王武英

（阜新市中醫(yī)醫(yī)院中藥局，遼寧 阜新 123000）

中藥制劑穩(wěn)定性是指中藥制劑的化學(xué)、物理以及生物方面的特性，以及發(fā)生變化的速度和程度。中藥制劑從制備，到運(yùn)輸、貯存，再到臨床用藥，期間的各個(gè)環(huán)節(jié)都可能發(fā)生變化，對中藥藥物的質(zhì)量產(chǎn)生影響。而穩(wěn)定性是指發(fā)現(xiàn)變化實(shí)質(zhì)，討論影響因素，及時(shí)采取相應(yīng)措施，確定有效期的過程。因此本文要研究影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素以及中藥制劑穩(wěn)定化的方法。

1 對中藥制劑穩(wěn)定性造成影響的因素

對中藥制劑穩(wěn)定性造成影響的因素主要包括有處方因素和外界因素兩個(gè)方面。在處方因素指pH值、溶劑、表面活性劑、離子強(qiáng)度、廣義酸堿催化的影響等；外在因素主要指的是制劑的工藝，環(huán)境溫度、濕度、光線、水分、空氣（氧）和金屬離子等。而這些因素對中藥制劑設(shè)計(jì)的處方、選擇的急性和生產(chǎn)工藝以及中藥制劑包裝貯藏條件都是很重要的。所以我們將其因素進(jìn)行討論：

1.1 處方因素：①pH值對中藥制劑穩(wěn)定性的影響：在堿性條件下，中藥制劑中的酯類藥物可發(fā)生比較完全的水解，其水解速度受pH值的影響；而在酸性條件下所產(chǎn)生的影響則比較小。以鹽酸普魯卡因?yàn)槔?，在pH值3.4～4.0條件下最為穩(wěn)定，而隨著pH值的增高，其水解速度也逐漸增加。因此，酯類藥物通常在弱酸性或者中性條件下是比較穩(wěn)定的。再如，苷類藥物在偏酸性的溶液中加熱可加速水解，水解作用容易受到H+的催化；酰胺類藥物的水解速度是與OH-濃度相關(guān)的，當(dāng)OH-濃度增加，pH值增加，此時(shí)藥物水解速度也就更快。由此可見，酯類藥物、苷類藥物與酰胺類藥物的水解受到H+或者OH-濃度的影響，這種催化作用也被稱為特殊（專屬）酸堿催化，中藥的氧化反應(yīng)也受溶液的pH的影響。②溶劑對中藥制劑穩(wěn)定性的影響：易水解的藥物，可選擇非水溶劑以提高其穩(wěn)定性。③表面活性劑對中藥制劑穩(wěn)定性的影響：部分容易發(fā)生水解的中藥制劑在加入表面活性劑后，將大大提高制劑的穩(wěn)定性。而表面活性劑也可加某些藥物的分解，可降低其制劑的穩(wěn)定性。④離子強(qiáng)度對中藥制劑穩(wěn)定性的影響：中藥制劑處方中，為了避免藥物發(fā)生氧化，通常會加入相應(yīng)的鹽或者電解質(zhì)調(diào)節(jié)劑、加入緩沖劑來調(diào)節(jié)pH，來影響其降解速度。⑤廣義酸堿催化對中藥制劑穩(wěn)定性的影響：酸堿理論（Bronsted-Lowry）提出，廣義的酸是給出質(zhì)子的物質(zhì)，而廣義的堿則是接受質(zhì)子的物質(zhì)。一些藥物可以采用廣義的酸堿催化發(fā)生水解，這種催化作用也被稱為廣義酸堿催化。在許多的中藥制劑中都會加入醋酸鹽、磷酸鹽、硼酸鹽、枸櫞酸鹽等緩沖劑，這類緩沖液被稱為是廣義的酸堿。

1.2 外界因素：①制劑工藝的影響：藥物的不同劑型，就具有不同的穩(wěn)定性。而同種藥物制成相同的劑型，也會因?yàn)橹苽涔に嚨牟顒e引起藥物穩(wěn)定性的變化。中藥制劑制備過程是由提取、分離、濃縮、干燥和成型等。在其各個(gè)級段的過程中會導(dǎo)致中藥制劑中有效成分的降解和損失。②溫度的影響：溫度升高，而反應(yīng)就會速度加快，是化學(xué)反應(yīng)的基本規(guī)律。根據(jù)Van't Hoff規(guī)則，溫度上升10 ℃，化學(xué)反應(yīng)的速度將比原來增加2～4倍，反應(yīng)速度常數(shù)受到溫度的影響，Arrhenius所提出的關(guān)于溫度與反映速度關(guān)系的定量方程為藥物穩(wěn)定性的預(yù)測提供了主要的理論依據(jù)[1]。③空氣（氧）的影響：大氣中的氧引起藥物制劑氧化的重要因素，也是最常見的藥物降解反應(yīng)。而空氣中的氧也是中藥制劑自氧化反應(yīng)的根本原因，藥物的氧化結(jié)果不僅使含量降低，而且還會改變顏色或出現(xiàn)沉淀，甚至產(chǎn)生有害物質(zhì)，嚴(yán)重影響制劑的質(zhì)量。④光線的影響：中藥制劑在暴露的日光下，可引起光化反應(yīng)。而引發(fā)化學(xué)反應(yīng)，是由于光線可以提供反應(yīng)分子所需的活化能。但是光線照射可導(dǎo)致中藥制劑成分的一些化學(xué)變化，如酚類氧化、酯類水解、揮發(fā)油聚合等反應(yīng)。因此針對容易因光線照射發(fā)生氧化變質(zhì)的中藥制劑，在生產(chǎn)、運(yùn)輸與貯存過程中都要做好避光措施。⑤濕度與水分的影響：水分是許多化學(xué)反應(yīng)的媒介，可導(dǎo)致某些藥物的水解，固體藥物暴露與濕空氣之中，表面吸附水蒸氣，可引起潮解、結(jié)塊或發(fā)霉變質(zhì)。微量的水分可加速許多藥物成分的水解、氧化等降解反應(yīng)，所以水分對中藥固體制劑穩(wěn)定性的影響十分重要。而中藥固體制劑在水分的影響下，其降解速度隨著相對濕度的增加而加快，二者之間有正比關(guān)系，因此在中藥制劑的生產(chǎn)、運(yùn)輸與貯存中要充分考慮水分與濕度的影響，做好相應(yīng)的控制措施[2]。⑥金屬離子的影響：中藥制劑中的微量金屬主要是原輔料、藥物容器、生產(chǎn)操作過程中工具等所帶來的。在藥物的自動氧化反應(yīng)中，金屬離子起著顯著的催化作用，可加快氧化作用，縮短誘導(dǎo)前，同時(shí)讓游離基的生成速度提高。

