余杜生

[摘要] 目的 比較阿奇霉素序貫療法與紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的療效及安全性。 方法 將于我院兒科治療的96例支原體肺炎患兒隨機(jī)分為兩組，給予對照組阿奇霉素序貫療法治療，給予實驗組紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療，療程結(jié)束后，對比兩組的治療效果及安全性。 結(jié)果 治療后，（1）實驗組的總體治療有效率（97.92%）較對照組（81.25%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；（2）實驗組的退熱時間，咳嗽、肺部啰音、胸片陰影消失時間與住院時間較對照組顯著縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；（3）實驗組的血清IL-6、IL-8水平較對照組顯著降低（P<0.05）；（4）治療期間，實驗組的不良反應(yīng)發(fā)生率（10.42%）較對照組（29.17%）顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法為小兒支原體肺炎的安全、有效治療方法，對于緩解患兒臨床癥狀，促進(jìn)患兒機(jī)體恢復(fù)有積極意義。

[關(guān)鍵詞] 小兒支原體肺炎；阿奇霉素序貫療法；紅霉素；療效；安全性

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）20-75-04

Comparison of efficacy and safety of erythromycin combined Azithromycin Sequential Therapy and Azithromycin Sequential Therapy in the treatment of mycoplasma pneumonia in children

YU Dusheng

Department of Pediatrics， Zhangmutou hospital， Guangdong， Dongguan 523633， China

[Abstract] Objective To compare the efficacy and safety of Azithromycin Sequential Therapy and erythromycin combined Azithromycin Sequential Therapy in the treatment of mycoplasma pneumonia in children. Methods 96 children with mycoplasma pneumonia who were treated in our hospital were randomly divided into two groups. The control group was treated with Azithromycin Sequential therapy， and the experimental group was treated with erythromycin and Azithromycin Sequential therapy. After the course of treatment， the efficacy and safety of the two groups were compared. Results After treatment， （1）The total effective rate of the experimental group （97.92%） was higher than that of the control group （81.25%）， the difference was statistically significant （P<0.05）； （2）The antipyretic time， cough， pulmonary rale， chest shadow disappearance time and hospitalization time of the experimental group were significantly shorter than those of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）； （3）The serum levels of IL-6 and IL-8 in the experimental group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）； （4）During the treatment， the incidence of adverse reactions in the experimental group （10.42%） was significantly lower than that of the control group （29.17%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Erythromycin combined with Azithromycin Sequential therapy is a safe and effective method for children with mycoplasma pneumonia. It has positive significance in alleviating the clinical symptoms of children and promoting the recovery of the children.

[Key words] Mycoplasma pneumonia in children； Azithromycin Sequential Therapy； Erythromycin； efficacy； Safetyendprint

支原體肺炎為小兒的常見病與多發(fā)病，在全部肺炎中，所占比例約15%～30%，在流行年份患病比例可達(dá)到40%～60%[1]。近年來，小兒支原體肺炎的發(fā)病率逐年升高，由于其傳染性強(qiáng)，病情重，病程長，且初期發(fā)病隱蔽，易出現(xiàn)誤漏診，因而，臨床應(yīng)給予足夠重視[2]。以阿奇霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為臨床公認(rèn)的治療小兒支原體肺炎的方法，具有針對性強(qiáng)、療效肯定等優(yōu)勢，但本品長時間應(yīng)用，易引發(fā)胃腸道損傷及細(xì)菌耐藥性等不良現(xiàn)象，影響治療效果[3]。當(dāng)前，有文獻(xiàn)報道，給予支原體肺炎患兒紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療可避免上述不足，改善患兒的預(yù)后[4]。為明確其具體作用機(jī)制及應(yīng)用效果，本文選取相關(guān)病例實施分析研究，具體結(jié)果闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年5月～2017年5月，將于我院兒科治療的96例支原體肺炎患兒作為本次研究對象，診斷符合《諸福棠實用兒科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)臨床、支原體及影像學(xué)檢查確診，患兒既往身體健康，無感染疾病史，且近期內(nèi)未接受免疫制劑治療，能配合各項臨床治療；排除對研究藥物過敏或有禁忌證者，有先天性心臟病及其他器官功能障礙者，治療依從性不佳者等。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將96例患兒隨機(jī)分為兩組，實驗組：男27例，女21例，年齡7個月～14歲，平均（6.24±1.59）歲；病程1～8d，平均（3.83±0.85）d。對照組：男25例，女23例，年齡8個月～13歲，平均（6.32±1.54）歲；病程1～9d，平均（3.78±0.91）d。兩組的一般資料經(jīng)t或χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的審批，兩組患兒及家長均在了解研究內(nèi)容后自愿參與，同時簽署了治療知情同意書。

1.2 治療方法

所有患兒入院后，均臥床休息，并按照醫(yī)囑給予補(bǔ)液、鎮(zhèn)咳、平喘、化痰、退熱、霧化吸入等基礎(chǔ)治療，必要時可吸氧，除本研究所需藥物外，嚴(yán)禁服用其他抗生素。對照組給予阿奇霉素序貫療法治療：先以10mg/（kg·d）阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，H20000426）+5% 200mL葡萄糖靜脈滴注，共用4d，若患兒病情穩(wěn)定，則停止靜脈滴注，其后改為以10mg/（kg·d）阿奇霉素干混懸劑[（外購）自輝瑞制藥公司，H10960112]口服，共用3d，其后停藥4d，此為1個療程，總共重復(fù)治療2～3個療程。

