李永濤 柳曉君 宋 婷 汪玉梅

（湖北省鐘祥市中醫(yī)院，湖北 鐘祥 431900）

急性胰腺炎屬于臨床外科發(fā)病率較高的急腹癥，主要癥狀為腹痛、惡心、嘔吐等，具有發(fā)病急、進(jìn)展快等特點(diǎn)，如不能及時有效控制，可發(fā)展為重癥急性胰腺炎，增加治療難度，嚴(yán)重時可導(dǎo)致死亡，嚴(yán)重危及患者生命安全［1］。目前生長抑素是臨床治療急性胰腺炎常用藥物，能夠有效抑制胃腸胰內(nèi)分泌激素和胰酶釋放，并通過改善胰腺微循環(huán)而緩解臨床癥狀［2］。但由于急性胰腺炎病情較為復(fù)雜，單純使用生長抑素治療作用靶點(diǎn)較為單一，整體療效欠佳。近年來中醫(yī)積累大量治療急性胰腺炎的經(jīng)驗(yàn)，其通過對病位進(jìn)行調(diào)理，并從整體出發(fā)進(jìn)行病癥論治，在緩解臨床癥狀，減少不良反應(yīng)等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢［3］。大黃紅藤消炎方屬于本院經(jīng)驗(yàn)方劑，具有清熱瀉火、健脾和胃等功效［4］。目前關(guān)于大黃紅藤消炎方聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的研究資料較少，基于此，本研究采用大黃紅藤消炎方聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎患者，旨在為此類患者臨床治療方案的選擇提供理論參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《急性胰腺炎診治指南》［5］中關(guān)于急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腹部超聲檢查確診。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考 《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［6］，結(jié)合臨床表現(xiàn)并擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥腹痛劇烈、噯腐吞酸、胸悶不舒、惡心嘔吐。次癥上腹竄痛、大便秘結(jié)、急躁易怒、煩熱口渴。舌淡紅，苔薄白或黃，脈弦。同時符合主癥和次癥均≥2項(xiàng)，再結(jié)合舌脈象，即可確診為急性胰腺炎。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡18～70歲；均為肝郁氣滯型急性胰腺炎；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：胃腸潰瘍等急腹癥；對本研究所用藥物過敏者；近2周內(nèi)接受手術(shù)或抗生素治療者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者；妊娠期或哺乳期婦女；合并惡性腫瘤；合并高血壓、糖尿病、急慢性肝炎等疾病者；近2周內(nèi)接受其他藥物治療者；內(nèi)分泌、血液、免疫、泌尿等系統(tǒng)性疾??；精神病、老年癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.2 臨床資料 選取2016年2月至2017年2月筆者所在醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者128例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各64例。觀察組男性41 例，女性 23 例；年齡 24～65 歲，平均（39.67±8.28）歲；病程 1～3 d，平均（2.14±0.25） d；輕癥 23 例，中重癥29例，重癥12例；高脂血癥性急性胰腺炎膽石性36例，酒精性23例，家族性5例。對照組男性40例，女性24例；年齡 21～67 歲，平均（39.59±8.25）歲；病程 1～4 d，平均（2.26±0.24）d；輕癥 21例，中重癥 28例，重癥 15例；高脂血癥性急性胰腺炎：膽石性38例，酒精性22例，家族性4例。兩組資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括維持體內(nèi)酸堿平衡度、胃腸道解壓、抑制胃酸分泌以及抗感染治療等。對照組給予生長抑素（規(guī)格3 mg，國藥準(zhǔn)字H20067476，海南雙成藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）治療。3 mg生長抑素與500 mL 0.9%氯化鈉溶液混合后進(jìn)行靜脈輸注，每日2次，持續(xù)治療1周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合大黃紅藤消炎方治療。組方：生大黃、紅藤各20 g，紫花地丁、牡丹皮、黃芩、陳皮、延胡索各15 g，柴胡、赤芍、厚樸各12 g，枳實(shí)、沒藥、木香、乳香各10 g，甘草5 g。上述藥物加水并浸過藥面約3 cm，大火煮沸改為文火煎煮0.5 h，加水復(fù)煎，混合2次藥液，早晚飯后服用，每日1劑。持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候積分。計(jì)算上述主癥與次癥積分，按照癥狀正常、輕度、中度、重度依次將主癥和次癥記為0～6分和0～3分，癥狀隨分值升高而越嚴(yán)重。2）癥狀改善情況。觀察并統(tǒng)計(jì)患者腹痛緩解時間、血淀粉酶復(fù)常時間、白細(xì)胞復(fù)常時間、尿淀粉酶復(fù)常時間、胃腸功能恢復(fù)時間。3）臨床療效。參照下述療效判定標(biāo)準(zhǔn)。 4）胰腺組織轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、降鈣素原（PCT）、瘦素（leptin）水平。 分別于治療前、治療后檢測患者胰腺組織TGF-β1、PCT、leptin水平，采集清晨空腹時肘靜脈血5 mL，離心并分離血清備用，其中l(wèi)eptin放射免疫法檢測，其余使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測，試劑盒均由北京博奧森生物技術(shù)有限公司提供。5）血清細(xì)胞因子：分別于治療前、治療后檢測患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平，取清晨空腹時外周靜脈血5 mL，離心并分離血清備用，均遵循試劑盒說明書采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測，試劑盒購自于上海依科賽公司。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［7］，并結(jié)合療效指數(shù)判定。治愈：腹痛、腹脹等臨床癥狀消失，血淀粉酶、白細(xì)胞等指標(biāo)恢復(fù)正常，療效指數(shù)≥95%。顯效：腹痛、腹脹等臨床癥狀明顯緩解，血淀粉酶、白細(xì)胞等指標(biāo)顯著改善，療效指數(shù)≥70%，＜95%。有效：腹痛、腹脹等臨床癥狀有所緩解，血淀粉酶、白細(xì)胞等指標(biāo)有所改善，療效指數(shù)≥40%，＜70%。無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩饺?顯效+有效/總例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)。 計(jì)數(shù)資料用“率”描述，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。治療前兩組中醫(yī)證候積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前（均P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 n 治療前 治療后觀察組 64 22.97±4.20 8.37±2.32*△對照組 64 23.54±4.16 11.62±2.25*

