秦 旭，王 丹，汪文剛（涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院麻醉科，四川涼山615000）

不同劑量右美托咪定對老年高血壓患者氣管插管應(yīng)激反應(yīng)的影響

秦 旭＊，王 丹，汪文剛（涼山彝族自治州第一人民醫(yī)院麻醉科，四川涼山615000）

目的：觀察不同劑量右美托咪定對老年高血壓患者氣管插管應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法：選取2014年6月－2016年5月我院收治的擇期行氣管插管全身麻醉的老年高血壓患者105例，采用隨機數(shù)字表法分為A、B、C組，各35例。3組患者均行全身麻醉，分別于插管前15 min經(jīng)靜脈泵泵入鹽酸右美托咪定注射液0.3、0.6、1.0 μg/kg，同時均給予瑞芬太尼注射液0.5 μg/kg。給藥10 min后，停止藥物泵入，于纖維支氣管鏡引導(dǎo)下行清醒氣管插管。觀察3組患者入室后5 min（T1）、輸注后即刻（T2）、插管后即刻（T3）、插管后1 min（T4）、插管后5 min（T5）的平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、脈博血氧飽和度（SpO2）和呼吸頻率（RR），同時記錄3組患者T3時Ramsay鎮(zhèn)靜評分、咳嗽評分、插管耐受性評分，并比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：T1時點，3組患者M(jìn)AP、HR、SpO2、RR水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。T2時點，3組患者上述指標(biāo)均顯著降低，與T1時點比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。T3、T4、T5時點，3組患者M(jìn)AP、HR、SpO2、RR水平均較T2時點顯著升高，且A組患者M(jìn)AP、HR水平顯著高于B、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；3組患者SpO2、RR水平組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。T3時點，B、C組患者Ramsay鎮(zhèn)靜評分、咳嗽評分、插管耐受性評分均顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組患者高血壓、心動過速、嗆咳、躁動的發(fā)生率明顯高于B、C組，C組患者心動過緩、呼吸抑制的發(fā)生率明顯高于A、B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：0.6 μg/kg和1.0 μg/kg的右美托咪定能有效抑制老年高血壓患者氣管插管時的應(yīng)激反應(yīng)，維持血流動力學(xué)的穩(wěn)定，且0.6 μg/kg的右美托咪定不良反應(yīng)的發(fā)生率相對較低。

右美托咪定；瑞芬太尼；老年；高血壓；氣管插管；應(yīng)激反應(yīng)

清醒氣管插管是誘發(fā)全身麻醉手術(shù)患者血流動力學(xué)發(fā)生劇烈波動的傷害性刺激因素，在合并高血壓的老年患者中極易導(dǎo)致心腦血管意外事件的發(fā)生。右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，有較強的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮及抑制交感神經(jīng)活性等作用[1-2]。研究表明，右美托咪定可以減少各種有害刺激如氣管插管即刻的血流動力學(xué)波動，增加心血管系統(tǒng)穩(wěn)定性[3-4]。瑞芬太尼是一種超短效阿片類藥物，因具有起效迅速、清除快及鎮(zhèn)痛效果好等特點，而廣泛應(yīng)用于行氣管插管的全身麻醉患者中[5]。但不同劑量右美托咪定聯(lián)合瑞芬太尼用于老年高血壓患者氣管插管期的應(yīng)激反應(yīng)如何，臨床上鮮有報道。本研究通過觀察不同劑量右美托咪定對老年高血壓患者氣管插管時血流動力學(xué)、應(yīng)激反應(yīng)及不良反應(yīng)的影響，以探討右美托咪定的合適劑量，為其臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料和方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有高血壓史且病程在1年以上，年齡≥60歲；（2）術(shù)前血壓為150～120/90～70 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心功能不全及心律失常者；（2）有精神功能障礙者；（3）妊娠及哺乳期婦女；（4）嚴(yán)重心肺慢性疾病者；（5）肝腎功能不全者等。

