王慧敏

培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌的臨床療效評價

王慧敏

目的探討培美曲塞聯(lián)合順鉑藥物對非小細胞肺癌治療的效果。方法選取我院2015年3月—2016年3月收治的非小細胞肺癌患者共48例，所有患者在用藥前7 d行維生素B12以及葉酸治療，用藥前1 d、用藥當日以及用藥后1 d口服地塞米松，培美曲塞500 mg/m2，10 min靜脈注射，采用順鉑治療，75 mg/m2，每21 d為1個周期。持續(xù)用藥42 d后對患者的治療效果進行比較研究。結(jié)果在48例患者中，常出現(xiàn)的臨床不良反應為骨髓抑制以及局部靜脈炎，部分患者病情有所改善。結(jié)論將培美曲塞聯(lián)合順鉑藥物應用于非小細胞肺癌治療中，具有極為顯著的臨床效果，這對于臨床研究具有重要作用。

培美曲塞；順鉑；非小細胞肺癌；效果分析

作為全國乃至全世界的高發(fā)病癥，近些年對肺癌的發(fā)病率進行統(tǒng)計，呈現(xiàn)為逐漸上漲的趨勢，在惡性腫瘤病癥排名中，肺癌以高發(fā)病率占據(jù)榜首[1]，針對于此，本文將以非小細胞肺癌為基礎，探究培美曲塞聯(lián)合順鉑藥物治療的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床數(shù)據(jù)

2015年3月—2016年3月我院共收治非小細胞肺癌患者48例，其中所有患者行Karnofsky評分的評定，其分數(shù)均高于60分，測量肝功能以及腎功能均顯示正常、Ⅲ期患者30例，Ⅳ期患者18例。年齡36～70歲，平均年齡（64.2±3.6）歲，30例為男性患者，18例為女性患者。

1.2 方法

所有患者在用藥前7 d行維生素B12以及葉酸治療，用藥前1 d、用藥當日以及用藥后1 d口服醋酸 地塞米松片（國藥準字H34021988，2002-12-18蚌埠泰格藥業(yè)有限公司），捷佰立（培美曲塞）500 mg/m2，10 min靜脈注射，采用順鉑治療，75 mg/m2，每21 d為1個周期。

1.3 效果和毒性發(fā)生反應測定

依據(jù)RECIST評價標準，分成4個等級，包括完全好轉(zhuǎn)（CR）、部分好轉(zhuǎn)（PR）、狀態(tài)穩(wěn)定（SD）以及進展（PD）。其中腫瘤進展進程主要為從治療開始到病灶出現(xiàn)的時間。生存期時間主要為從治療到死亡的這一過程。毒性反應測定，最低為0度，最高為Ⅳ度。

2 結(jié)果

本次治療的48例患者中，完全好轉(zhuǎn)3例（6.25%），部分好轉(zhuǎn)20例（41.7%），狀態(tài)穩(wěn)定15例（31.25%），進展10例（20.8%）?？傆行?完全好轉(zhuǎn)率+部分好轉(zhuǎn)率，經(jīng)計算總有效率為47.95%。

對患者的毒性反應發(fā)生情況分析，其中在Ⅰ～Ⅲ度為50%，主要呈現(xiàn)為白細胞降低。在治療過程中對患者進行胃腸道進行了預防處理，因此Ⅰ度反應患者為5例，比例為10.4%，納減7例（14.6%），15例出現(xiàn)靜脈炎，比例為31.25%，3例出現(xiàn)輕度肝功能損害（6.25%）。未出現(xiàn)死亡情況。

3 討論

作為一種新類型的多靶點抗葉酸藥物，培美曲塞，它對葉酸依賴性代謝過程中的多種酶產(chǎn)生效果，其中主要包含胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶（dihydrofolate reductase）[2]以及甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶等，這些成分能夠?qū)δ[瘤細胞的生長進行相應的控制[3]。另外，培美曲塞藥物能夠?qū)π剀账岷铣擅?、二氫葉酸還原酶（dihydrofolate reductase）以及甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶的活性進行阻礙，因為這些物質(zhì)都是合成酸中所必須的成分。對胸腺嘧啶核苷（Thymidine）以及嘌呤核苷酸（Purine nucleotide）[4]的生物再合成進行參與，培美曲塞的藥物活性主要通過運轉(zhuǎn)葉酸的載體和細胞質(zhì)膜（plasma membrane）[5]上的葉酸相結(jié)合，形成一種蛋白運輸系統(tǒng)進入到細胞內(nèi)。當細胞進入后，其會對葉酸多谷氨酸合成酶進行作用，轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝彼醄6]。當多聚谷氨酸（CBNumber）在細胞內(nèi)存留后，將轉(zhuǎn)變?yōu)樾剀账岷铣擅敢约案拾滨０泛塑账峒柞＾D(zhuǎn)移酶的抑制劑，在腫瘤細胞內(nèi)，其多谷氨酸化將呈現(xiàn)為濃度依賴性的過程，但是多谷氨酸化在正常組織濃度會逐漸變低。在腫瘤細胞半衰期的比較中，多谷氨酸化代謝物有所變長，其藥物對腫瘤細胞的作用也就會有所延長[7]。作為結(jié)構核心中含有吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，培美曲塞對細胞內(nèi)葉酸依賴性代謝過程進行阻礙，對細胞復制進行遏制，最終對腫瘤生展進程進行破壞[8]。

