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腦中先天性免疫記憶決定神經(jīng)疾病標(biāo)志的形成

2018-01-22 14:30:21李光明
中國(guó)病理生理雜志 2018年10期
關(guān)鍵詞:免疫耐受淀粉樣變阿爾茨海默

先天性免疫記憶是髓細(xì)胞可塑性(針對(duì)環(huán)境刺激做出反應(yīng)和改變隨后的免疫應(yīng)答)的一種重要機(jī)制,可分為2種類型的免疫學(xué)印記(immunological imprinting)——鍛煉(training)和耐受(tolerance)。這些被表觀遺傳修飾所介導(dǎo),并分別增強(qiáng)或抑制后續(xù)的炎癥。免疫記憶是否發(fā)生在體內(nèi)組織駐留巨噬細(xì)胞(tissue-resident macrophages)中,以及它如何影響病變,仍有很大部分未知。Wendeln等發(fā)現(xiàn),外周應(yīng)用炎癥刺激可誘導(dǎo)在腦中急性免疫力鍛煉和耐受,并導(dǎo)致腦駐留巨噬細(xì)胞(小膠質(zhì)細(xì)胞)出現(xiàn)差異性表觀遺傳重編程,持續(xù)至少六個(gè)月。引人入勝的是,在具有阿爾茨海默病病變的小鼠模型中,免疫鍛煉加劇大腦β-淀粉樣變性,然而免疫耐受減輕這一病變;類似地,外周免疫刺激改變了中風(fēng)后的病理學(xué)特征。該研究的結(jié)果確定了腦中免疫記憶是神經(jīng)病變的重要修飾因子。

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