黎 華 黎 靜 梁慶華 周博鋒 蔣美媛 何本進(jìn) 陳 暉 呂玥茜

食物不耐受又稱非變態(tài)反應(yīng)性食物過敏反應(yīng)[1]。由于免疫系統(tǒng)將某些物質(zhì)當(dāng)成有害物質(zhì)，當(dāng)其進(jìn)入人體消化系統(tǒng)之后，機(jī)體將該物質(zhì)認(rèn)為是特異性的IgG抗體，這類抗體將與食物顆粒形成免疫復(fù)合物，機(jī)體有特異性的抵制作用，導(dǎo)致組織炎癥的發(fā)生，并表現(xiàn)為全身各系統(tǒng)的癥狀與疾病[2]。英國過敏協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，人群中食物不耐受發(fā)生率高達(dá)45%以上，對(duì)某些食物的不耐受會(huì)導(dǎo)致機(jī)體相關(guān)免疫反應(yīng)的發(fā)生[3]。目前我國尚未有疾病相關(guān)的食物不耐受大型的流行病學(xué)調(diào)查報(bào)道，尤其是對(duì)于高血壓相關(guān)的食物不耐受研究和流行病學(xué)調(diào)查更少，隨著研究的不斷積累，也有一定的發(fā)現(xiàn)與成果，現(xiàn)綜述近年來食物不耐受與高血壓疾病之間的關(guān)系。

1.食物不耐受的概念與發(fā)病機(jī)制

1.1 食物不耐受概念 食物不耐受是人體對(duì)某些食物中某些成分產(chǎn)生的免疫應(yīng)激反應(yīng)，具有疊加性、可重復(fù)性、依賴性、延遲性、累積性等特點(diǎn)[4]。食物不耐受是由于免疫球蛋白IgG介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，其與食物過敏有所差異，食物過敏是對(duì)食物中某些免疫蛋白過敏，主要是有IgE介導(dǎo)。食物不耐受所產(chǎn)生的機(jī)制可能由微量元素缺乏、免疫反應(yīng)等因素，而不包括微生物感染、真菌、病毒、細(xì)菌感染，且也不包括主觀意識(shí)和心理情緒等[5]。

1.2 食物不耐受發(fā)病機(jī)制 食物不耐受產(chǎn)生的機(jī)制尚未明確，已有研究認(rèn)為食物進(jìn)入胃腸之后，被分解成為甘油、氨基酸、單糖等，轉(zhuǎn)化為能量，而高度抗原性的胃腸黏膜，由胃腸神經(jīng)與免疫系統(tǒng)構(gòu)成免疫功能，胃腸道內(nèi)環(huán)境主要依賴免疫耐受和免疫功能，某些食物進(jìn)入胃腸后，黏膜免疫系統(tǒng)與食物抗原、微生態(tài)、菌群之間相互作用，可引起免疫功能失調(diào)，造成消化酶缺乏，影響食物以多肽及其他分子形式存在，從而影響消化吸收功能，發(fā)生不相容的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生相關(guān)食物的特異性IgG抗體，與食物顆粒形成免疫復(fù)合物，誘發(fā)全身免疫反應(yīng)的發(fā)生[6]。且由于形成大分子的免疫復(fù)合物，無法順利通過腎小球?yàn)V過膜，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過壓增高，繼發(fā)高血壓的發(fā)生，膽固醇沉淀、血管擴(kuò)張等心血管疾病的發(fā)生[7]。代謝產(chǎn)物無法通過正確渠道排除，潴留在細(xì)胞間隙，引起機(jī)體水腫。若得不到良好的糾正，則不耐受食物繼發(fā)免疫復(fù)合物沉積在腎小球?yàn)V過膜，還增加免疫復(fù)合物，與IgG高親和力受體存在粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞中，引起變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒釋放花生四烯酸、引發(fā)呼吸系統(tǒng)如哮喘等疾患[8]。

2.食物不耐受的流行病學(xué)

