李淑亞，姜　敏，姚天宇，程羽萱，范雅潔，劉旭穎，張金玲，劉　蘭，王志忠，馬玉英，扈學(xué)琴，王盼盼，于晶晶，馬　榮，黃　琦

1寧夏醫(yī)科大學(xué) 研究生院，銀川 750004

2寧夏醫(yī)科大學(xué) 總醫(yī)院暨生物芯片北京國(guó)家工程研究中心寧夏分中心，銀川 750004

3寧夏醫(yī)科大學(xué)　公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系，銀川 750004

4寧夏醫(yī)科大學(xué) 總醫(yī)院體檢中心，銀川 750004

?

·論著·

中老年回漢族人群胰島素抵抗及β細(xì)胞功能與脂代謝的關(guān)系

李淑亞1，姜敏2，姚天宇1，程羽萱1，范雅潔1，劉旭穎1，張金玲1，劉蘭3，王志忠3，馬玉英4，扈學(xué)琴4，王盼盼4，于晶晶2，馬榮2，黃琦2

1寧夏醫(yī)科大學(xué) 研究生院，銀川 750004

2寧夏醫(yī)科大學(xué) 總醫(yī)院暨生物芯片北京國(guó)家工程研究中心寧夏分中心，銀川 750004

3寧夏醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系，銀川 750004

4寧夏醫(yī)科大學(xué) 總醫(yī)院體檢中心，銀川 750004

摘要：目的對(duì)寧夏城市社區(qū)回漢族中老年人群的胰島素抵抗及β細(xì)胞功能與體質(zhì)量指數(shù)及血脂等影響因素進(jìn)行關(guān)聯(lián)性對(duì)比研究。方法選取寧夏城市地區(qū)40歲以上的社區(qū)調(diào)查者共1 000例，回漢比例1∶2。測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍；三酰甘油 (TG)、總膽固醇(TC)、血尿酸(BUA)、血糖、胰島素，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、胰島素抵抗指數(shù)(IR)、胰島素敏感指數(shù)(IAI)、β細(xì)胞功能指數(shù)(HBCI)。結(jié)果回族的BMI、WHR、IAI、HBCI和糖尿病的患病比例均顯著高于漢族(P<0.01)，但是BUA、血糖、TC、IR均低于回族(P<0.01)?；刈逯蠺G、BMI、WHR、BUA與IR呈正相關(guān)(r分別為0.234、0.193、0.143、0.129，P<0.01)，與IAI呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.234、-0.193、-0.143、-0.129，P<0.01)，TC與HBCI呈負(fù)相關(guān)(r為-0.169，P<0.01)；漢族中TC、TG、BMI、WHR、BUA均與IR呈正相關(guān)(r分別為0.140、0.257、0.288、0.163、0.104，P<0.01)，與IAI呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.140、-0.257、-0.288、-0.163、-0.104，P<0.01)，BMI與HBCI呈負(fù)相關(guān)(r為-0.111，P<0.01)。校正性別、民族、年齡因素后，TC、TG、BMI、WHR、BUA均與IR呈正相關(guān)(r分別為0.109、0.256、0.253、0.139、0.142，P<0.01)，與IAI呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.109、-0.256、-0.253、-0.139、-0.142，P<0.01)，TC、BMI與HBCI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.113，r=-0.086，P<0.01)。多元回歸分析顯示TG、BMI與IR、IAI獨(dú)立相關(guān)(r分別為0.218、0.182、-0.218、-0.182)，TC、BMI與HBCI獨(dú)立相關(guān)(r分別為-0.113、-0.086)。結(jié)論寧夏地區(qū)中老年人TC、TG、BMI、WHR、BUA和IR、IAI、HBCI的分布特征及其之間的關(guān)系存在著回漢族差異。校正性別、民族、年齡因素后，BMI、WHR、TC、TG、BUA與IR、IAI顯著相關(guān)，BMI、TC與HBCI顯著相關(guān)，TC、BMI可能對(duì)β細(xì)胞的分泌功能影響較大，而TG、BMI則主要與胰島素抵抗及胰島素敏感性相關(guān)。

