錢隆 張小雷 黃亮節(jié) 劉彥 唐家廣

施萬(wàn)細(xì)胞移植治療脊髓損傷的研究進(jìn)展

錢隆 張小雷 黃亮節(jié) 劉彥 唐家廣

施萬(wàn)細(xì)胞；細(xì)胞移植；脊髓損傷；干細(xì)胞；遺傳工程

隨著現(xiàn)代交通的發(fā)展，脊髓損傷 ( spinal cord injury，SCI ) 已經(jīng)成為常見(jiàn)的外傷性疾病，可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能障礙且不可逆[1-2]，造成截癱或四肢癱，從而嚴(yán)重影響患者的日常生活和生存質(zhì)量。其并發(fā)癥的發(fā)生也會(huì)是致命的威脅并大大加重患者的家庭負(fù)擔(dān)，例如膀胱和直腸功能障礙、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)功能障礙[2-3]。目前，SCI 的治療方法主要包括大劑量甲潑尼龍沖擊[4]、脊髓松解減壓和手術(shù)固定[5-7]以及康復(fù)訓(xùn)練[8]等，這些方法雖然被廣泛應(yīng)用于 SCI 臨床治療，但是至今仍然無(wú)法治愈 SCI 患者。

生物細(xì)胞干預(yù)是目前 SCI 治療的熱點(diǎn)[9-10]，移植的細(xì)胞類型主要有：神經(jīng)干細(xì)胞 ( neural stem cells，NSCs )、施萬(wàn)細(xì)胞 ( schwann cells，SCs )、間充質(zhì)干細(xì)胞 ( mesenchymal stem cells，MSCs )、胚胎干細(xì)胞 ( embryonic stem cells， ESCs )、嗅鞘細(xì)胞 ( olfactory ensheathing cells，OECs )、活化的巨噬細(xì)胞，以及誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞 ( induced pluripotent stem cells，IPSCs )[11]。在這些細(xì)胞中，SCs 有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[12]：SCs 對(duì)外周神經(jīng)系統(tǒng)損傷后促進(jìn)軸突再生起著重要的作用，因此也用于修復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。現(xiàn)結(jié)合對(duì) SCs 移植治療 SCI 的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

一、SCs 的獲取

1. SCs 的來(lái)源及取材：SCs 是膠質(zhì)細(xì)胞的一種，多數(shù)起源于神經(jīng)嵴，然后發(fā)展成為前體細(xì)胞，接著轉(zhuǎn)變成不成熟細(xì)胞，最后分化成有髓鞘 SCs 和無(wú)髓鞘 SCs[13]。SCs 分化成熟后一般包繞在外周神經(jīng)的軸突周圍，也有部分存在于神經(jīng)根中，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)中沒(méi)有 SCs，中樞神經(jīng)與外周神經(jīng)存在交界區(qū)，SCs 常規(guī)并不能穿越該交界區(qū)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)[12]。目前研究所用 SCs 取材主要來(lái)源于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的坐骨神經(jīng)、腋神經(jīng)、背側(cè)根神經(jīng)等外周神經(jīng)[14]，也有取自人類自身的外周神經(jīng)[15]，為了研究需要而研制成細(xì)胞系。由于 SCs 在胚胎期和新生期的活性和再生能力明顯高于成年，因此原代細(xì)胞培養(yǎng)多選取胚胎或新生期動(dòng)物[16]。

