劉紹英，王　彤，謝　娟，職心樂

1天津市靜海縣疾病預防控制中心，天津 301600

2天津醫(yī)科大學　公共衛(wèi)生學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學系，天津 300070

?

·論著·

城鄉(xiāng)青少年脂代謝狀態(tài)及與低出生體質量等相關因素的關聯(lián)分析

劉紹英1，王彤2，謝娟2，職心樂2

1天津市靜?？h疾病預防控制中心，天津 301600

2天津醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學系，天津 300070

摘要：目的探討不同經(jīng)濟文化背景青春期少年的脂代謝狀態(tài)以及脂代謝異常與低出生體質量等生命早期營養(yǎng)因素之間的相互關聯(lián)。方法2013年通過隨機整群抽樣方法選取城鄉(xiāng)青春期少年共1 700例，對研究對象進行血脂測定以及問卷調查，獲知相關危險因素信息。結果正常出生體質量少年中，城市和鄉(xiāng)村的女孩高密度脂蛋白水平高于男孩，低密度脂蛋白城市女孩高于男孩，鄉(xiāng)村男孩和城市女孩的總膽固醇水平較高。低出生體質量少年中，城市男孩的總膽固醇水平較高，其他指標差異均無統(tǒng)計學意義。城鄉(xiāng)之間比較發(fā)現(xiàn)，正常出生體質量少年中，高密度脂蛋白城市少年水平低于鄉(xiāng)村，總膽固醇水平城市少年高于鄉(xiāng)村少年，其他指標差異無統(tǒng)計學意義。不同出生體質量組比較顯示，正常出生體質量組的高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平、三酰甘油和總膽固醇水平均高于低出生體質量組?？赡苡绊懬啻浩谏倌暄瑺顩r的因素包括出生體質量、母親孕期體質量異常增加、脂代謝異常家族史以及不吃早餐和存在不健康零食的習慣；收縮壓異常和脈壓差增高也與青春期血脂異常存在關聯(lián)。結論低出生體質量與青春期的脂代謝存在關聯(lián)，低出生體質量以及家族史、生活飲食方式因素與青春期發(fā)生脂代謝異常有關。

關鍵詞：青春期；脂代謝；低出生體質量；生命早期營養(yǎng)

ActaAcadMedSin，2016,38(2)：210-216

人體的營養(yǎng)與健康狀況密切相關，營養(yǎng)在生命早期的作用尤顯重要，生命早期是兒童生長發(fā)育的關鍵階段之一，從生命早期開始一直延續(xù)到青春期前后，人體都處在不斷的生長發(fā)育之中，生命早期營養(yǎng)狀況的好壞對兒童及青少年時期生長發(fā)育乃至成年后疾病健康狀況都有著極為重要的影響。生命從受精卵開始發(fā)育為一個獨立健全的新個體，會經(jīng)歷胚胎的早期發(fā)育階段(第1～4周)、胚胎完成期(器官形成期，第5～8周)和胎兒期(第9周～出生)。20世紀80年代，英國學者首先提出了出生時體質量過低的嬰兒，成年以后患各種慢性病的危險性會顯著增高[1]。另有研究表明，人體早期發(fā)育階段營養(yǎng)不足可能作為一種記憶轉錄為病理狀態(tài)并穩(wěn)定下來，發(fā)展為成年的疾病狀態(tài)，比如胎兒期營養(yǎng)不良，會影響機體骨骼發(fā)育；子宮內營養(yǎng)不足會導致血壓異常，膽固醇代謝、胰島素代謝等內分泌異常，還可能影響人體免疫功能等[2- 4]。早期營養(yǎng)指個體發(fā)育過程早期的營養(yǎng)，廣義上包括了胎兒宮內營養(yǎng)、新生兒期營養(yǎng)及嬰兒早期營以及兒童早期營養(yǎng)等。出生大小與胚胎期營養(yǎng)狀況直接相關，有研究提示出生低體質量會增加兒童少年期以及成年后2型糖尿病等慢性病的發(fā)生風險，已有研究證實低出生體質量、糖耐量低減和糖尿病之間的聯(lián)系[1，3- 8]。美國有研究表明，排除研究當前體質量指數(shù)的影響后，出生體質量在2.5 kg以下者患糖尿病的危險是出生體質量在3.2～3.9 kg者的接近兩倍[7]；在 Pima印第安人的研究中，出生體質量不足2.5 kg 者患糖尿病的相對危險度接近4[8]。歐洲也有研究證實了相關論點[3- 5]。低出生體質量除了與糖代謝關聯(lián)密切，還與脂代謝有相關性，全年齡成年人群的研究中，脂代謝紊亂多見男性高于女性；青春期脂代謝紊亂性別差異報道不多[9]。脂代謝紊亂在成年人群中的危險因素研究提示，血脂水平本身受青春期發(fā)動的影響，影響男生血脂水平的因素比如腰圍、年齡以及是否發(fā)生遺精；影響女生血脂水平的因素主要是腰圍和發(fā)生月經(jīng)初潮等。針對兒童青少年人群的相關流行病學調查尚不多，但隨著肥胖的流行，代謝相關疾病的發(fā)病勢必越來越多[10]。國內關于青春期脂代謝狀況與出生體質量因素之間關聯(lián)的研究較少。本研究就不同經(jīng)濟文化背景青春期少年的脂代謝狀態(tài)與低出生體質量等因素之間的相互關聯(lián)進行比較分析。