關(guān)鍵詞：胰島素抵抗指數(shù)；β細(xì)胞功能指數(shù)；體質(zhì)量指數(shù)；腰臀比；膽固醇；三酰甘油

ActaAcadMedSin，2016,38(2)：192-197

胰島素由胰島β細(xì)胞分泌，是人體內(nèi)唯一降血糖的激素。胰島素抵抗是指胰島素的外周靶組織(主要為骨骼肌、肝臟和脂肪組織)對(duì)內(nèi)源性或外源性胰島素的敏感性和反應(yīng)性降低，導(dǎo)致生理劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常的生理效應(yīng)。胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞分泌功能減退是2型糖尿病發(fā)病過程中重要的病理生理基礎(chǔ)，同時(shí)胰島素抵抗也是多種疾病，如心腦血管疾病的共同危險(xiǎn)因素。本研究是寧夏地區(qū)首次大規(guī)模對(duì)回漢族胰島素抵抗和β細(xì)胞功能與體質(zhì)量、血脂等進(jìn)行關(guān)聯(lián)性對(duì)比研究；并通過分析各項(xiàng)調(diào)查指標(biāo)與胰島素分泌相關(guān)指數(shù)包括胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index，IR)、胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index，IAI)和胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(beta cell function index，HBCI)的關(guān)系，為深入理解血脂代謝在胰島素抵抗和β細(xì)胞分泌損傷機(jī)制中的作用、預(yù)防糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展提供依據(jù)。

對(duì)象和方法

對(duì)象采用典型的整群抽樣法，選取寧夏銀川市和吳忠市的5個(gè)城市社區(qū)，排除1型糖尿病患者，其中年齡在40～85歲及以上共1 000例，平均年齡為(65.61±7.6)歲；男性375例、女性625例，男女比例3∶5；漢族671例、回族329例，回漢族比例1∶2。本研究獲寧夏醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與者均簽署知情同意書。

方法研究對(duì)象取血前3 d清淡飲食，禁食10～12 h，晨起空腹抽取前臂靜脈血，2 h后分離血清，進(jìn)行血脂[總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)]及血尿酸(blood uric acid，BUA)的測(cè)定。血脂測(cè)定：采用酶單一試劑法，根據(jù)2007年最新成人血脂異常評(píng)估血脂水平(TC：0～5.2 mmol/L，TG：0～1.7 mmol/L)；各血脂精密度；批內(nèi)差<5%，批間差<6%。血清胰島素的測(cè)定：采用放射免疫吸附法，使用天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司生產(chǎn)的分析試劑盒，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

計(jì)算公式采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法(homeostasis model assessment，HOMA)評(píng)價(jià)IR程度和胰島β細(xì)胞功能。體質(zhì)量指數(shù)(boby mass index，BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)；胰島素抵抗指數(shù)：IR=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5；胰島素敏感指數(shù)：IAI=1/(空腹血糖×空腹胰島素)；胰島β細(xì)胞功能指數(shù)：HBCI=20×空腹胰島素/(空腹血糖-3.5)[1]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，非正態(tài)分布的資料胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行分析，所有正態(tài)分布的資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，組間比較用t檢驗(yàn)或方差分析，運(yùn)用簡(jiǎn)單相關(guān)、多變量偏相關(guān)以及逐步回歸的方法分析各項(xiàng)指標(biāo)與3種胰島素抵抗指數(shù)的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

回漢族一般情況、生化、胰島素功能指數(shù)及糖尿病患病比例等的分布特征回族組329人，平均年齡(64.88±7.51)歲；漢族671人，平均年齡(65.97±7.64)歲。回族組的BMI大于漢族組，漢族組的BUA水平大于回族組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000，P=0.013)，漢族人群的IR顯著高于回族人群(P=0.003)，IAI、HBCI顯著低于回族人群(P=0.003，P=0.000)，回族組糖尿病的患病率顯著高于漢族組(P=0.000)(表1)。

回漢族各項(xiàng)指標(biāo)間的相關(guān)性不管是回族還是漢族，TG、BMI、WHR、BUA與IR、IAI均有顯著相關(guān)性，且均與IR呈正相關(guān)，與IAI呈負(fù)相關(guān)；回族組TC與IR、IAI無相關(guān)性，而漢族組TC與IR、IAI顯著相關(guān)；漢族組BMI與HBCI有相關(guān)性，而回族組TC與HBCI有相關(guān)性(表2)。

