周陽 葉釩 尹金鳳

[摘要]目的 觀察注射用胸腺法新對維持性血液透析患者感染的防治效果。方法 選取2015年1月～2016年12月在我院行維持性血液透析治療的60例患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各30例。對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用注射用胸腺法新，每次1.6 mg，皮下注射，每周2次，連續(xù)1年。比較兩組患者1年內(nèi)感染發(fā)生率、靜脈使用抗生素時(shí)間、嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率及營養(yǎng)狀況。結(jié)果 觀察組患者的感染發(fā)生率、靜脈使用抗生素時(shí)間及嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的血紅蛋白及血漿白蛋白水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 注射用胸腺法新可有效防治維持性血液透析患者的感染狀況。

[關(guān)鍵詞]維持性血液透析；注射用胸腺法新；感染；免疫

[中圖分類號] R459.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）7（a）-0048-03

[Abstract]Objective To observe the therapeutic effect of Thymalfasin for injection on incidence of infections in maintenance hemodialysis patients.Methods From January 2015 to December 2016，60 patients treated with maintenance hemodialysis in our hospital were selected as objects，and divided into control group and observation group by random number table method，with 30 cases in each group.The control group received routine treatment.The patients in the observation group were treated with the Thymalfasin for injection on the basis of treatment in the control group，1.6 mg each time，subcutaneous injection，2 times a week for one year.The incidence of infections，the time of intravenous antibiotics，the incidence of serious complications and the nutritional status of the two groups in 1 year were compared.Results The incidence of infections，the time of intravenous antibiotics，the incidence of serious complications in the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The levels of hemoglobin and albumin in the observation group were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion The Thymalfasin for injection can prevent and treat the infections in maintenance hemodialysis patients effectively.

[Key words]Maintenance hemodialysis；Thymalfasin for Injection；Infection；Immunity

血液透析（HD）技術(shù)于20世紀(jì)60年代應(yīng)用于臨床，是大量慢性腎臟病5期（CKD5）患者的福音，為生存帶來希望，為移植爭取時(shí)間。維持性血液透析（MHD）已成為我國大部分終末期腎臟?。‥SRD）患者賴以生存的治療手段。維持性血液透析（MHD）患者由于免疫功能低下、營養(yǎng)不良、機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂等綜合因素，極易并發(fā)感染，且治療困難，死亡率高。即便HD技術(shù)不斷革新，但感染問題仍未得到有效解決，嚴(yán)重影響ESRD患者的生存期限及生活質(zhì)量。本文應(yīng)用注射用胸腺法新防治MHD患者感染的發(fā)生與發(fā)展，取得一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年12月在我院行MHD治療的60例患者作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各30例。觀察組男18例，女12例；年齡32～83歲，平均（64.23±12.99）歲；透析頻率8～12 h/周，平均（11.18±1.42）h/周；MHD時(shí)間30～127個(gè)月，平均（80.07±37.23）個(gè)月；血管通路情況：深靜脈長期導(dǎo)管4例，自體動靜脈內(nèi)瘺26例。對照組男19例，女11例；年齡34～85歲，平均（62.03±13.44）歲；透析頻率7～12 h/周，平均（11.03±1.54）h/周；MHD時(shí)間33～125個(gè)月，平均（81.56±36.82）個(gè)月；血管通路情況：深靜脈長期導(dǎo)管3例，自體動靜脈內(nèi)瘺27例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者知情同意本研究。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CKD5的診斷標(biāo)準(zhǔn)，腎小球?yàn)V過率<15 ml/（min·1.73 m2）的時(shí)間≥3個(gè)月，且至少存在下列表現(xiàn)之一，a.腎臟病理形態(tài)學(xué)異常；b.具備腎損害的指標(biāo)，包括血、尿成分異?；蚰I臟影像學(xué)檢查異常[1]。②行MHD治療≥3個(gè)月。③依從性高，能積極配合檢查及治療。