1.2 研究對象

選取2014年6月－2016年5月我院收治的擇期行氣管插管全身麻醉的老年患者105例，采用隨機數(shù)字表法分為A、B、C組，各35例。3組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 3組患者一般資料比較Tab 1Comparison of general information of patients among 3 groups

1.3 麻醉方法

所有患者入手術(shù)室后，均于前臂開放靜脈通路，面罩吸氧，監(jiān)測心電圖（ECG）、脈搏血氧飽和度（SpO2）、呼氣末二氧化碳分壓p（CO2）。A、B、C組患者于插管前分別給予鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090248，規(guī)格：2 mL∶200 μg）0.3、0.6、1.0 μg/kg，以微量輸液泵靜脈泵入，同時均給予瑞芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030199，規(guī)格：按C20H28N2O5計2 mg）0.5 μg/kg泵注。給藥10 min后，停止上述藥物泵注，于纖維支氣管鏡引導(dǎo)下行清醒氣管插管。氣管插管成功后，于1 min內(nèi)給予芬太尼3 μg/kg+咪達(dá)唑侖0.08 mg/kg+依托咪酯0.3 mg/kg+順阿曲庫銨0.1 mg/kg后行機械通氣。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）3組患者分別記錄入室后5 min（T1）、輸注后即刻（T2）、插管后即刻（T3）、插管后1 min（T4）、插管后5 min（T5）的血流動力學(xué)指標(biāo)：平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、SpO2、呼吸頻率（RR）。（2）記錄T3時患者Ramsay鎮(zhèn)靜評分（焦慮或煩躁不安為1分；安靜合作為2分；能對指令有反應(yīng)為3分；淺睡眠狀態(tài)，可喚醒為4分；入睡，對呼喚反應(yīng)遲鈍為5分；深睡，對呼喚無反應(yīng)為6分）、咳嗽評分（重度咳嗽即嗆咳為1分，中度咳嗽為2分，輕度咳嗽為3分，無咳嗽4分）和插管耐受性評分（手和頭有反抗動作為1分，嚴(yán)重皺眉或口頭抗議為2分，輕微皺眉為3分，氣管插管時無反應(yīng)為4分）。（3）記錄3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括高血壓、低血壓、心動過速、心動過緩、嗆咳、呼吸抑制、躁動、惡心、聲音嘶啞及咽喉疼痛等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用SNK-q檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者不同時點血流動力學(xué)指標(biāo)比較

T1時點，3組患者M(jìn)AP、HR、SpO2、RR水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。T2時點，3組患者上述指標(biāo)均顯著降低，與T1時點比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。T3、T4、T5時點，3組患者M(jìn)AP、HR、SpO2、RR水平均較T2時點顯著升高，且A組患者M(jìn)AP、HR水平顯著高于B、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；3組患者SpO2、RR水平組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

2.2 3組患者T3時咳嗽、鎮(zhèn)靜和插管耐受性評分比較

B、C組患者T3時咳嗽評分、Ramsay鎮(zhèn)靜評分、插管耐受性評分均顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；B、C組患者T3時上述評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

2.3 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

A組患者高血壓、心動過速、嗆咳、躁動的發(fā)生率明顯高于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；C組心動過緩、呼吸抑制的發(fā)生率明顯高于B組和A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；3組低血壓、惡心、聲音嘶啞及咽喉疼痛的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

3 討論

表2 3組患者不同時點血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s）Tab 2Comparison of hemodynamic indexes among 3 groups at different time points（±s）

表2 3組患者不同時點血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s）Tab 2Comparison of hemodynamic indexes among 3 groups at different time points（±s）

注：與T1時點比較，＊P＜0.05；與T2時點比較，#P＜0.05；與A組比較，ΔP＜0.05Note：vs.at T1，＊P＜0.05；vs.at T2，#P＜0.05；vs.groupA，ΔP＜0.05