校正性別、民族、年齡因素后各指標(biāo)間的相關(guān)性校正性別、民族、年齡因素后，TC、TG、BMI、WHR、BUA均與IR、IAI顯著相關(guān)(P<0.01)，且均與IR呈正相關(guān)(r分別為0.109、0.256、0.253、0.139、0.142)，與IAI呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.109、-0.256、-0.253、-0.139、-0.142)，與HBCI相關(guān)的只有TC和BMI(r=-0.113，r=-0.086)。

影響胰島素分泌相關(guān)指數(shù)的多元回歸分析分別以3種指數(shù)為應(yīng)變量，TC、TG、BMI、WHR、BUA為自變量的多元回歸分析顯示，TG、BMI與IR和IAI獨(dú)立相關(guān)(回歸系數(shù)分別為0.218、0.182、-0.218、-0.182)，TC、BMI與HBCI獨(dú)立相關(guān)(回歸系數(shù)分別為-0.063、-0.018)。

討論

本研究是寧夏地區(qū)首次大規(guī)模的中老年回漢族人群胰島素相關(guān)指數(shù)的關(guān)聯(lián)性對(duì)比研究。寧夏地區(qū)長(zhǎng)期居住著生活習(xí)慣、飲食、宗教信仰、文化和遺傳背景與漢族完全不同的回族少數(shù)民族，保留著比較完整的遺傳隔離群，寧夏銀川回族自治區(qū)中老年人多種代謝異常及某些疾病的患病水平表現(xiàn)出明顯的民族差異[2- 5]，通過研究不同民族間存在的差異可以針對(duì)民族的不同開展針對(duì)性的防治措施。本研究通過比較分析寧夏地區(qū)的回漢族間胰島素相關(guān)指數(shù)、血脂、體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比和血尿酸的水平以及他們之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)回漢族間存在的差異。造成本地區(qū)民族間存在差異除了因?yàn)椴煌褡宓倪z傳背景不同外，其他諸多環(huán)境因素如宗教信仰、生活習(xí)慣等的不同也是造成此種差異的主要原因[5]。漢族人群的BUA水平高于回族人群，可能與回民的風(fēng)俗習(xí)慣有關(guān)，回族宗教習(xí)俗中禁飲酒、吸煙并忌諱別人在自家飲酒，由于受宗教信仰的制約，回族中約95%的男性不飲酒[5]；回族的BMI、WHR及糖尿病的患病率高于漢族，這可能與民族間的膳食結(jié)構(gòu)和生活方式不同有關(guān)，如回族喜食牛羊肉和多種輔料配置的八寶蓋碗茶，其中包括大量的冰糖，一般的回民家庭中都備有茶葉、糖干果等，回族老年人晨禮后有先飲茶的習(xí)慣；雖然回族的BMI、WHR高于漢族，但TC、IR并不高于漢族，而且胰島素敏感性和β細(xì)胞功能也較漢族人群好，存在這種現(xiàn)象的機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步研究，但也能由此反映飲食習(xí)慣等生活方式對(duì)回族人群體質(zhì)量的影響較大，而并未引起血脂增高，且胰島素抵抗和β細(xì)胞功能好于漢族，是否存在著遺傳保護(hù)功能，值得在群體遺傳、種族差異等方面作進(jìn)一步的研究。

表 1　回漢族的一般情況、生化、胰島素與胰島素功能指數(shù)、糖尿病患病比例 (x-±s)

BMI：體質(zhì)量指數(shù)；WHR：腰臀比；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；BUA：血尿酸；FBG：空腹血糖；FINS：空腹胰島素；IR：胰島素抵抗指數(shù)；IAI：胰島素敏感指數(shù)；HBCI：β細(xì)胞功能指數(shù)；IR、IAI、HBCI均取自然對(duì)數(shù)后

BMI：boby mass index；WHR：waist-hip ratio；TC：total cholesterol；TG：triglyceride；BUA：blood uric aci；FBG：fasting blood glucose；FINS：fasting blood insulin；IR：insulin resistance index；IAI：insulin sensitivity index；HBCI：beta cell function index；IR，IAI，and HBCI after taking natural logarithms