2. SCs 的分離提純及培養(yǎng)：20 世紀(jì) 70 年代，有研究發(fā)現(xiàn) SCs 可以從組織培養(yǎng)中分離并提純，用于中樞神經(jīng)損傷的修復(fù)[17]，但在 SCs 提純過(guò)程中，由于其與成纖維細(xì)胞較難分離，導(dǎo)致 SCs 被成纖維細(xì)胞污染的幾率較大，獲得大量的高純度的 SCs 較難。細(xì)胞提純及培養(yǎng)技術(shù)在 20 世紀(jì)末得到不斷發(fā)展，使獲得的細(xì)胞純度越來(lái)越高，細(xì)胞數(shù)量越來(lái)越多，目前主要采用分離的組織塊培養(yǎng)與酶消化相結(jié)合的方法[18]，以盡可能去除神經(jīng)膜中包含的成纖維細(xì)胞。另外還有其它的一些培養(yǎng)方法，例如差速分離法、層粘連蛋白吸附法、低濃度酶濃液培養(yǎng)法等[19]，均可獲得大量的純度較高的 SCs。宋振宇等[20]采用將 Wistar 大鼠坐骨神經(jīng)暴露于 Forskolin 2 周預(yù)變性處理，使用 2 g / ml 多聚賴氨酸作為細(xì)胞外基質(zhì)培養(yǎng)，最后用 EGTA 試劑進(jìn)行提純的方法分離獲得活性好和高濃度、高純度的 SCs，為臨床研究奠定了基礎(chǔ)。

二、SCs 對(duì) SCI 修復(fù)的機(jī)制

1. SCI 后的病理生理變化：首先為機(jī)械應(yīng)力損傷，SCI后，隨之發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)，例如破壞局部離子平衡、谷氨酸的釋放、脂質(zhì)過(guò)氧化物生成，甚至導(dǎo)致局部急性缺血。進(jìn)而發(fā)生細(xì)胞水平的復(fù)合損傷：宿主免疫系統(tǒng)應(yīng)答損傷導(dǎo)致大量細(xì)胞死亡，接著出現(xiàn)細(xì)胞壞死和凋亡、氧自由基及過(guò)氧化物的損傷、神經(jīng)興奮性中毒以及軸索的損傷[21]。損傷后星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，聚集而連接在一起，隨后一些小膠質(zhì)細(xì)胞、巨細(xì)胞、分化的祖細(xì)胞等也積累聚集在一起形成膠質(zhì)瘢痕。因此，阻止凋亡或代替損傷細(xì)胞，使受損的軸突再髓鞘化、抑制瘢痕形成便是細(xì)胞治療的目的。

2. SCs 修復(fù)神經(jīng)損傷的過(guò)程：在外周神經(jīng)損傷后，SCs 會(huì)迅速地分割損傷后的神經(jīng)或合并那些被破壞的髓鞘，并且誘聚和激活巨噬細(xì)胞吞噬髓鞘碎片。末梢神經(jīng)的SCs 則能夠去分化形成無(wú)髓鞘 SCs 并大量增殖[22]，隨后遷移到新生的結(jié)締組織中，形成一個(gè)被稱為 Bungner 帶的類柱狀的結(jié)構(gòu)，為軸突的生長(zhǎng)形成結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)[23]。由于其優(yōu)勢(shì)屬性，在移植到損傷脊髓時(shí)，SCs 先去分化，隨后大量增殖，吞噬局部的壞死組織和瘢痕組織，從而減少空洞形成，并保護(hù)損傷局部周圍的組織[24]，同時(shí) SCs 分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，改善抑制脊髓再生的微環(huán)境，為軸突的延長(zhǎng)創(chuàng)造有利條件。這個(gè)過(guò)程伴有髓鞘相關(guān)抑制軸突再生的分子表達(dá)下調(diào)和細(xì)胞黏附分子的上調(diào)，其中細(xì)胞黏附分子有：神經(jīng)細(xì)胞黏附分子 ( neural cell adhesion molecule，NCAM )、神經(jīng)鈣黏蛋白 ( N-cadherin )、L1 等[22]，這些黏附分子與軸突生長(zhǎng)錐表面相關(guān)的分子相結(jié)合，促進(jìn) SCs 再次分泌層粘連蛋白、纖粘連蛋白等與生長(zhǎng)錐表面相關(guān)受體結(jié)合，引起生長(zhǎng)錐內(nèi)結(jié)構(gòu)的改變，從而使軸突延長(zhǎng)[25]。SCs 能夠誘導(dǎo)軸突生長(zhǎng)并形成髓鞘包繞延長(zhǎng)的軸突，這對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)是至關(guān)重要的[22]，更重要的是能夠建立郎飛結(jié)與軸突的離子通道而重新維持動(dòng)作電位的傳導(dǎo)[26]。

