢查中的血清學(xué)指標(biāo)，對(duì)分型、分期有著更加科學(xué)的價(jià)值[10]。

CA125 是由胚胎期上皮細(xì)胞產(chǎn)生的大分子糖蛋白，子宮內(nèi)膜進(jìn)入血液后，分泌CA125的活性就會(huì)增加。血清CA125指標(biāo)異常升高，提示子宮內(nèi)膜病灶廣泛，其指標(biāo)的升高幅度與病情程度成正比。所以，對(duì)懷疑子宮內(nèi)膜異位癥、婦科腫瘤的患者，檢測CA125對(duì)診斷、分型、分期的評(píng)估及采取相應(yīng)預(yù)防措施是必不可少的指標(biāo)[11]。腹膜型和深部結(jié)節(jié)型是子宮內(nèi)膜在血液中的逆流種植，刺激機(jī)體免疫反應(yīng)引起子宮內(nèi)膜分泌較多的CA125。本研究深部結(jié)節(jié)型和腹膜型子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125指標(biāo)高于卵巢型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而活動(dòng)性子宮內(nèi)膜異位癥患者，異位的內(nèi)膜受到豐富血運(yùn)的影響，就會(huì)不斷分泌更多的CA125。

TNF-α在機(jī)體免疫反應(yīng)中，是重要的血管活性因子，由被激活的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。子宮內(nèi)膜進(jìn)入血液后，異位的子宮內(nèi)膜作為抗原，刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生一系列細(xì)胞活性因子，包括TNF-α?xí)杆偕遊12]。深部結(jié)節(jié)型子宮內(nèi)膜異位癥類型和活動(dòng)性子宮內(nèi)膜異位癥類型，由于逆流入血液中的內(nèi)膜刺激免疫細(xì)胞更劇烈，所以產(chǎn)生的TNF-α更多。IL-6也是生物活性因子，在抗感染作用中水平升高[13]，異位內(nèi)膜引起的免疫病理損傷會(huì)發(fā)生感染反應(yīng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生較多的IL-6。深部結(jié)節(jié)型和活動(dòng)型子宮內(nèi)膜異位癥由于產(chǎn)生的免疫病理損傷較其他類型更嚴(yán)重，所以產(chǎn)生的IL-6更多。hsCRP與IL-6類似，當(dāng)機(jī)體發(fā)生免疫病理損傷時(shí)，是非常敏感的炎癥指標(biāo)[14]，隨著內(nèi)膜逆流刺激機(jī)體肝臟產(chǎn)生hsCRP，而深部結(jié)節(jié)型和活動(dòng)型子宮內(nèi)膜異位癥患者，由于發(fā)生的損傷更嚴(yán)重，血液hsCRP水平升高更明顯。PRL與卵巢功能密切相關(guān)，異位內(nèi)膜影響了卵巢功能，會(huì)導(dǎo)致PRL升高[15]，而深部結(jié)節(jié)型和活動(dòng)型子宮內(nèi)膜異位癥患者的卵巢功能較其他類型受到的影響更嚴(yán)重，所以反饋刺激下丘腦-垂體-卵巢軸，分泌更多的PRL。ESR是非特異性指標(biāo)，在炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)中都會(huì)升高，深部結(jié)節(jié)型和活動(dòng)型子宮內(nèi)膜異位癥患者的炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)激狀態(tài)都高于其他類型，所以會(huì)較其他類型加快。

總之，根據(jù)CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR這些指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化，結(jié)合子宮內(nèi)膜異位癥的類型進(jìn)行分析，對(duì)臨床診治有參考價(jià)值，隨著對(duì)這些指標(biāo)研究的深入，將會(huì)更科學(xué)地為臨床診治子宮內(nèi)膜異位癥提供依據(jù)。

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(本文編輯：劉斯靜)

[中圖分類號(hào)]R711.71

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B

[文章編號(hào)]1007-3205(2016)03-0331-03

[作者簡介]李紹云(1965-)女，北京市第六醫(yī)院婦產(chǎn)科副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事婦產(chǎn)科疾病診治研究。

[收稿日期]2015-09-21；[修回日期]2015-10-10