食物不耐受與食物過敏的發(fā)病有著本質(zhì)的差異，食物不耐受發(fā)病人群更為廣泛，發(fā)病率更高，可導(dǎo)致長期的慢性疾病，且疾病類型復(fù)雜，通過15個(gè)國家20～44歲17280例成年人的流行病學(xué)研究報(bào)告所示，發(fā)生食物不耐受的現(xiàn)象約占12%[9]。臨床上應(yīng)用酶聯(lián)免疫方法(ELISA)對(duì)食物不耐受的特異性IgG抗體進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)食物不耐受并不少見，但是不同年齡、性別患者之間該現(xiàn)象有所不同，青少年、女性較為多見，且疾病更為嚴(yán)重[10]。另有英國研究對(duì)2567個(gè)懷疑有食物不耐受的人群進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，有44%的人群出現(xiàn)過腹痛、腹瀉、消化性潰瘍、消化不良等現(xiàn)象[11]；16%的人皮膚出現(xiàn)皮疹、紅斑、皮膚瘙癢；12%的人有偏頭痛、失眠；10%的人患哮喘；7%的人出現(xiàn)肌肉骨骼癥狀、關(guān)節(jié)痛。病例中多數(shù)臨床表現(xiàn)為胃腸道的不適癥狀，且高達(dá)70%的病例為慢性疾病，考慮食物不耐受是導(dǎo)致慢性疾病發(fā)生的重要病因[12]。研究還證實(shí)了，腸易激綜合征的診斷中需將食物不耐受考慮進(jìn)來，是潛在的發(fā)病因素[13]；同時(shí)可能相關(guān)的疾病還包括慢性胃炎、炎癥性腸病(IBD)、慢性膽囊炎、消化性潰瘍、慢性肝炎和肝硬化、膽石癥等消化系統(tǒng)的疾病[14]。且隨著研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)偏頭痛與食物不耐受之間也存在著相關(guān)性[15]。近年來的研究都不斷證實(shí)了相關(guān)的研究結(jié)果，飲食對(duì)成人和兒童的偏頭痛及消化系統(tǒng)疾患之間存在著密切的關(guān)系[16]。目前相關(guān)機(jī)制還尚未完全明確，除了研究食物不耐受之外，還發(fā)現(xiàn)調(diào)整食物還可緩解食物不耐受的臨床癥狀，對(duì)治療起到重要的幫助[17]。

3.食物不耐受與高血壓疾病

老年高血壓患者食物不耐受的研究目前尚少，已有檢測(cè)出來的食物包括牛奶、雞肉、豬肉、牛肉、蟹、大豆、大米、玉米、蝦、鱈魚、小麥、西紅柿、蘑菇、蛋清/蛋黃等。已有德國的研究報(bào)道食物不耐受發(fā)病機(jī)制較為廣泛，可認(rèn)為是非變態(tài)性反應(yīng)性食物過敏，免疫系統(tǒng)對(duì)進(jìn)入機(jī)體的某些食物當(dāng)做外來有害物質(zhì)，從而激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)這些物質(zhì)的特異性抗體IgG，從而與食物顆粒形成免疫復(fù)合物，導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。英國人群數(shù)據(jù)顯示，高達(dá)45%的人群對(duì)某些食物產(chǎn)生一定的不耐受現(xiàn)象。我國缺乏相關(guān)食物不耐受的報(bào)道，尤其是對(duì)于老年高血壓患者的臨床流行病學(xué)調(diào)查，全世界都較少。隨著近年來臨床個(gè)例報(bào)道的不斷增多，相關(guān)研究才有所增加。研究認(rèn)為老年患者由于年齡的增加，腸道屏障功能衰退，外界的食物顆粒進(jìn)入機(jī)體之后，機(jī)體的免疫系統(tǒng)識(shí)別功能降低，從而使IgG抗體表達(dá)升高，增加了代謝反應(yīng)，進(jìn)而增加了高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。已有研究認(rèn)為由于食物中缺乏相應(yīng)的酶類，導(dǎo)致食物吸收的過程中，多肽或者其他的小分子物質(zhì)進(jìn)入患者的腸道內(nèi)之后，機(jī)體識(shí)別功能出現(xiàn)差錯(cuò)，認(rèn)為是外來的有害物質(zhì)，從而誘發(fā)免疫反應(yīng)發(fā)生，導(dǎo)致IgG抗體的大量產(chǎn)生，從而與食物形成免疫復(fù)合物，隨著腎小球排出體外，從而形成炎癥反應(yīng)。而一些免疫復(fù)合物無法通過腎小球，而導(dǎo)致腎臟的濾過功能受到影響，造成腎小球?yàn)V過功能的增加，從而導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)生[18]。成人由于消化免疫系統(tǒng)較為完善，因此食物不耐受發(fā)生率較低，而老年人由于消化系統(tǒng)屏障能力、免疫能力均降低，因此也是導(dǎo)致各類食物不耐受的發(fā)生，從而誘發(fā)各類相關(guān)疾病的發(fā)生。