3. SCs 在修復(fù)過(guò)程中可分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子：SCs 在修復(fù)損傷的過(guò)程中會(huì)分泌一些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，這些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子能夠促進(jìn)并維持神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，為 SCs的修復(fù)過(guò)程提供一個(gè)有利的環(huán)境。這些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子主要有：神經(jīng)生長(zhǎng)因子 ( nerve growth factor，NGF )、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3 ( neurotrophin-3，NT3 )、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子( brain-derived neurotrophic factor，BDNF )[27]、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 ( glial cell-derived neurotrophic factor，GDNF )、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 ( fibroblast growth factor，F(xiàn)GF )[28]等。每個(gè)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在修復(fù)的過(guò)程中發(fā)揮著特有作用，例如 NGF 作用于感覺(jué)和交感神經(jīng)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞存活以及感覺(jué)神經(jīng)的再生；NT3 和 BDNF 分別作用于皮質(zhì)脊髓束和紅核及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元；GDNF 不僅能夠促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活和生長(zhǎng)，還能增加少突膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量，延遲膠質(zhì)瘢痕的形成，更有利于新生的軸突髓鞘化[28]。

一般情況下，脊髓和外周的組織是被神經(jīng)膠質(zhì)界膜( glial limiting membrane，GLM )[29]隔離開的。在 SCI 后，神經(jīng)膠質(zhì)界膜短時(shí)間內(nèi)被破壞，位于外周背根神經(jīng)的 SCs自發(fā)地進(jìn)入脊髓進(jìn)行修復(fù)[30]，但 SCI 后局部形成的微環(huán)境以及膠質(zhì)瘢痕抑制了 SCs 的存活[31]，這就為 SCs 移植治療SCI 提供了思路而且提出了更高的要求。

三、SCs 在 SCI 實(shí)驗(yàn)中的相關(guān)研究

來(lái)自外周神經(jīng)系統(tǒng)的 SCs 已證實(shí)可被分離、提純，并且大量擴(kuò)增，可用來(lái)修復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷[32]。大量的研究表明，SCs 移植治療 SCI 能夠提供神經(jīng)保護(hù)的效果[33-34]，促進(jìn)軸突生長(zhǎng)[35-36]以及再髓鞘化[37]。另有研究表明，SCs 移植能夠促進(jìn) SCI 后感覺(jué)神經(jīng)功能的修復(fù)[38]。但是也有研究發(fā)現(xiàn)如果沒(méi)有額外的干預(yù)，脊髓神經(jīng)軸突很難長(zhǎng)入移植的 SCs 中，不能穿過(guò)移植的 SCs 進(jìn)入脊髓組織[39-40]。而且 SCI 后形成的低氧環(huán)境、活性氧物質(zhì)、細(xì)胞誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)等也不利于移植的 SCs 存活[31]。另外，由星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞等組成的膠質(zhì)瘢痕，無(wú)論是物理結(jié)構(gòu)還是化學(xué)成分都會(huì)抑制軸突的生長(zhǎng)[41]。因此，SCs移植治療 SCI 要克服這些問(wèn)題，需要聯(lián)合策略來(lái)增加移植的 SCs 的存活率，并最大限度地發(fā)揮 SCs 促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)軸突再生作用[12]。所以，目前的研究主要集中在一些聯(lián)合的治療策略方面。