對象和方法

對象于2013年通過隨機整群抽樣方法選取天津市靜?？h在讀12～18歲青春期少年和天津市城區(qū)同年齡少年共1 700例，研究對象的選取根據(jù)國民生產(chǎn)總值水平分布特點，先選取城鄉(xiāng)高中低國民生產(chǎn)總值水平生源的學校6所，每所學校中以班級為單位隨機選取12～18歲的學生班級，共選出1 700例研究對象。

方法對研究對象進行血脂測定以及對家長和學生進行問卷調查，獲知脂代謝基本流行病學特征以及相關危險因素信息。血脂測定指標包括高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)、三酰甘油(triglyceride，TG)以及總膽固醇(total cholesterol，TC)，血液生化學檢查：進行血TG、TC測定，所用儀器為全自動生化分析儀，所有血樣于采血24 h內全部測試完(美國貝克曼庫爾特AU5800系列全自動生化分析儀)；相關危險因素信息包含出生低體質量因素、出生是否順產(chǎn)情況、母親懷孕期間健康疾病狀況、脂代謝異常家族史情況、學生的個人飲食習慣、血糖和血壓情況等信息，其中低出生體質量、產(chǎn)程信息以及母親孕期健康等信息來自母親自填問卷，學生飲食習慣等信息來自學生問卷；體格檢查涉及身高、體質量測量使用醫(yī)院用身高、體質量測量儀，均由一名研究人員和一名調查員對同一對象進行測量，相對誤差控制在0.01% 內，身高、體質量測量儀產(chǎn)品型號：HG19-ST6000，由北京北信科儀分析儀器有限公司生產(chǎn)。

統(tǒng)計學處理采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差、率、構成比表示，組間比較采用t檢驗或χ2檢驗，危險因素分析使用Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

血脂指標及篩查異常率在不同出生體質量少年中的分布情況正常出生體質量少年中，城市和鄉(xiāng)村的女孩高密度脂蛋白水平均高于男孩，低密度脂蛋白城市女孩高于男孩，鄉(xiāng)村男孩和城市女孩的總膽固醇水平較高。低出生體質量少年中，城市男孩的總膽固醇水平較高。其他指標差異均無統(tǒng)計學意義。城鄉(xiāng)之間比較顯示，正常出生體質量少年高密度脂蛋白城市少年水平低于鄉(xiāng)村，總膽固醇水平城市少年高于鄉(xiāng)村少年，其他指標差異均無統(tǒng)計學意義。不同出生體質量組之間比較顯示，正常出生體質量組的高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平、三酰甘油和總膽固醇水平均高于低出生體質量組(表1)。