RR，次/min 20.13±1.56 15.07±1.63＊21.09±1.86#20.12±1.45#19.18±1.62#19.18±1.86 15.20±1.48＊20.13±1.56#19.07±1.76#18.09±1.48#20.13±1.96 15.14±1.75＊19.11±1.46#19.18±1.86#18.12±1.63#n 時點組別A組35T1 T2 T3 T4 T5 T1 T2 T3 T4 T5 T1 T2 T3 T4 T5 MAP，mmHg 83.15±11.45 76.32±9.16＊98.26±11.59＊#96.48±11.77＊#86.56±9.21#83.14±10.45 76.56±8.65＊88.63±8.14#Δ 85.42±9.85#Δ 83.84±9.63#Δ 83.12±9.48 75.56±8.85＊87.14±8.96#Δ 84.76±9.48#Δ 82.15±8.51#Δ SpO2，%95.25±3.25 90.13±3.86＊99.42±3.56#99.26±3.48#96.32±3.32#96.41±3.14 88.32±3.96＊99.52±3.14#97.14±3.36#92.18±3.25#96.52±3.72 88.42±3.63＊95.17±3.48#93.18±3.76#90.29±3.25#35 B組35 C組HR，次/min 79.38±8.23 72.15±7.48＊93.15±9.52＊#93.48±9.13＊#82.66±8.63#79.82±8.78 67.17±8.16＊85.96±7.79#Δ 83.46±8.42#Δ 79.83±9.96#Δ 80.63±7.56 68.89±8.42＊82.72±9.56#Δ 81.26±9.63#Δ 77.48±8.73#Δ

表3 3組患者T3時咳嗽、鎮(zhèn)靜和氣管插管耐受性評分比較（±s，分）Tab 3Comparison of cough，sedation and intubation tolerance scores among 3 groups T3（±s，score）

表3 3組患者T3時咳嗽、鎮(zhèn)靜和氣管插管耐受性評分比較（±s，分）Tab 3Comparison of cough，sedation and intubation tolerance scores among 3 groups T3（±s，score）

注：與A組比較，＊P＜0.05Note：vs.groupA，＊P＜0.05

35 35 35咳嗽評分2.12±0.42 3.42±0.43＊3.48±0.58＊組別A組B組C組鎮(zhèn)靜評分3.31±0.48 4.15±0.33＊4.26±0.52＊插管耐受性2.48±0.35 3.58±0.12＊3.78±0.21＊n

清醒氣管插管麻醉一直以來都是臨床麻醉研究的熱點和難點問題。老年高血壓患者由于自身原因，復(fù)行氣管插管時極易造成鼻腔、咽喉及氣道黏膜損傷和喉部水腫，甚至出現(xiàn)缺氧、喉痙攣、心力衰竭及腦梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥。采用清醒氣管插管能較好地保留患者自主呼吸，是防止可預(yù)料的困難氣道變成急癥氣道較安全的選擇[6]。在纖維支氣管鏡引導(dǎo)下行清醒氣管插管具有損傷小、成功率高等優(yōu)點，但可能會引起較多且強烈的應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致插管失敗，嚴(yán)重者甚至可危及患者生命安全。有研究指出，預(yù)先采用局部麻醉藥物進(jìn)行表面麻醉或應(yīng)用一定劑量的麻醉性鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物可減弱氣管的敏感性，有效地減輕氣管插管時的應(yīng)激反應(yīng)[7]。

表4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%%）]Tab 4Comparison of the incidence ofADR among 3 groups[case（%%）]