1. SCs 聯(lián)合其它細(xì)胞移植治療 SCI

( 1 ) 干細(xì)胞移植：干細(xì)胞屬于一類原始細(xì)胞，有非常高的分化潛能，通過(guò)自我更新、增值、分化成不同類型的功能性細(xì)胞，例如 NSCs、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞等。Niapour 等[42]通過(guò)聯(lián)合胚胎干細(xì)胞和 SCs 移植到大鼠 SCI 部位后發(fā)現(xiàn)兩者具有協(xié)同作用，SCs 能夠促進(jìn)胚胎細(xì)胞向神經(jīng)元分化并促進(jìn)功能恢復(fù)。張睿等[43]也發(fā)現(xiàn) SCs 能夠促進(jìn) NSCs 分化成神經(jīng)元的比例大于分化成膠質(zhì)細(xì)胞的比例，相對(duì)于單純 SCs 移植有著明顯的優(yōu)勢(shì)。

( 2 ) SCs 聯(lián)合 OECs 移植：OECs 起源于胚胎神經(jīng)上皮組織，在成年時(shí)期從嗅上皮到嗅球持續(xù)地更新。OECs 不僅有 SCs 的特性，同時(shí)還具備星形膠質(zhì)細(xì)胞的特性，能夠分泌 NGF、NT4 / 5、NT-3 以及 BDNF 等，促進(jìn)受損軸突再生，形成髓鞘并穿過(guò)膠質(zhì)瘢痕。Pearse 等[31]通過(guò)聯(lián)合 OECs 移植 SCI 后 1 周的大鼠模型，最終發(fā)現(xiàn)顯著地提高了軸突的再生，并且通過(guò) BBB 評(píng)分 ( Basso，Beattie Bresnahanlocomotor rating scale，BBB scale ) 評(píng)估大鼠的后肢運(yùn)動(dòng)功能有所改善，說(shuō)明 OECs 聯(lián)合 SCs 移植治療 SCI在一定程度上有修復(fù)運(yùn)動(dòng)功能的可能。

( 3 ) SCs 聯(lián)合少突膠質(zhì)細(xì)胞移植：少突膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一種髓鞘形成細(xì)胞，SCI 后少突膠質(zhì)細(xì)胞的死亡會(huì)導(dǎo)致軸突脫髓鞘，可作為基礎(chǔ)細(xì)胞治療SCI[14]。Xie 等[14]利用過(guò)表達(dá)髓鞘基因調(diào)控因子 ( myelin gene regulatory factor，MRF ) 的少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞聯(lián)合SCs 移植，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在有絲分裂后中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的少突膠質(zhì)細(xì)胞特異性地表達(dá) MRF，作為一個(gè)轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，能夠促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞的成熟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘形成，大鼠 SCI 后 6 周相比于單純移植組 BBB 評(píng)分明顯增高，運(yùn)動(dòng)功能有一定的改善。

2. 基因工程技術(shù)修飾的 SCs 移植：?jiǎn)渭?SCs 移植受到移植環(huán)境的影響，不能穩(wěn)定地生長(zhǎng)，而通過(guò)基因工程技術(shù)改造的 SCs，其移植存活率提高，細(xì)胞活性和分泌能力也得以增強(qiáng)。Zhang 等[44]利用人端粒酶反轉(zhuǎn)錄基因 ( human telomerase reverse transcriptase gene，hTERT ) 轉(zhuǎn)染 SCs 修復(fù)SCI，將反轉(zhuǎn)錄病毒 PLXSN 作為 hTERT 轉(zhuǎn)染的 SCs 的介導(dǎo)載體注射到大鼠 SCI 的部位，使細(xì)胞凋亡、水通道蛋白4 / 9 以及基質(zhì)金屬蛋白酶 9 / 2 的基因表達(dá)的數(shù)量有所下降，并且增加了 PKH26 熒光染色的陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量和運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)誘發(fā)電位的振幅，注射后 1～4 周發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染組相比于非轉(zhuǎn)染 SCs 組的大鼠下肢功能明顯得到改善。Sahenk等[45]用 AdNT-3 轉(zhuǎn)染 SCs，發(fā)現(xiàn) NT-3 刺激軸突生長(zhǎng)可以和 SCs 促進(jìn)再生的特性相結(jié)合，更有利于促進(jìn)軸突的再生。所以，基因工程技術(shù)修飾的 SCs 在 SCI 修復(fù)中能發(fā)揮更大的優(yōu)勢(shì)，為今后的研究奠定了基礎(chǔ)。