4.食物不耐受的檢測(cè)

目前臨床上認(rèn)為食物不耐受的金標(biāo)準(zhǔn)是口服激發(fā)試驗(yàn)，但是臨床上實(shí)現(xiàn)起來較為困難，操作性不高。當(dāng)前主要是應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)食物不耐受進(jìn)行檢測(cè)，了解IgG抗體的表達(dá)情況，根據(jù)國際食品法典委員會(huì)(1999年23次會(huì)議)所列出的常見致敏食物清單中不耐受的食物主要是包括90項(xiàng)食物不耐受檢測(cè)，包括蔬菜水果、豆類、動(dòng)物性食品、谷類、小麥、蘑菇。針對(duì)特異性檢測(cè)到的不同IgG抗體，還可對(duì)檢測(cè)結(jié)果分級(jí)，從而將食物不耐受分為重度不耐受、中度不耐受、輕度不耐受、陰性，分級(jí)可分為0級(jí)、+1級(jí)、+2級(jí)、+3級(jí)，分別對(duì)應(yīng)陰性、輕度敏感、中度敏感、高度敏感。檢測(cè)的食物分為輪替、忌食、安全食用3個(gè)等級(jí)。對(duì)于陰性食物可以正常服用，而輕度敏感的食物忌食或者隔段時(shí)間輪替服用，中度敏感和高度敏感的食物需要忌食，以防食物不耐受的發(fā)生。但是研究也顯示人體的免疫系統(tǒng)對(duì)食物不耐受有一定的實(shí)效性，當(dāng)祛除刺激之后，免疫抗體又會(huì)不斷回來，特異性抗體會(huì)消失，從而使機(jī)體恢復(fù)正常[20]。目前針對(duì)食物不耐受理論還未成體系，非免疫途徑還同時(shí)存在。因此當(dāng)免疫系統(tǒng)康復(fù)之后，可將忌食的食物重新納入飲食可行性，所以大多數(shù)患者經(jīng)過一定時(shí)間忌食之后，癥狀消失，大部分食物還是可以重新回到食譜當(dāng)中。

5.小結(jié)

膳食因素對(duì)血壓的影響是復(fù)雜的，食物不耐受與高血壓相關(guān)性研究目前尚少，通過檢測(cè)食物特異性IgG抗體，可判斷機(jī)體是否因食物不耐受而產(chǎn)生了相關(guān)性疾病，從而為診斷和治療提供一種新的途徑，其中對(duì)于高血壓患者中血清中特異性IgG抗體檢測(cè)，可分析老年高血壓患者與食物不耐受的相關(guān)性具有重要的意義，可為患者找出疾病的真正原因，制定飲食計(jì)劃，指導(dǎo)患者避免攝取不耐受食物，禁食或少食不耐受食物，阻止疾病繼續(xù)發(fā)展，控制疾病發(fā)展的源頭，解除隱匿未被發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識(shí)的病患，減少經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高生活質(zhì)量和生活水平。

1 Weaver CM.Potassium and health[J].Adv Nutr,2013,4(3):368-377S.DOI:10.3945/an.112.003533.

2 Fulgoni VL 3rd,Keast DR,Bailey RL,et al.Foods,fortificants,and supplements:Where do Americans get their nutrients[J].J Nutr,2011,141(10):1847-1854.DOI:10.3945/jn.111.142257.