表 2　回漢族血脂、體質(zhì)量指數(shù)、血尿酸與胰島素功能指數(shù)的相關(guān)分析

IR、IAI、HBCI均取自然對(duì)數(shù)后

IR，IAI，and HBCI after taking natural logarithms

本研究通過數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析得出不論是回族還是漢族，TG、BMI、WHR以及BUA水平均與IR呈正相關(guān)，與IAI呈負(fù)相關(guān)；校正性別、民族、年齡因素后，TG、TC、BMI、WHR以及BUA水平均與IR、IAI相關(guān)，而與HBCI相關(guān)的只有TC和BMI；逐步回歸分析顯示TC、BMI與β細(xì)胞的分泌功能獨(dú)立相關(guān)，而TG、BMI則與胰島素抵抗和胰島素敏感性獨(dú)立相關(guān)，提示TC、BMI可能對(duì)β細(xì)胞的分泌功能影響較大，而TG、BMI則主要與胰島素抵抗及胰島素敏感性相關(guān)。這一結(jié)論與國(guó)外及國(guó)內(nèi)其他地區(qū)文獻(xiàn)報(bào)道中得出的某些結(jié)論[6- 14]相一致；TG影響胰島素抵抗的主要原因可能為內(nèi)臟TG儲(chǔ)存增加時(shí)，經(jīng)過門靜脈輸送到肝臟的血漿游離脂肪酸增加，血漿游離脂肪酸升高能降低胰島素在肝臟中的作用，減少胰島素的清除，導(dǎo)致肝臟胰島素抵抗，此外，高TG與葡萄糖競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，阻礙葡萄糖的氧化[15- 17]。而TC與β細(xì)胞功能相關(guān)性的報(bào)道相對(duì)較少，TC引發(fā)胰島素β細(xì)胞功能損傷的機(jī)制目前尚不十分清楚，可能與氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡有關(guān)[18]，膽固醇自身氧化及膽固醇代謝可使血中氧化型膽固醇增高，通過產(chǎn)生超氧離子、過氧化物等氧自由基誘導(dǎo)胰島細(xì)胞凋亡并損害胰島細(xì)胞活性，引發(fā)胰島素分泌功能損害。

本研究胰島素抵抗和β細(xì)胞功能用HOMA指數(shù)表示，HOMA指數(shù)是一個(gè)比較容易計(jì)算且能較好反應(yīng)胰島素抵抗程度和β細(xì)胞功能的指數(shù)，但它存在一定的缺陷，有研究顯示，當(dāng)血糖>10 mmol/L時(shí)，胰島素分泌增加并非呈線性關(guān)系，HOMA指數(shù)公式未考慮到這點(diǎn)。胰島素敏感性減低表現(xiàn)為肝及外周組織對(duì)血胰島素濃度的作用均減少，而在HOMA指數(shù)的公式模型中對(duì)肝胰島素敏感性及外周胰島素敏感性也未能加以區(qū)分[19]。本研究的地點(diǎn)主要在城市社區(qū)，未涉及農(nóng)村，并且由于受橫斷面調(diào)查條件的限制，對(duì)血糖、血脂未能進(jìn)行二次大規(guī)模的檢測(cè)，因此中老年回漢族研究人群比例不均等因素可能導(dǎo)致各指標(biāo)的比較中存在一定偏倚，有待擴(kuò)大回族樣本量進(jìn)一步證實(shí)。

綜上，寧夏地區(qū)的中老年人中TC、TG、BMI、WHR、BUA和IR、IAI、HBCI的分布特征及其之間的關(guān)系存在著回漢族差異。在校正性別、民族、年齡后，TC、BMI可能對(duì)β細(xì)胞的分泌功能影響較大，而TG、BMI則主要影響胰島素抵抗及胰島素敏感性。可以把這些研究結(jié)果應(yīng)用到寧夏地區(qū)回漢族的2型糖尿病健康教育管理工作中，對(duì)不同的民族開展針對(duì)性的防治措施，并通過對(duì)這些簡(jiǎn)單易獲取指標(biāo)的檢測(cè)，指導(dǎo)人們改變不合理的膳食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣，適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行體育鍛煉，避免脂肪-糖代謝異常，對(duì)降低糖尿病、冠心病等疾病的患病率以及并發(fā)癥的發(fā)生，具有一定的社會(huì)及經(jīng)濟(jì)意義。

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Association of Insulin Resistance and β Cell Function with Lipid Metabolism in Middle-aged and Elderly Hui and Han Populations