右美托咪定主要通過抑制神經(jīng)元放電，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗焦慮及減輕氣管插管所引起的血流動力學(xué)波動的作用[8-9]，主要作用于脊髓內(nèi)的α2腎上腺素能受體，抑制神經(jīng)元放電，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抑制交感活動的效應(yīng)[10-11]。本研究顯示，B、C組患者氣管插管期間血流動力學(xué)較穩(wěn)定，A組患者血流動力學(xué)波動較大，提示0.6 μg/kg或1.0 μg/kg右美托咪定的鎮(zhèn)靜效果均優(yōu)于0.3 μg/kg，插管耐受性評分較高。這說明右美托咪定的應(yīng)用可顯著減少患者氣管插管的生理應(yīng)激反應(yīng)，并發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抗焦慮作用。本研究顯示，A組患者高血壓、心動過速、嗆咳、躁動的發(fā)生率明顯高于B組和C組，C組患者心動過緩、呼吸抑制的發(fā)生率明顯高于B組和A組。這說明B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，而過高劑量的右美托咪定并不能提高臨床效果，反而會增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。既往研究顯示，右美托咪定用于清醒氣管插管較為安全，且較小劑量右美托咪定呼吸抑制發(fā)生率低[12-14]，與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，0.6 μg/kg和1.0 μg/kg的右美托咪定均能有效抑制氣管插管時的應(yīng)激反應(yīng)，維持血流動力學(xué)的穩(wěn)定，且0.6 μg/kg的右美托咪定不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低。本研究存在樣本量較小、具體作用機制尚不完全清楚等不足，有待后續(xù)研究擴(kuò)大樣本進(jìn)一步探討。

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Effects of Different Doses of Dexmedetomidine on Tracheal Intubation Stress Response in Elderly Patients with Hypertension

QIN Xu，WANG Dan，WANG Wengang（Dept.of Anesthesiology，the First People’s Hospital of Liangshan Yi Autonomous Prefecture，Sichuan Liangshan 615000，China）

OBJECTIVE：To observe the effects of different doses of dexmedetomidine on tracheal intubation stress response in elderly patients with hypertension.METHODS：A total of 105 elderly hypertensive patients who underwent selective general anesthesia with tracheal intubation were selected from our hospital during Jun.2014-May 2016，and then divided into group A，B，C according to random number table，with 35 cases in each group.Three groups

general anesthesia，Dexmedetomidine injection 0.3，0.6，1.0 μg/kg by intravenous infusion and Remifentanil injection 0.5 μg/kg 15 min before intubation.After 10 min of administration，3 groups stopped drug infusion and received tracheal intubation fiberoptic bronchoscope.Mean arterial pressure（MAP），heart rate（HR），blood pulse oxygen saturation（SpO2），respiratory rate（RR）were observed in 3 groups at 5 min after entering surgery room（T1），immediately after infusion（T2），immediately after intubation（T3），1 min after intubation（T4），5 min after intubation（T5）.Ramsay sedation scores，cough scores and intubation tolerance scores were also recorded in 3 groups atT3，and the occurrence of ADR was compared among 3 groups.RESULTS：AtT1，there was no statistical significance in MAP，HR，SpO2or RR among 3 groups（P＞0.05）.AtT2，above indexes of 3 groups were decreased significantly than atT1，with statistical significance（P＜0.05）；there was no statistical significance among 3 groups（P＞0.05）.AtT3，T4 andT5，MAP，HR，SpO2and RR of 3 groups were increased significantly than atT2，and MAP and HR of group A were significantly higher than those of group B and C，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in SpO2or RR among 3 groups（P＞0.05）.AtT3，Ramsay sedation scores，cough scores，intubation tolerance scores of group B and C were significantly higher than those of group A，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of hypertension，tachycardia，cough and restlessness in group A were significantly higher than group B and C（P＜0.05），the incidence of bradycardia and respiratory depression in group C were significantly higher than group A and B，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Dexmedetomidine 0.6 μg/kg and 1.0 μg/kg can effectively inhibit stress response and maintain hemodynamics stable in elderly hypertensive patients during tracheal intubation，and dexmedetomidine 0.6 μg/kg has relatively lower incidence of ADR.

Dexmedetomidine；Remifentanil；Elderly；Hypertension；Tracheal intubation；Stress response

R614.2+7

A

1001-0408（2017）29-4130-04

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.29.27

＊副主任醫(yī)師。研究方向：麻醉學(xué)。電話：0834-3246176。E-mail：616982665@qq.com