青春期少年血脂異常的常見影響因素分析對可能影響青春期少年血脂狀況的常見影響因素進行多因素Logistic回歸分析，對單因素分析有意義以及可能與青春期血脂狀況存在關聯(lián)的18個變量進行多因素Logistics回歸分析，結果提示無論城鄉(xiāng)、低出生體質量均表現(xiàn)為危險因素，低出生體質量少年發(fā)生血脂異常的概率為正常出生體質量者的3.02倍(城市地區(qū)3.65倍、鄉(xiāng)村地區(qū)3.24倍)；鄉(xiāng)村地區(qū)分析結果和城鄉(xiāng)合計分析結果顯示母親孕期異常增加是導致青春期少年血脂異常的可疑危險因素，OR值1.97(城市地區(qū)2.25、鄉(xiāng)村地區(qū)2.05)。無論城鄉(xiāng)，有脂代謝異常家族史的少年在青春期發(fā)生脂代謝異常的概率均為無家族史者的4.31倍(城市地區(qū)4.08倍、鄉(xiāng)村地區(qū)4.33倍)；不吃早餐和食用不健康零食的習慣(每周4～6 d試用含糖飲料或油炸食品或高脂高能零食等)也都是發(fā)生青春期脂代謝異常的可疑危險因素。此外，鄉(xiāng)村地區(qū)空腹血糖異常少年發(fā)生脂代謝異常的概率是正常者的1.76倍(城市地區(qū)1.85倍、鄉(xiāng)村地區(qū)2.01倍)；鄉(xiāng)村地區(qū)和城鄉(xiāng)合計人群分析均提示收縮壓異常也可能與血脂異常發(fā)生存在關聯(lián)；無論城鄉(xiāng)，脈壓差增高也會使青春期血脂異常的發(fā)生率增加(表2)。

討論

低出生體質量作為人體早期營養(yǎng)不良的表現(xiàn)之一，是指出生體質量小于2 500 g，根據(jù)出生低體質量的程度又進一步分為極低出生體質量(出生體質量小于1 500 g)和超低出生體質量(出生體質量小于1 000 g)。研究表明低出生體質量兒的死亡率是正常體質量兒的20多倍，但是隨著圍生醫(yī)學的發(fā)展，低出生體質量新生兒的存活率已經(jīng)得到明顯提高，但隨之而來的問題是他們的生長發(fā)育及成年后的健康結局等并不等同于正常出生體質量的新生兒，因此受到越來越多的臨床和科研關注[11- 13]。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，早產(chǎn)以及低出生體質量均與兒童期肥胖發(fā)生存在關聯(lián)；美國研究分析顯示，小于胎齡兒以及低出生體質量兒在兒童早期明顯瘦小并且在3～7歲沒有趕上生長，但他們在兒童早期很容易發(fā)生脂肪的過度積聚[14]。也有研究提示低出生體質量與兒童超重和肥胖呈負相關[15- 16]。低出生體質量對兒童青少年期的很多慢性病發(fā)病影響極大。許多流行病學研究表明低出生體質量兒成年后易患高血壓[4]；有研究表明青春期后期(18～26歲)早產(chǎn)極低出生體質量者的血壓值比正常出生體質量者高[13]。還有研究收集了20個月、42個月和 15歲時的身體測量資料，控制混雜因素后，發(fā)現(xiàn)出生體質量與收縮壓成負相關，而舒張壓與出生體質量無關，該研究認為早期和晚期的趕上生長均與青春期收縮壓的提高有關，但僅晚期的趕上生長與舒張壓有關，趕上生長普遍與青春期的血壓升高存在關聯(lián)[17]。同時也有研究認為低出生體質量不影響童年后期血壓，出生后的環(huán)境因素影響作用更重要；美國有研究支持出生體質量與所有年齡段的血壓無明顯關系[18- 19]；歐洲研究則提示足月低出生體質量兒的24 h動態(tài)收縮期血壓會高于正常出生體質量兒，但血壓間的區(qū)別主要是由于受到血壓測量時點孩子的體質量指數(shù)的影響導致，作比較的兩組孩子體質量指數(shù)越接近，血壓的區(qū)別越小[20]。除了以上研究提示低出生體質量與后續(xù)生長過程中血壓有關外，2型糖尿病和脂代謝異常也與低出生體質量息息相關。2型糖尿病傳統(tǒng)上被認為是成年期疾病，但近年大量臨床和流行病學數(shù)據(jù)表明2型糖尿病在兒童青少年中的發(fā)病也逐漸上升；足月低出生體質量兒在8～11歲，特別是出現(xiàn)趕上生長且現(xiàn)有體質量指數(shù)較高的孩子會出現(xiàn)胰島素敏感性降低，進而出現(xiàn)胰島素抵抗等糖尿病的先兆。6～18歲兒童和青少年糖尿病篩查中發(fā)現(xiàn)足月低出生體質量的孩子患2型糖尿病的危險可增加近3倍[17]。印度有研究結果提示低出生體質量與收縮期血壓、空腹血漿胰島素水平及胰島素水平的升高和血脂水平的升高有關[21]。但也有研究提出相反的意見，比如美國黑人的一項研究表明出生體質量與胰島素介導的糖代謝的各項檢測指標無關[22]。另外，東南亞有研究認為在早產(chǎn)低出生體質量男性中，低出生體質量與低密度脂蛋白膽固醇異常和高密度脂蛋白膽固醇異常均存在關聯(lián)，但女性沒有這種關系，暗示低出生體質量與出生后脂代謝的相關性可能存在性別的差異等[23]。