3 DeSalvo KB,Olson R,Casavale KO.Dietary Guidelines for Americans[J].JAMA,2016,315(5):457-458.DOI:10.1001/jama.2015.18396.

4 Macdonald-Clarke CJ,Martin BR,McCabe LD,et al.Bioavailability of potassium from potatoes and potassium gluconate:a randomized dose response trial[J].Am J Clin Nutr,2016,104(2):346-353.DOI:10.3945/ajcn.115.127225.

5 Tian N,Zhang Z,Loustalot F,et al.Sodium and potassium intakes among US infants and preschool children,2003-2010[J].Am J Clin Nutr,2013,98(4):1113-1122.DOI:10.3945/ajcn.113.060012.

6 O’Neil CE,Keast DR,Fulgoni VL,et al.Food sources of energy and nutrients among adults in the US:NHANES 2003-2006[J].Nutrients,2012,4(12):2097-2120.DOI:10.3390/nu4122097.

7 Du S,Neiman A,Batis C,et al.Understanding the patterns and trends of sodium intake,potassium intake,and sodium to potassium ratio and their effect on hypertension in China[J].Am J Clin Nutr,2014,99(2):334-343.DOI:10.3945/ajcn.113.059121.

8 Lee H S,Duffey K J,Popkin B M.Sodium and potassium intake patterns and trends in South Korea[J].Journal of Human Hypertension,2012,27(5):298-303.DOI:10.1038/jhh.2012.43.

9 DuBose TD Jr.Regulation of Potassium Homeostasis in CKD[J].Adv Chronic Kidney Dis,2017,24(5):305-314.DOI:10.1053/j.ackd.2017.06.002.

10 Unwin RJ,Luft FC,Shirley DG.Pathophysiology and management of hypokalemia:a clinical perspective[J].Nat Rev Nephrol,2011,7(2):75-84.DOI:10.1038/nrneph.2010.175.

11 Aronson PS,Giebisch G.Effects of pH on potassium:new explanations for old observations[J].J Am Soc Nephrol,2011,22(11):1981-1989.DOI:10.1681/ASN.2011040414.

12 He FJ,Marciniak M,Carney C,et al.Effects of potassium chloride and potassium bicarbonate on endothelial function,cardiovascular risk factors,and bone turnover in mild hypertensives[J].Hypertension,2010,55(3):681-688.DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.147488.

13 Youn JH.Gut sensing of potassium intake and its role in potassium homeostasis[J].Semin Nephrol,2013,33(3):248-256.DOI:10.1016/j.semnephrol.2013.04.005.

14 Penton D,Czogalla J,Loffing J.Dietary potassium and the renal control of salt balance and blood pressure[J].Pflugers Arch,2015,467(3):513-530.DOI:10.1007/s00424-014-1673-1.

15 Gumz ML,Rabinowitz L,Wingo CS.An Integrated View of Potassium Homeostasis[J].N Engl J Med,2015,373(1):60-72.DOI:10.1056/NEJMra1313341.

16 Roger VL,Go AS,Lloyd-Jones DM,et al.Executive summary:heart disease and stroke statistics—2012 update:a report from the American Heart Association[J].Circulation,2012,125(1):188-197.DOI:10.1161/CIR.0b013e3182456d46.

17 Ekmekcioglu C,Elmadfa I,Meyer AL,et al.The role of dietary potassium in hypertension and diabetes[J].J Physiol Biochem,2016,72(1):93-106.DOI:10.1007/s13105-015-0449-1.

18 Chatterjee R,Colangelo L A,Yeh H C,et al.Potassium intake and risk of incident type 2 diabetes mellitus:the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study[J].Diabetologia,2012,55(5):1295-1303.DOI:10.1007/s00125-012-2487-3.

19 Sterns RH,Grieff M,Bernstein PL.Treatment of hyperkalemia:something old,something new[J].Kidney Int,2016,89(3):546-554.DOI:10.1016/j.kint.2015.11.018.