2.2 兩組癥狀改善情況比較 見表2。觀察組腹痛緩解時間、血淀粉酶復(fù)常時間、白細(xì)胞復(fù)常時間、尿淀粉酶復(fù)常時間、胃腸功能恢復(fù)時間均短于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組癥狀改善情況比較（d，±s）

表2 兩組癥狀改善情況比較（d，±s）

與對照組比較，△P＜0.05。

組 別 n 白細(xì)胞復(fù)常時間 尿淀粉酶復(fù)常時間 胃腸功能恢復(fù)時間觀察組 64 5.36±1.27△ 7.32±1.28△ 3.46±1.05△對照組 64 6.49±1.41 8.57±1.36 5.69±1.37腹痛緩解時間 血淀粉酶復(fù)常時間3.21±0.42△ 4.95±1.22△4.37±0.56 5.68±1.34

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 兩組治療前后胰腺組織 TGF-β1、PCT、leptin水平比較 見表4。治療前兩組胰腺組織TGF-β1、PCT、leptin水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組胰腺組織TGF-β1、PCT、leptin水平顯著低于治療前（均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后胰腺組織TGF-β1、PCT、leptin水平比較（±s）

表4 兩組治療前后胰腺組織TGF-β1、PCT、leptin水平比較（±s）

組 別 時 間 leptin（ng/mL）TGF-β1（pg/mL） PCT（ng/mL）觀察組 治療前 8.49±2.25（n＝64） 治療后 5.43±1.30*△對照組 治療前 8.31±2.16 74.18±15.36 1.89±0.55 37.67±11.32*△ 0.65±0.17*△73.64±15.29 1.95±0.54（n＝64） 治療后 6.57±1.23*43.78±12.54* 0.87±0.21*

2.5 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 見表5。治療前兩組TNF-α、IL-6水平相當(dāng)（均P＞0.05）。治療后兩組TNF-α、IL-6水平均低于治療前（均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）。

表5 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較（pg/mL，±s）

表5 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較（pg/mL，±s）

組 別 時 間 TNF-α IL-6觀察組 治療前 39.12±9.17 162.54±32.20（n＝64） 治療后 15.43±3.28*△ 76.52±19.42*△對照組 治療前 38.67±9.26 163.28±32.18（n＝64） 治療后 19.87±3.41* 89.67±19.35*