實驗組給予紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療：使用適量涼開水溶解紅霉素干混懸劑（海南澳美華制藥有限公司，H20090269），混勻后于空腹、飯前或飯后3h口服，每次15mg/kg，每12小時一次，共治療4～6d，期間密切觀察患兒的病情，若患兒體溫降低則以10mg/（kg·d）阿奇霉素干混懸劑口服，共用3d，其后停藥4d，此為1個療程，總共重復(fù)治療2～3個療程。

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：癥狀、體征消失，胸片檢查顯示正常；顯效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，胸片檢查顯示肺部陰影基本吸收；有效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，胸片檢查顯示肺部陰影部分吸收；無效：癥狀、體征及胸片檢查未見變化或繼續(xù)加重[6]。

1.3.2 臨床癥狀、體征消失時間及住院時間 包括退熱時間，咳嗽、肺部啰音、胸片陰影消失時間與住院時間。

1.3.3 血清炎性因子 空腹?fàn)顟B(tài)下，采集外周靜脈血3mL，以3000轉(zhuǎn)/min離心處理后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測定血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 包括惡心嘔吐、頭痛、皮疹、腹痛腹瀉、靜脈炎、肝功能異常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0版對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率指標(biāo)經(jīng)χ2檢驗，采用[n（%）]表示，時間、炎性因子指標(biāo)經(jīng)t檢驗，采用（）表示，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

經(jīng)過治療后，實驗組的總體治療有效率（97.92%）較對照組（81.25%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床癥狀、體征消失時間及住院時間比較

經(jīng)過治療后，實驗組的退熱時間，咳嗽、肺部啰音、胸片陰影消失時間與住院時間均較對照組顯著縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組血清炎性因子比較

治療前，兩組的血清IL-6、IL-8水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)過治療后，實驗組的上述指標(biāo)較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，實驗組的不良反應(yīng)發(fā)生率（10.42%）較對照組（29.17%）顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

支原體肺炎屬于肺部急性炎癥病變，目前，全世界范圍內(nèi)其處于散發(fā)狀態(tài)，但仍以秋冬交替時期最易爆發(fā)，且近年來發(fā)病率呈逐年遞增趨勢[7]。支原體肺炎病情重，癥狀遷延且易復(fù)發(fā)，若未及時干預(yù)治療，對小兒的生長發(fā)育極為不利[8]。肺炎支原體作為支原體肺炎的病原體，其無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，故以抑制支原體細(xì)胞壁合成的β酰胺類抗生素治療并無作用。藥敏研究結(jié)果證實，肺炎支原體對喹諾酮類抗生素具有高敏感性和低耐藥性，但其對兒童成骨發(fā)育影響較大，故臨床應(yīng)用受到限制[9]。目前，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素被認(rèn)為是小兒支原體肺炎的首選治療藥物，其抗支原體效果好，且耐藥性高[10]。

紅霉素為第1代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過靜脈給藥療效顯著，能有效緩解支原體肺炎患兒的臨床癥狀、體征，但本品靜脈滴注可使消化道動力增強(qiáng)，導(dǎo)致惡心嘔吐、腹瀉腹脹等，長期使用甚至?xí)p傷肝腎功能[11]。阿奇霉素為第2代半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其組織滲透性好，可經(jīng)由血液流向各組織器官，最終送至感染部位，在組織中，其藥物濃度約為血清的10～100倍。阿奇霉素通過與支原體上特異受體結(jié)合，以抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而達(dá)到抗菌作用，同時，其也可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及炎癥狀態(tài)，但臨床實踐證實，隨著本品用量及用藥時間的增加，其不良反應(yīng)也明顯增加，致使患兒及家長耐受性及依從性較差，故常自行停藥致使疾病復(fù)發(fā)[12]。endprint

序貫療法是抗生素的新型用法，目前，其具體定義尚不明確，多指在發(fā)病初期應(yīng)用靜脈給藥方式，當(dāng)病情穩(wěn)定后，利用半衰期長，生物利用度與注射劑接近的口服抗生素代替注射劑而繼續(xù)治療的方法[13]，相對于傳統(tǒng)輸液療法，序貫療法具有以下優(yōu)勢：（1）降低靜脈滴注用藥量，療效顯著，能減輕患兒及家長的精神壓力，提高治療依從性；（2）縮短治療時間，減少治療費用；（3）不良反應(yīng)少，能降低靜脈注射疼痛及風(fēng)險，預(yù)防長期靜脈注射所致的感染等[14]。將紅霉素與阿奇霉素以序貫療法聯(lián)合治療小兒支原體肺炎，其中先用紅霉素靜脈滴注控制病情，其后阿奇霉素口服鞏固療效，以最快的消除臨床各項癥狀體征，提高治療效果，減少不良反應(yīng)。

在本研究中，經(jīng)過治療后，實驗組的總體治療有效率較對照組顯著提高，臨床癥狀、體征消失時間與住院時間較對照組顯著縮短，不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組顯著降低，充分證實序貫療法不僅能彌補(bǔ)紅霉素與阿奇霉素的用藥不足，同時也能發(fā)揮兩者的各自優(yōu)勢。炎癥反應(yīng)在小兒支原體肺炎的發(fā)病中亦占重要地位，IL-6、IL-8均為促炎因子，可促進(jìn)巨噬、中性粒細(xì)胞等產(chǎn)生其他炎性因子，以誘發(fā)局部/全身的炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加重病情[15]。在本研究中，經(jīng)過治療后，實驗組的血清IL-6、IL-8水平較對照組顯著降低，提示紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法可通過抑制血清炎性反應(yīng)，以緩解支原體肺炎患兒病情，促進(jìn)患兒預(yù)后恢復(fù)。

綜上所述，小兒支原體肺炎采用紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療療效確切，不僅能減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，也能緩解臨床癥狀體征，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，因此，具有較高的臨床推廣價值。

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