李靜，劉文萍

卡馬西平是目前臨床治療癲癇的一線藥物[1]。左乙拉西坦是新型抗癲癇藥物，其臨床療效和安全性均明顯優(yōu)于傳統(tǒng)藥物[2]。上述2種藥物對(duì)新發(fā)癲癇患者的療效是否存在差異及二者對(duì)患者血脂、骨代謝情況影響的研究報(bào)道較少。本研究即對(duì)此進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2016年12月我科收治的新診癲癇患者84例，均符合1989年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)臨床癥狀和腦電圖檢查確診為癲癇；入組前3個(gè)月，發(fā)作＞2次/月，未服用抗癲癇藥物。同時(shí)排除精神障礙者，惡性腫瘤者，有心、肝、腎等全身疾病者，有遺傳代謝病、智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后及神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性或退行性疾病者，服用影響血脂及骨代謝藥物者。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為2組，各42例?？R西平組，男23例，女19例；年齡18～46歲，平均（30.45±3.23）歲；病程2～5年，平均（3.42±1.37）年；發(fā)作類(lèi)型：復(fù)雜部分性發(fā)作13例，簡(jiǎn)單部分性發(fā)作15例，繼發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作5例，全面性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作9例。左乙拉西坦組，男22例，女20例；年齡18～47歲，平均（31.09±3.39）歲；病程2～5年，平均（3.28±1.46）年；發(fā)作類(lèi)型：復(fù)雜部分性發(fā)作12例，簡(jiǎn)單部分性發(fā)作16例，繼發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作6例，全面性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作8例。本研究獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)。2組的基線資料具有可比性。

1.2 方法

卡馬西平組患者給予卡馬西平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H22023203，吉林制藥股份有限公司，0.2 g/片）治療，起始劑量100 mg/次，qd；服用1周后給藥劑量增加至200 mg/次，tid。左乙拉西坦組患者給予左乙拉西坦片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110409，比利時(shí)UCB Pharma S.A.公司，0.25 g/片）治療，起始劑量為5～10 mg/kg，bid；每2周增加10 mg/(kg·d)，4周內(nèi)增加劑量至維持量30～40 mg/(kg·d)。2組均治療6月。

治療6月后，比較2組的臨床療效?？刂疲航?jīng)過(guò)治療后，患者臨床癥狀完全被控制無(wú)發(fā)作；顯效：經(jīng)過(guò)治療后，患者發(fā)作頻率減少＞75%；有效：經(jīng)過(guò)治療后，患者發(fā)作頻率減少＞50%；無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療后，患者發(fā)作頻率減少＜50%，甚至加重[4]。總有效率/%=(控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。分別于入院次日（治療前）及治療6月后，空腹抽取4 mL靜脈血，用貝克曼AU6400型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2組的甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。TG檢測(cè)采用酶法，TC檢測(cè)采用膽固醇氧化酶法，LDL-C和HDL-C檢測(cè)采用PEG修飾酶法，試劑盒均購(gòu)自浙江康美藥業(yè)。采用美國(guó)貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2組治療前、后的血清堿性磷酸酶、血鈣、血磷、甲狀旁腺素及骨特異堿性磷酸酶等骨代謝指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

卡馬西平組的有效率為83.33%（35/42），左乙拉西坦組為88.09%（37/42），2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組血脂水平比較

2組治療后TG、TC、LDL-C水均高于同組治療前（P＜0.05），HDL-C與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且治療后2組間血脂差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組骨代謝水平比較

2組治療前、后的血清堿性磷酸酶、血鈣、血磷、甲狀旁腺素及骨特異堿性磷酸酶等骨代謝指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

目前，臨床上治療癲癇主要以抗癲癇藥物控制為主，以最大程度地降低癲癇發(fā)作次數(shù)，減少不良反應(yīng)[5-7]。但隨著用藥時(shí)間的增加，部分患者可能會(huì)發(fā)生神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病、骨代謝紊亂及心血管疾病等不良反應(yīng)。因此，正確選用抗癲癇藥物是治療癲癇的關(guān)鍵。

