崔　靜　花　威　盧高峰　鄭鵬遠

鄭州大學第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科　鄭州　450014

?

納洛酮聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸對肝性腦病血清β-內(nèi)啡肽血氨水平的影響

崔靜花威盧高峰鄭鵬遠

鄭州大學第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科鄭州450014

【摘要】目的探討納洛酮聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸對肝性腦病血清β-內(nèi)啡肽、血氨水平的影響。方法選取肝性腦病患者76例，隨機分為對照組38例，給予常規(guī)治療方案；研究組38例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予納洛酮與門冬氨酸鳥氨酸治療。觀察2組臨床療效及治療前后的肝功能指標(ALT、AST、總膽紅素)、血氨濃度以及β-內(nèi)啡肽變化。結(jié)果研究組總有效率81.58%，對照組為65.79%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.05，P<0.001)；與治療前相比，2組治療后β-內(nèi)啡肽、血氨水平及肝功能指標均明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療后研究組β-內(nèi)啡肽、血氨水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論納洛酮聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病療效顯著。

【關(guān)鍵詞】肝性腦?。患{洛酮；門冬氨酸鳥氨酸

肝性腦病(hepatic encephalopathy，HE)是嚴重肝病、以代謝紊亂為基礎(chǔ)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征。目前對于HE的確切發(fā)病機制還不十分清楚，在諸多的發(fā)病機制假說中，其中較為公認的機制是“氨中毒假說”和“β-內(nèi)啡肽誘導學說”[1-2]。部分研究證實，納洛酮聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病，可以取得良好的療效，但對其具體作用機制尚存在爭議。本研究采用納洛酮聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病，探討治療前后血清β-內(nèi)啡肽、血氨水平變化。

1資料與方法

1.1研究對象選取2012-03—2014-10于鄭州大學第二附屬醫(yī)院住院的肝性腦病患者76例，采用隨機數(shù)字表，按照就診順序依次分為2組。治療組38例，男15例，女23例；年齡21～68歲，平均(52±1.2)歲。對照組38例，男18例，女20例；年齡20～70歲，平均(50±1.5)歲。2組性別、年齡、HE分期等臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法2組入院后均給予治療原發(fā)肝病，去除HE的誘因、維護肝功能、促進氨代謝及調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)等措施。對照組僅使用門冬氨酸鳥氨酸10～15 g加入5%葡萄糖注射液中靜滴，qd，7 d為1個療程。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用納洛酮0.8 mg靜脈推注，q8h，完全清醒或連用3 d無效予以停用。

1.3觀察指標2組治療結(jié)束后，依據(jù)HE診斷標準[3]，再次判定HE分期并進行療效判斷。顯效：治療后HE分期改善2期以上或恢復到0期；有效：HE分期改善1期；無效：HE分期無變化、惡化或死亡?？傆行?%)=(顯效+有效)/總病例數(shù)× 100%。入院后治療前以及治療結(jié)束后測定天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)、血清總膽紅素(TBiL)及血氨濃度。

1.4β-內(nèi)啡肽檢測采集空腹肘靜脈血3 mL，常規(guī)處理后，離心(3 000 r/min )5～10 min后取血清，置于-20 ℃冰箱保存待測，采用酶聯(lián)夾心免疫吸附法測定血清β-內(nèi)啡肽，試劑盒購自于北京?？其J生物技術(shù)中心。

2結(jié)果

2.12組療效比較研究組38例，顯效20例(52.63%)，有效11例(28.95%)，總有效31例(81.58%)；對照組38例，顯效15例(39.47% )，有效10例(26.32% )，總有效22例(65.79%)。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.05，P<0.05)。

2.22組治療前后肝功能變化比較治療后2組ALT、AST、TBiL水平均降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。治療后研究組ALT、AST、TBiL水平雖低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組治療前后肝功能比較　 ±s)

注：與對照組治療后比較，aP>0.05

2.32組治療前后β-內(nèi)啡肽和血氨水平變化與治療前比較，2組治療后血氨、β-內(nèi)啡肽水平均降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。且研究組均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組β-內(nèi)啡肽和血氨治療前后變化比較±s)