對本次的48例患者進行治療后的臨床分析可知，總有效率達到了47.95%。其完全好轉(zhuǎn)3例（6.25%），部分好轉(zhuǎn)20例（41.7%），與張英，朱雪芬，仲文娟等[9]以及陸國權，周曉紅，陳紅等[10]專家研究結(jié)果相符，具有臨床參考價值。另外，對48例患者的毒副反應進行分析，Ⅰ～Ⅲ度為50%，白細胞降低為主要呈現(xiàn)趨勢。Ⅰ度反應患者為5例，比例為10.4%，納減7例（14.6%），15例出現(xiàn)靜脈炎，比例為31.25%，3例出現(xiàn)輕度肝功能損害（6.25%）。這一研究結(jié)果也說明，毒副反應的發(fā)生可能和藥物供給濃度相關。且培美曲塞對患者產(chǎn)生的不良反應小，臨床安全性高[11]。

[1]胡興勝，焦順昌，張樹才，等． 培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌安全性和有效性的隨機對照研究[J]． 中國肺癌雜志，2012，15（10）：569-575．

[2]楊曉利，王峰，何煒，等． 貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑一線治療Ⅳ期非小細胞肺癌的臨床觀察[J]． 西安交通大學學報（醫(yī)學版），2013，34（4）：554-556．

[3]張雅軍，徐鋒，韓紀昌，等． 培美曲塞聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療非小細胞肺癌的臨床研究[J]． 中國臨床藥理學雜志，2016，32（15）：1396-1399．

[4]邴雪，高衛(wèi)，李明燕． 培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的近期療效及安全性[J]． 山東醫(yī)藥，2013，53（21）：62-64．

[5]韓娜，張孟賢，于世英，等． 貝伐單抗聯(lián)合順鉑/培美曲塞治療非鱗癌性非小細胞肺癌惡性胸腔積液的臨床研究[J]． 華中科技大學學報（醫(yī)學版），2013，42（5）：588-591，604．

[6]陳文怡，王韡旻，姜麗巖，等． 培美曲塞聯(lián)合鉑類一線治療晚期非鱗非小細胞肺癌的臨床觀察[J]． 中國癌癥雜志，2014，24（8）：610-614．

[7]陳倩，潘超． 培美曲塞與鉑類聯(lián)合應用對晚期非小細胞肺癌療效及安全性[J]． 中國生化藥物雜志，2016，36（7）：59-61，65．

[8]胡偉華，陳振平，王磊，等． 培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案對老年非小細胞肺癌患者外周血淋巴細胞表型變化的影響[J]． 中國老年學雜志，2015，35（8）：2071-2072．

[9]張英，朱雪芬，仲文娟． 培美曲塞與順鉑聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌的護理[J]． 護士進修雜志，2013，28（2）：152-153．

[10]陸國權，周曉紅，陳紅，等． 培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌的療效對比[J]． 中國生化藥物雜志，2015，35（8）：143-145．

[11] 梁琨，楊帆． 培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療非小細胞肺癌的臨床效果[J]．中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8（21）：146-147．

醫(yī)學論文中統(tǒng)計分析方法的選擇

對于定量資料，應根據(jù)所采用的設計類型、資料所具備的條件和分析目的，選用合適的統(tǒng)計分析方法，不應盲目套用t檢驗和單因素方差分析；對于定性資料，應根據(jù)所采用的設計類型、定性變量的性質(zhì)和頻數(shù)所具備的條件以及分析目的，選用合適的統(tǒng)計分析方法，不應盲目套用χ2檢驗。對于回歸分析，應結(jié)合專業(yè)知識和散布圖，選用合適的回歸類型，不應盲目套用簡單直線回歸分析，對具有重復實驗數(shù)據(jù)的回歸分析資料，不應簡單化處理;對于多因素、多指標資料，要在一元分析的基礎上，盡可能運用多元統(tǒng)計分析方法，以便對因素之間的交互作用和多指標之間的內(nèi)在聯(lián)系作出全面、合理的解釋和評價。

Clinical Evaluation of Pemetrexed Combined With Cisplatin in the Treatment of Non Small Cell Lung Cancer

WANG Huimin Respiration Department, Chifeng Hospital, Chifeng Inner Mongolia 024000, China

ObjectiveTo investigate the effect of pemetrexed combined with cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer.Methods48 cases of non-small cell lung cancer patients were selected in our hospital from March 2015 to March 2016, all patients in the treatment before 7 d of vitamin B12and folic acid treatment, medication, medication before 1 d and 1 d after administration of oral dexamethasone, pemetrexed 500 mg/m2, 10 min intravenous injection with cisplatin in the treatment of 75 mg/m2. Every 21 d for 1 cycles. Comparative study on the therapeutic effect of 42 d after continuous administration.ResultsIn 48 patients, the clinical adverse reactions were bone marrow suppression and local phlebitis.ConclusionPemetrexed combined with cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer, has a very significant clinical effect, which has an important role in clinical research.

pemetrexed; cisplatin; non small cell lung cancer; effect analysis

R734

A

1674-9308（2017）05-0157-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．05．087

內(nèi)蒙古赤峰市醫(yī)院呼吸科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000

王慧敏