3. SCs 聯(lián)合組織工程支架移植：由各種組織工程材料制作的支架能夠接近生理環(huán)境，降低排斥反應(yīng)，有利于細(xì)胞的增殖、分化?？煞譃樘烊徊牧现Ъ芎秃铣刹牧现Ъ埽瑑煞N材料均可降解，但合成的支架能夠按照要求人為可控[46]。崔學(xué)文等[47]用纖維蛋白膠支架搭載外胚間充質(zhì)源SCs 移植修復(fù)大鼠 SCI，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞－支架移植在損傷部位未見(jiàn)大量膠質(zhì)增生和空洞形成，NF-200 陽(yáng)性纖維和GAP-43 陽(yáng)性纖維在斷端形成有利于新生神經(jīng)纖維穿行的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使 SCs 能夠在良好的環(huán)境下生長(zhǎng)、增值、分化，大鼠傷后 8 周肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分明顯增高，說(shuō)明纖維蛋白可做支架聯(lián)合 SCs 移植能夠取得更好的修復(fù)效果。Xia等[48]將 PLGA 支架結(jié)合 SCs 和 NSCs 的復(fù)合體應(yīng)用于大鼠SCI 模型中，發(fā)現(xiàn)相比于單純細(xì)胞和支架移植，復(fù)合移植中的 SCs 能夠更好地促進(jìn) NSCs 向神經(jīng)元分化，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。目前，大多數(shù)的研究有良好的效果，這給將來(lái) SCI 的研究帶來(lái)更積極的作用。

四、SCs 移植治療 SCI 的臨床應(yīng)用

20 世紀(jì) 90 年代就有許多基礎(chǔ)研究已經(jīng)證實(shí) SCs 移植能夠?qū)顾栌行迯?fù)作用，在一定程度上能夠促進(jìn)運(yùn)動(dòng)感覺(jué)功能的恢復(fù)。也有不少研究使用各種物種的 SCI 模型進(jìn)行SCs 移植，但不能充分證明其移植的安全性[12]。另外有一些應(yīng)用于人類 SCI 的 SCs 移植的研究，證明了其安全性和可行性[49-51]，說(shuō)明在臨床上用 SCs 移植治療 SCI 患者有一定的潛能。但目前 SCs 移植的臨床應(yīng)用還處于一個(gè)初期試驗(yàn)節(jié)段，Saberi 等[49]在前期的臨床試驗(yàn)中有 4 例腓神經(jīng)經(jīng)純化的 SCs，在受傷后 30～38 個(gè)月自體移植到 SCI 部位，移植后 1 年以 ASIA ( America spinal injury association，ASIA ) 評(píng)分和 MRI 對(duì)肛門括約肌和性功能進(jìn)行評(píng)估，所有患者在注射后均有短暫的感覺(jué)異常及肌肉痙攣，而 MRI及病理檢查沒(méi)有明顯的變化，其中 1 例不完全性損傷的患者的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能表現(xiàn)出良好的改善，說(shuō)明自身 SCs 對(duì)不完全性 SCI 顯示出一定的療效，但對(duì)完全損傷患者沒(méi)有產(chǎn)生良好的效果。3 年后，Saberi 等[50]在后續(xù)的臨床試驗(yàn)中報(bào)告了伊朗 33 例自身移植 SCs 進(jìn)行胸 SCI 修復(fù)，2 年的隨訪期顯示自身 SCs 移植后的安全性并且部分患者有一定程度的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，此項(xiàng)試驗(yàn)意義重大，然而并沒(méi)有在 FDA 嚴(yán)格地監(jiān)督下進(jìn)行，尚不能作為臨床證據(jù)。最新的研究表明，自體腓腸神經(jīng)移植治療脊髓損傷的I 期臨床試驗(yàn)，6 例移植后 1 年，沒(méi)有細(xì)胞治療相關(guān)不良事件[52]。所以說(shuō)，自身的 SCs 移植不用考慮減小移植排斥的免疫抑制反應(yīng)[53]，在大體上看來(lái)是安全的，但是還需要大樣本前瞻性研究評(píng)估其遠(yuǎn)期的安全性，并做進(jìn)一步的長(zhǎng)期隨訪研究。