卡馬西平是傳統(tǒng)抗癲癇藥物，主要通過(guò)抑制谷氨酸的釋放、封閉電壓依從性Na+通道等抑制神經(jīng)元的反復(fù)放電，穩(wěn)定過(guò)度興奮的神經(jīng)細(xì)胞膜[8-10]。新型抗癲癇藥物左乙拉西坦與傳統(tǒng)藥物不同，屬于吡咯烷酮衍生物，其主要通過(guò)特異性地與突觸小泡蛋白2結(jié)合，可能有助于分泌性囊泡數(shù)量的增加，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的的正常釋放[11]。而且左乙拉西坦口服吸收快速并且完全，具有較低的蛋白結(jié)合率，不需要進(jìn)行血藥濃度的監(jiān)測(cè)，藥動(dòng)學(xué)特征較好，且不需要經(jīng)過(guò)肝臟代謝，和其他抗癲癇藥物之間不會(huì)發(fā)生相互作用，對(duì)細(xì)胞色素P450無(wú)明顯影響[12,13]。

本研究結(jié)果顯示，卡馬西平組的有效率為83.33%，左乙拉西坦組為88.09%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；表明在本組6月的治療期內(nèi)，卡馬西平和左乙拉西坦治療新發(fā)癲癇患者的療效相當(dāng)。但隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，抗癲癇藥物會(huì)對(duì)機(jī)體的性激素水平、血脂水平、炎癥指標(biāo)以及骨代謝等造成一定程度的影響。表現(xiàn)為癲癇患者易出現(xiàn)骨病、肥胖率較高和遠(yuǎn)期心血管事件發(fā)生率較高等[14]。

表1 2組臨床療效比較

表2 2組血脂水平比較（mmol/L,±s）

表2 2組血脂水平比較（mmol/L,±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05

組別卡馬西平組例數(shù)42左乙拉西坦組42治療前治療后治療前治療后TG 1.03±0.21 1.51±0.26①1.05±0.24 1.49±0.27①TC 4.03±0.46 4.86±0.53①4.05±0.42 4.82±0.54①LDL-C 2.79±0.50 3.06±0.47①2.78±0.49 3.08±0.52①HDL-C 1.22±0.31 1.27±0.33 1.23±0.32 1.26±0.35

表3 2組骨代謝水平比較（±s）

表3 2組骨代謝水平比較（±s）

組別卡馬西平組例數(shù)42左乙拉西坦組42治療前治療后治療前治療后血清堿性磷酸酶/(U/L)38.12±11.54 41.25±10.96 38.75±12.39 40.39±11.24血鈣/(mmol/L)1.46±0.29 1.37±0.28 1.47±0.31 1.42±0.30血磷/(mmol/L)1.37±0.25 1.35±0.21 1.36±0.24 1.32±0.28甲狀旁腺素/(pmol/L)1.47±0.32 1.36±0.31 1.46±0.33 1.42±0.29骨特異堿性磷酸酶/(U/L)79.53±17.42 81.45±16.39 79.35±16.54 82.34±15.43

2組治療后的TG、TC、LDL-C水平均明顯升高，但2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；表明卡馬西平或左乙拉西坦治療6月即可引起血脂水平升高，因此必須重視抗癲癇藥物對(duì)患者血脂水平產(chǎn)生的影響。抗癲癇藥物引起血脂升高的機(jī)制主要包括：影響下丘腦的食欲調(diào)節(jié)中樞，增加患者的進(jìn)食量；使患者保持相對(duì)鎮(zhèn)靜，導(dǎo)致能量過(guò)剩；抑制甲狀腺功能，造成代謝降低[15]，降低紅細(xì)胞膜表面的超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過(guò)氧化酶的活性，競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽酸的轉(zhuǎn)化，提高外周胰島素水平，促進(jìn)膽固醇合成等[16]。

2組治療6月后，血清堿性磷酸酶、血鈣、血磷、甲狀旁腺素及骨特異堿性磷酸酶等骨代謝指標(biāo)與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且2組之間差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明卡馬西平和左乙拉西坦短時(shí)間的使用暫時(shí)不會(huì)對(duì)新發(fā)癲癇患者骨代謝造成明顯的影響。但有報(bào)道顯示，長(zhǎng)期使用后，傳統(tǒng)的抗癲癇藥物如卡馬西平會(huì)造成患者骨量降低，而新型抗癲癇藥物如左乙拉西坦對(duì)骨量的影響相對(duì)較小[17]。

綜上所述，卡馬西平和左乙拉西坦對(duì)癲癇的臨床治療效果相當(dāng)，治療半年即可引起血脂水平升高，但短時(shí)間使用不會(huì)對(duì)骨代謝造成明顯的影響。

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