表 1　血脂指標及篩查異常率在不同出生體質量少年中的分布情況

與男性比較，aP<0.05，bP<0.01；與鄉(xiāng)村地區(qū)比較，cP<0.05，dP<0.01；與低出生體質量組比較，eP<0.05，fP<0.01

aP<0.05，bP<0.01 compared with male；cP<0.05，dP<0.01 compared with rural area;eP<0.05，fP<0.01 compared with low birth body mass

表 2　城鄉(xiāng)青春期少年血脂異常常見影響因素的多因素Logistic回歸分析

OR：比值比；CI：可信區(qū)間；aP<0.05，bP<0.01

OR：odds ratio;CI:confidence interval;aP<0.05，bP<0.01

本研究低出生體質量少年中存在一定的性別差異，城市和鄉(xiāng)村地區(qū)均表現(xiàn)為女孩的HDL水平高于男孩，LDL和TC水平城市女孩高于男孩，鄉(xiāng)村男孩的TC水平則高于女孩；低出生體質量少年中，僅發(fā)現(xiàn)城市男孩的TC水平高于女孩，其他指標均無性別差異。城鄉(xiāng)之間比較僅發(fā)現(xiàn)中TC水平在城市低出生體質量少年中明顯高于鄉(xiāng)村，可見調查地區(qū)城鄉(xiāng)差別在逐漸消滅?？偟膩碚f，低出生體質量少年的HDL水平低于正常出生體質量少年，而LDL、TG和TC水平均表現(xiàn)為低出生體質量少年高于正常出生體質量者。血脂異常檢出率結果提示，低出生體質量少年中鄉(xiāng)村HDL異常率明顯高于城市，TC異常率則是城市高于鄉(xiāng)村；總體來說，低出生體質量群體中LDL和TG的異常率高于正常出生體質量群體。

對可能影響青春期少年血脂狀況的常見影響因素進行回歸分析，結果提示低出生體質量、母親孕期體質量異常增加、脂代謝異常家族史、不吃早餐和使用不健康零食的習慣等都是發(fā)生青春期脂代謝異常的危險因素，城鄉(xiāng)之間略有差別。此外，鄉(xiāng)村地區(qū)空腹血糖異常少年發(fā)生脂代謝異常的概率是正常者的1.25倍；鄉(xiāng)村地區(qū)和城鄉(xiāng)合計人群分析均提示收縮壓異常也可以增加血脂異常發(fā)生的危險；本研究表明無論城鄉(xiāng)，脈壓差增高也會使青春期血脂異常的發(fā)生概率增加近兩成。