3 討 論

急性胰腺炎屬于自身消化性疾病，多由胰酶激活所引起，發(fā)病原因復(fù)雜。大量研究證實(shí)［8］，TGF-β1 與急性胰腺炎存在密切聯(lián)系。TGF-β1在細(xì)胞生長、凋亡等過程中通過調(diào)整細(xì)胞表面粘著受體，調(diào)節(jié)修復(fù)組織；TGF-β1還可拮抗炎癥性細(xì)胞因子，并抑制TNF-α、IL-6等致炎介質(zhì)釋放，同時抑制淋巴細(xì)胞增殖。leptin由白色脂肪細(xì)胞分泌，可調(diào)節(jié)脂肪沉積，并能有效促進(jìn)能量代謝，具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)，與急性胰腺炎關(guān)系密切［9］。PCT能夠調(diào)節(jié)其他細(xì)胞因子，是檢測感染的指標(biāo)，可預(yù)測急性胰腺炎病情程度，并能判斷預(yù)后［10］。TNF-α由單核-巨噬細(xì)胞分泌，可直接引起免疫組織損傷，并有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，還能誘導(dǎo)IL-6等其他因子，進(jìn)而啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)，激活凝血系統(tǒng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起胰腺微循環(huán)障礙［11］。因而調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子水平對于控制急性胰腺炎發(fā)展具有重要意義。

目前生長抑素是臨床治療急性胰腺炎常用藥物，作為十四肽環(huán)狀化合物，其生物效應(yīng)與結(jié)構(gòu)等同于機(jī)體內(nèi)生長抑素，能夠有效抑制胰腺分泌和受刺激后的自身消化，同時抑制胃泌素、腸血管活性肽等多種物質(zhì)分泌，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，保護(hù)胰腺和胃腸道黏膜細(xì)胞，通過降低括約肌張力，從而促使胰管內(nèi)壓力下降［12］。

急性胰腺炎歸于中醫(yī)學(xué) “脾心痛”“胃脘痛”等范疇。《素問·痹論》中指出“飲食自倍，腸胃乃傷”。中醫(yī)學(xué)中該病發(fā)病機(jī)制是飲食不節(jié)、脾胃受損、肝郁氣滯。中醫(yī)治療原則是活血化瘀、健脾益氣［13］。大黃紅藤消炎方是筆者所在醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)方，現(xiàn)代藥理研究表明［14］，生大黃中的有效成分發(fā)黃素、大黃酸等，可刺激胃腸道蠕動，通過抑制胰蛋白酶、胰淀粉酶等活性，抑制自身消化，減少胰液分泌，改善患者臨床癥狀。紅藤中含有總皂苷、總綠原酸等有效成分具有較強(qiáng)殺菌作用。厚樸可抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃腸道排空，進(jìn)而改善胃腸功能［15］。

本研究結(jié)果示，觀察組腹痛緩解時間、血淀粉酶與白細(xì)胞和尿淀粉酶復(fù)常時間、胃腸功能恢復(fù)時間、中醫(yī)證候積分優(yōu)于對照組，提示大黃紅藤消炎方聯(lián)合生長抑素可有效改善急性胰腺炎患者臨床癥狀。本研究于治療后對胰腺組織相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測，結(jié)果表明觀察組胰腺組織 TGF-β1、PCT、leptin水平改善優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合可有效改善胰腺組織TGF-β1、PCT、leptin水平；進(jìn)一步對相關(guān)血清細(xì)胞因子進(jìn)行檢測，結(jié)果亦表明觀察組TNF-α、IL-6水平改善優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合可改善TNF-α、IL-6水平。觀察組總有效率高于對照組，提示二者聯(lián)合治療效果更確切。

綜上所述，采用大黃紅藤消炎方聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎患者，可有效改善腹痛、胃腸功能，促進(jìn)尿淀粉酶、白細(xì)胞、血淀粉酶等水平恢復(fù)，改善胰腺組織 TGF-β1、PCT、leptin 水平和 TNF-α、IL-6 水平，提高臨床療效。但由于樣本數(shù)量限制，本觀察尚存在不足之處，今后將重視在擴(kuò)大樣本數(shù)量基礎(chǔ)上進(jìn)行深入研究。

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