2 中藥制劑穩(wěn)定化的方法

2.1 延緩水解反應(yīng)的方法：①對pH值進(jìn)行調(diào)節(jié)：藥物的水解會受到溶液中H+或OH-的影響。pH值是在液體藥劑處方中首要解決的問題。而在pH值的調(diào)節(jié)除了考慮制劑的穩(wěn)定性，還要考慮藥物的溶解度和人體適應(yīng)性[3]。②降低溫度：根據(jù)藥物水解隨著溫度增加反應(yīng)速度加快這一特性，因此有效的降溫可對水解反應(yīng)起到減慢作用。③改變?nèi)軇翰糠衷谒蟹€(wěn)定性很差的藥物，可以加入極性比較小的乙醇、丙二醇和甘油等介電常數(shù)較低的溶劑，或者在其中加入非水溶劑可延緩藥物的水解。④制成干燥固體：部分藥物極易水解，由于這類藥物無法制成長期穩(wěn)定的貯存水性液體制劑，此時(shí)便可以將藥物制成干燥的固體制劑。而在其制備的過程中與水分接觸應(yīng)盡量避免。

2.2 防止氧化的方法：①降低溫度：中藥制劑在制備過程中，要注意溫度對有效成分的影響，對于含有易氧化的中藥成分，應(yīng)避免在較高溫度下長時(shí)間的處理。②避免光線：光對于光敏感的藥物制劑在制備及貯存中避光處理，而藥物在其表面包的材料中加入遮光劑或者包裝使用棕色玻璃瓶或容器內(nèi)襯墊黑紙避光貯存。③驅(qū)逐氧氣：可以將中藥固體藥物制劑可采用真空包裝或者加入抗氧劑的方法，還可以通入隋性氣體將其中的氧氣換置。④控制微量金屬離子：可以選用較高純度的原輔料或者制備中不適用金屬器具，以及加入金屬螯合劑等附加劑。

2.3 其他穩(wěn)定化方法：①制備穩(wěn)定的衍生物：決定中藥制劑的穩(wěn)定性是其藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其內(nèi)部結(jié)構(gòu)不同所具有的穩(wěn)定性就不同。而對其化學(xué)穩(wěn)定性較差的藥物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，制成高熔點(diǎn)或者鹽類、酰胺類、和酯類等衍生物，這樣可讓藥物的穩(wěn)定性得到大大的提高。②制成固體劑型：在制成固體制劑時(shí)可加入清除劑，用某些吸水性較強(qiáng)的物質(zhì)與易水解的固體中藥制劑混合，可以將固體中藥制劑中的水分吸去，而提高易水解固體中藥制劑的穩(wěn)定性。③改進(jìn)工藝條件：在中藥制劑的工藝過程中，避免藥物分子發(fā)生水解、氧化、聚合等。對于水分敏感的藥物，可采用防潮的包裝；而對于光敏感的藥物，可采用遮光的包裝。同時(shí)，還要提高包裝裁量的質(zhì)量，防止藥物與包裝材料的相互作用。而在一般情況下，易水解或易潮的藥物，使用防止水汽透過的材料；遮光的包裝用遮光的材料；易氧化的藥物，除了選擇包裝材料外，還要用小包裝，甚至單劑量熔封于充有隋性氣體的容器中。

3 結(jié) 語

總而言之，對于影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素在制藥的過程中要避免，根據(jù)穩(wěn)定化的方法將其有效的利用，確保中藥制劑的穩(wěn)定性，提高中藥制劑的質(zhì)量，提高治愈率，保證醫(yī)療安全。

[1] 周平.淺論中藥制劑的穩(wěn)定性與安全[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2014,1(11)：1124-1125.

[2] 馬慶忠.論影響藥物制劑穩(wěn)定性的額外界因素及穩(wěn)定化方法[J].中外健康文摘,2013,11(47)：12-13.

[3] 李華峰.影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)定化方法[J].中國中醫(yī)藥咨訊,2012,4(3)：317