本研究相關危險因素信息如出生低體質量因素、出生是否順產(chǎn)情況、母親懷孕期間健康疾病狀況等系由母親自填問卷獲知信息，由于客觀情況所限未能一一核對醫(yī)院孕產(chǎn)記錄；學生的個人飲食習慣、血糖和血壓情況等信息等來自學生自填問卷；都不可避免地存在一些回憶偏倚等，是本文的局限之一。

綜上，在中國一線城市的青春期少年人群研究中，印證了低出生體質量這個表征早期營養(yǎng)狀態(tài)的因素與青春期的脂代謝存在關聯(lián)，低出生體質量會增加青春期發(fā)生脂代謝異常的風險，同時，家族史、生活飲食方式因素也與青春期的脂代謝存在密切關聯(lián)。據(jù)此，臨床中預防出生低體質量，將對預防青春期多種慢性病，乃至成年期慢性病發(fā)揮重要作用。

參考文獻

[1]Barker DJ. The developmental origins of chronic adult disease[J].Acta Paediatr Suppl，2004，93(446)：26- 33.

[2]任爽. 隊列人群代謝綜合征危險因素組分10年隨訪研究[D].南寧：廣西醫(yī)科大學，2010.

[3]許紅. 低出生體重與青少年(17～22歲)心血管發(fā)病危險因素的相關研究[D].蘇州：蘇州大學，2008.

[4]張澤佳. 孕期營養(yǎng)、出生體重與后期代謝綜合征患病率的關系研究[D].太原：山西醫(yī)科大學，2013.

[5]曾春華，鐘志敏，于力，等. 低出生體重對兒童青春期生長發(fā)育的影響[J]. 華中科技大學學報(醫(yī)學版)，2003，32(5)：512- 515..

[6]張云. PAX4基因多態(tài)性與中國漢族人1型糖尿病的關聯(lián)研究；低出生體重與糖代謝異常相關的分子遺傳學研究[D].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學，2009.

[7]Luyckx VA，Brenner BM. Birth weight，malnutrition and kidney-associated outcomes-a global concern[J]. Nat Rev Nephrol, 2015，11(3)：135- 149.

[8]Stefan N，Weyer C，Levy-Marchal C，et al. Endogenous glucose production，insulin sensitivity，and insulin secretion in normal glucose-tolerant Pima Indians with low birth weight[J].Metabolism，2004，53(7)：904- 911.

[9]周鵬，張燕，西琳，等.伊犁地區(qū)多民族人群血清甘油三酯分布特點及其與糖代謝異常的關系[J].中華內科雜志，2006，45(4)：302- 305.

[10]青島市糖尿病流行病學調查組.青島市湛山社區(qū)20～74歲人群代謝綜合征的流行病學調查[J]. 中華糖尿病雜志，2004，12(3)：26- 30.

[11]張丹. 宮內糖脂代謝、出生體重與子代早期生長發(fā)育的相關性研究[D].上海：復旦大學，2012.

[12]張澤佳. 孕期營養(yǎng)、出生體重與后期代謝綜合征患病率的關系研究[D].太原：山西醫(yī)科大學，2013.

[13]詹新. 低出生體重兒童0～6歲生長與發(fā)育狀況的隨訪研究[D].合肥：安徽醫(yī)科大學，2008.

[14]Sato R，Maekawa M，Genma R，et al. Final height and cardiometabolic outcomes in young adults with very low birth weight (<1500 g).[J].PLoS One，2014，9(11)：e112286.

[15]鄭雋，王永紅，王繼紅，等. 重慶市9528例體檢人群脂代謝特點及脂代謝異常的臨床研究[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2007，17(2)：299- 301.