注：與對照組治療后相比較，aP<0.05

3結(jié)論

目前關(guān)于HE的發(fā)病機制尚不明確， 根據(jù)其發(fā)病機制，有關(guān)學者提出了一下幾種假說：氨中毒假說，神經(jīng)遞質(zhì)變化，包括γ-氨基丁酸/苯二氮復合受體學說、假神經(jīng)遞質(zhì)學說，以及錳離子中毒學說。在諸多的發(fā)病機制假說中，氨中毒學說和β-內(nèi)啡肽誘導學說越來越受到臨床醫(yī)生的重視以及循證醫(yī)學研究的肯定[4]。因此，降低患者血氨濃度和內(nèi)啡肽類神經(jīng)肽類物質(zhì)水平成為治療肝性腦病的關(guān)鍵。

嚴重肝臟疾病患者，對氨代謝能力明顯下降，血液中的氨濃度上升并透過血腦屏障，通過干擾腦細胞三羧酸循環(huán)、增加假神經(jīng)遞質(zhì)抑制中樞神經(jīng)的正?；顒?，病情嚴重時可以導致患者精神障礙甚至昏迷。目前臨床上對于肝性腦病的治療，其中最關(guān)鍵一環(huán)就是降低血液中血氨濃度，臨床上應用較為廣泛的降血氨藥物是門冬氨酸鳥氨酸。門冬氨酸鳥氨酸是鳥氨酸和L-門冬氨酸的復合物，其中L-門冬氨酸通過促進谷氨酸和谷氨酰胺的合成，從而降低血氨濃度；而鳥氨酸作為鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶和氨基甲酰磷酸合成酶的催化劑和底物，發(fā)揮對血氨的解毒作用[5]。另外，門冬氨酸還可參與肝細胞內(nèi)核酸的合成，促進肝細胞內(nèi)的能量合成，使損傷的肝細胞得以修復、再生，恢復肝臟功能[6]。

β-內(nèi)啡呔為阿片類受體激動劑，廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。研究表明，過量β-內(nèi)啡呔可以損傷腦組織神經(jīng)細胞，并抑制 ATP的合成與代謝，促使cAMP下調(diào)，從而對中樞神經(jīng)通路產(chǎn)生抑制，影響患者意識，導致意識障礙。納洛酮是阿片受體拮抗劑，容易穿透血-腦屏障，特異性競爭結(jié)合阿片受體而阻斷中樞性抑制，并促進外周β-內(nèi)啡肽的利用和降解。此外，納洛酮可清除自由基，增加腦血流量，減輕中樞神經(jīng)抑制，促進患者意識恢復。

本文研究組總有效顯著高于對照組，β-內(nèi)啡肽、血氨水平顯著低于對照組，說明納洛酮聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸可以快速降低血氨濃度，并對于β-內(nèi)啡肽也有很好的抑制作用。另外，兩者聯(lián)合應用對于肝功能指標亦有很好改善作用。

綜上所述，納洛酮聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療效果顯著，可以迅速降低β-內(nèi)啡肽及血氨濃度，促進肝功能恢復，值得臨床推廣應用。

4參考文獻

[1]Jain L，Sharma BC，Sharma P，et al.Serum endotoxin and inflammatory mediators in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy[J].Dig Liver Dis，2012，44(12)：1 027-1 031.

[2]Parker T，F(xiàn)reilich S，Tidswell T，et al.Hepatic encephalopathy with epilepsia partialis continua： a case report[J].Seizure，2012，21(10)：813-815.

[3]《Verdana》中華醫(yī)學會消化病學分會；中華醫(yī)學會肝病學分會.中國肝性腦病診治共識意見(2013)[J].中華消化雜志，2013，33(9)：581-592.

[4]秦萬龍，張靜，李倫，等.納洛酮對肝性腦病療效的系統(tǒng)評價[J].蘭州大學學報：醫(yī)學版，2009，35(3)：55-59.

[5]Degos B，Daelman L，Huberfeld G.Portosystemic shunts： an underdiagnosed but treatable cause of neurological and psychiatric disorders.[J].J Neurol Sci，2012，321(1)：58-64.

[6]黃獻球.門冬氨酸鳥氨酸針持續(xù)微量泵給藥對肝性腦病患者肝功能及血氨水平的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(7)：110-111.

(收稿 2015-10-10)

【中圖分類號】R747.9

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)08-0123-02