五、結(jié)語(yǔ)及展望

目前的研究提供了新的治療策略，以防止繼發(fā)性損傷、創(chuàng)造適宜的移植環(huán)境、促進(jìn)再生、置換破壞的脊髓組織等[54]，并且 SCs 提純培養(yǎng)技術(shù)的快速發(fā)展，開啟了自體移植的新機(jī)會(huì)，減少了宿主排斥，解決了一系列倫理問(wèn)題，這使得 SCs 移植治療 SCI 有很大的應(yīng)用前景。雖然先前的實(shí)驗(yàn)和臨床研究使我們更好地理解 SCI 后復(fù)雜的病理生理變化，但目前為止，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究、臨床前研究以及臨床研究都沒(méi)有真正意義上地克服阻礙損傷脊髓復(fù)蘇的各種因素，并且關(guān)于 SCs 移植的臨床試驗(yàn)很少，不能獲得臨床相關(guān)的可靠數(shù)據(jù)。因此，我們還需要更深入地工作，獲得 SCs 移植后的分布和移植后的作用機(jī)制更完整的理解，并且繼續(xù)探索新的可行的治療方法，評(píng)估安全性和療效，應(yīng)用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思維模式，以期能夠?yàn)?SCI 修復(fù)獲得更大的突破。

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( 本文編輯：王萌 )

Research progress of Schwann cell transplantation for spinal cord injury

QIAN Long, ZHANG Xiao-lei, HUANG Liang-jie, LIU Yan, TANG Jia-guang. Training Base for Graduate Students, Jinzhou Medical University, the first Aff i liated Hospital of PLA General Hospital, Beijing, 100048, China

TANG Jia-guang, Email: tangjiaguang2013@163.com

The incidence of spinal cord injury is very high, which often brings disastrous consequences to the patients and their families. And there is no ideal treatment. In recent years, with the in-depth study on molecular biology and genetic engineering technology, cell transplantation as the biotherapy strategy and treatment for spinal cord injury has been developed. Schwann cells have become the focus of research because of their obvious advantages for nerve repair. Schwann cells are easy to obtain and culture, and can reduce the immune rejection after autologous transplantation, which lead to no ethical restrictions. Schwann cells transplanted into the damaged spinal cord can swallow necrotic tissues, reduce tissue defects and secrete neurotrophic factors, adhesion molecules and extracellular matrices, which can promote the growth of axons and myelins, and further improve the sensory and motor function. However, due to the bad local micro environment, the promotion of axonal growth and remyelination is limited by the transplantation of only Schwann cells into the spinal cord. Therefore, the researchers have used Schwann cells with other cells / molecules and the technological transformation of genetic engineering has been realized. And furthermore, a rapid development has been achieved in the treatment of spinal cord injury, as well as the clinical application of Schwann cells. This review made a summary on the research of Schwann cell transplantation.

Schwann cells; Cell transplantation; Spinal cord injuries; Stem cells; Genetic engineering

10.3969/j.issn.2095-252X.2017.05.008

R683.2, Q254

100048 北京，錦州醫(yī)科大學(xué)解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地 ( 錢隆、張小雷 )；710032 西安，第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院骨科 ( 黃亮節(jié) )；100048 北京，解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院骨科、北京市骨科植入醫(yī)療器械工程技術(shù)研究中心 ( 劉彥、唐家廣 )

唐家廣，Email: tangjiaguang2013@163.com

2016-08-02 )