[16]Wood CL，Tinnion RJ，Korada SM，et al. Growth and metabolic outcome in adolescents born preterm (GROWMORE)：follow-up protocol for the Newcastle Preterm Birth Growth study (PTBGS) [J].BMC Pediatr，2013，13(1471- 2431)：213.

[17]Visentin S，Grumolato F，Nardelli GB，et al. Early origins of adult disease：low birth weight and vascular remodeling[J].Atherosclerosis，2014，237(2)：391- 399.

[18]Dalili S，Mohammadi H，Rezvany SM，et al. The relationship between blood pressure，anthropometric indices and metabolic profile in adolescents：a cross sectional study[J]. Indian J Pediatr，2015，82(5)：445- 449.

[19]Miranda A，López-Cardona AP，Laguna-Barraza R，et al. Transcriptome profiling of liver of non-genetic low birth weight and long term health consequences[J].BMC Genomics，2014，1(15)：327.

[20]Lurbe E，Garcia-Vicent C，Torro MI，et al. Associations of birth weight and postnatal weight gain with cardiometabolic risk parameters at 5 years of age[J].Hypertension，2014，63(6)：1326- 1332.

[21]Jaddoe VW，de Jonge LL，Hofman A，et al. First trimester fetal growth restriction and cardiovascular risk factors in school age children：population based cohort study[J].BMJ，2014，23(348)：g14.

[23]Alexander BT，Henry Dasinger J，Intapad S.Effect of low birth weight on women’s health[J]. Clin Ther，2014，36(12)：1913- 1923.

An Analysis on the Association between Lipid Metabolism and Low Birth Body Mass and Relative Factors among Rural and Urban Adolescents

LIU Shao-ying1，WANG Tong2，XIE Juan2，ZHI Xin-yue2

1Tianjin Jinghai Centers for Disease Control and Prevention，Tianjin 301600，China2Department of Epidemiology and Biostatistics，School of Public Health，Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China

ABSTRACT：ObjectiveTo analyze the status of lipid metabolism and the relationship between low birth body mass and lipid metabolism disorders in adolescents with different economic and cultural backgrounds. MethodsTotally 1 700 adolescents from urban and rural areas aged 12- 18 years were selected in 2013. The lipid profiles were determined，and a questionnaire-based survey was conducted. ResultsAmong normal birth body mass adolescents, girls obtained a high density lipoprotein in both urban and rural areas, low density lipoprotein cholesterol level was higher for city girls, rural boys and urban girls obtained higher total cholesterol level, the differences all reached statistical significance. While among the low birth body mass adolescents, higher level of total cholesterol for urban boys was detected, with statistically significance. When compared between rural and urban areas, high density lipoprotein cholesterol level for urban adolescents was lower in normal birth body mass adolescents, while total cholesterol level for urban adolescents was higher, both with statistically significance. While the comparison between different birth body mass adolescents suggested that the normal birth body mass adolescents obtained a higher high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, triglyceride and total cholesterol level. When analyze the influenced factors of disorder of lipid metabolism, the results suggest that low birth body mass, maternal pregnancy body mass increasing, lipid homeostasis family history, absence of breakfast, unhealthy snack habit, abnormal of systolic blood pressure and pulse pressure increasing were related to the occurrence of dyslipidemia. ConclusionsLow birth body mass is related with lipid metabolism in early puberty. Low birth body mass，family history of abnormal lipid metabolism，and poor diet habits can increase the risk of abnormal lipid metabolism in puberty.

Key words：adolescence；lipid metabolism；low birth body mass；nutrition early in life

(收稿日期：2015- 04- 13)

Corresponding author：ZHI Xin-yueTel：022- 83336618，E-mail：zhixinyue@tmu.edu.cn

DOI：10.3881/j.issn.1000- 503X.2016.02.015

中圖分類號:R723.14

文獻標志碼:A

文章編號：1000- 503X(2016)02- 0210- 07

通信作者：職心樂電話：022- 83336618，電子郵件：zhixinyue@tmu.edu.cn