LI Shu-ya1，JIANG Min2，YAO Tian-yu1，CHENG Yu-xuan1，F(xiàn)AN Ya-jie1，LIU Xu-ying1，ZHANG Jin-ling1，LIU Lan3，WANG Zhi-zhong3，MA Yu-ying4，HU Xue-qin4，WANG Pan-pan4，YU Jing-jing2，MA Rong2，HUANG Qi2

1Graduate School of Ningxia Medical University，Yinchuan 750004，China

2General Hospital of Ningxia Medical University，National Engineering Research Center for Beijing Biochip Technology，Sub-center in NingXia，Yinchuan 750004，China

3Department of Epidemiology and Biostatistics，School of Public Health of Ningxia Medical University，Yinchuan 750004，China

4Health Examination Center，General Hospital of Ningxia Medical University，Yinchuan 750004，China

ABSTRACT：ObjectiveTo explore the association of insulin resistance and β cell function with lipid metabolism in middle-aged and elderly Hui and Han populations. MethodsA total of 1 000 subjects age over 40 years were recruited from five urban communities in Yinchuan and Wuzhong cities of Ningxia. The composition ratio between Hui and Han nationality was 1∶2. A questionnaire-based survey was performed. Physical examinations were carried out to measure the height，body mass，waistline，and hipline. The levels of triglyceride (TG)，total cholesterol (TC)，blood uric acid (BUA)，fasting blood glucose and insulin were measured. The boby mass index (BMI)，waist-hip ratio (WHR)，and secretion related index including insulin resistance index (IR)，insulin sensitivity index (IAI)，and beta cell function index (HBCI) were calculated. ResultsThe BMI，WHR，IAI，HBCI，and the prevalence rate of diabetes in Hui nationality were significantly higher than those in Han nationality (P<0.01). The levels of BUA，fasting blood glucose，TC，and IR in Han nationality were significantly lower than those in Hui nationality (P<0.01). In Hui populations，TG，BMI，WHR，and BUA were positively correlated with IR (r=0.234，r=0.193，r=0.143，and r=0.129，respectively；P<0.01) and were negatively correlated with IAI (r=-0.234，r=-0.193，r=-0.143，r=-0.129，respectively；P<0.01)，whereas TC was negatively correlated with HBCI (r=-0.169，P<0.01). In Han populations，TC，TG，BMI，WHR，and BUA were positively correlated with IR (r=0.140，r=0.257，r=0.288，r=0.163，r=0.104，P<0.01) and negatively correlated with IAI (r=-0.140，r=-0.257，r=-0.288，r=-0.163，and r=-0.104，P<0.01)，whereas BMI was negatively correlated with HBCI (r=-0.111，P<0.01). After the influential factors such as gender，nationality，and age were adjusted，the TC，TG，BMI，WHR，BUA levels were positively correlated with IR (r=0.109，r=0.256，r=0.253，r=0.139，and r=0.142，P<0.01) and negatively correlated with IAI(r=-0.109，r=-0.256，r=-0.253，r=-0.139，and r=-0.142，P<0.01). TC and BMI were negatively correlated with HBCI (r=-0.113，r=-0.086，P<0.01). TG and BMI were independently associated with IR and IAI (r=0.218，r=0.182，r=-0.218，r=-0.182)，while TC and BMI were independently associated with HBCI (r=-0.113，r=-0.086). ConclusionsThe distributions of TC，TG，BMI，WHR，BUA，IR，IAI，and HBCI differ between Han and Hui populations. The development of insulin resistance is closely related with the increased levels of TC，TG，BMI，WHR，and BUA. However，the HBCI increases with the increased level of TC and BMI. TG and BMI may be related with insulin resistance. Also，TC and BMI may affect the secretion function of β cells.

Key words：insulin resistance index；beta cell function index；body mass index；waist-to-hip ratio；cholesterol；triglyceride

(收稿日期：2015- 07- 01)

Corresponding author：JIANG MinTel：0951- 6744181，E-mail：minjiang_nx@163.com

DOI：10.3881/j.issn.1000- 503X.2016.02.012

中圖分類號(hào):R446.11+2；R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào)：1000- 503X(2016)02- 0192- 06

通信作者：姜敏電話：0951- 6744181，電子郵件：minjiang_nx@163.com

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