排外標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤患者；②長期臥床患者；③已知對注射用胸腺法新過敏者；④正在接受免疫調(diào)節(jié)類藥物治療的患者；⑤病情危重，預(yù)期壽命<1年者。

1.3治療方法

所有患者均使用貝朗710500R透析機(jī)，F(xiàn)6HPS透析器，聚砜纖維膜，有效面積1.3 m2，碳酸氫鹽透析液，血流量200～260 ml/min，透析液流量500 ml/min。同時(shí)給予降壓、改善貧血、防治腎性骨病等基礎(chǔ)治療。發(fā)生感染時(shí)嚴(yán)格遵循治療指南施治。觀察組患者在上述治療上加用注射用胸腺法新（商品名：和日，主要成分：胸腺肽α1，海南中和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051916）。每次1.6 mg，皮下注射，每周2次，兩次相隔3～4 d，連續(xù)治療53周。

1.4觀察指標(biāo)

①比較兩組患者1年內(nèi)的感染發(fā)生情況，包括皮膚軟組織、呼吸道、消化道、泌尿道及血管通路；②比較兩組患者1年內(nèi)的靜脈使用抗生素時(shí)間；③比較兩組患者1年內(nèi)嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生情況，包括呼吸衰竭、心力衰竭及因感染而更換透析用血管通路；④比較兩組患者的營養(yǎng)狀況，包括血紅蛋白（Hb）及血漿白蛋白（Alb）水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者感染發(fā)生情況的比較

兩組患者的感染部位均以呼吸道為主，其次為消化道。觀察組患者的感染總發(fā)生率（66.67%）顯著低于對照組（93.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者靜脈使用抗生素時(shí)間的比較

觀察組患者靜脈使用抗生素時(shí)間顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生情況的比較

觀察組患者嚴(yán)重并發(fā)癥的總發(fā)生率為6.67%，顯著低于對照組的26.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者營養(yǎng)狀況的比較

觀察組患者Hb及Alb水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

近年來，全球MHD患者人數(shù)每年按6%的比例增長，據(jù)全國血液凈化病例信息登記系統(tǒng)（CNRDS）顯示，截止2014年底，我國HD在透患者達(dá)339748人[2]。感染是MHD患者的常見并發(fā)癥，發(fā)生率高達(dá)40%[3]。CKD5期患者常合并淋巴組織萎縮和淋巴細(xì)胞減少，并且由于酸中毒、高血糖、營養(yǎng)不良以及血漿和組織高滲透壓導(dǎo)致白細(xì)胞功能障礙[4]。臨床上可表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)[5]、泌尿系統(tǒng)[6]及皮膚[7]等部位各種感染，是CKD5期患者重要的死亡原因[8]。

終末期腎病患者隨著腎小球?yàn)V過率（GFR）的下降，尿毒癥毒素不斷蓄積，HD不能完全清除，直接或間接刺激免疫系統(tǒng)，加重氧化應(yīng)激損傷，導(dǎo)致免疫功能紊亂[9]。透析膜生物相容性差，透析液的內(nèi)毒素、脂多糖等可激活補(bǔ)體，致T細(xì)胞亞群變化，CD3+、CD4+、CD8+比例下降，致使免疫功能紊亂加重[10]。貧血、營養(yǎng)不良等使紅細(xì)胞免疫功能降低，進(jìn)一步加重MHD患者免疫功能紊亂[11]。

人類隨著機(jī)體的衰老，胸腺組織逐漸萎縮，產(chǎn)生T細(xì)胞及淋巴細(xì)胞成熟因子的能力也明顯下降，細(xì)胞免疫功能逐漸降低。胸腺肽α1由28個(gè)氨基酸多肽組成，主要分布于胸腺組織，也存在于淋巴結(jié)、脾臟、肺、腎等多個(gè)器官，是一種細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)因子，在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中十分重要。胸腺肽α1具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能，可增強(qiáng)患者細(xì)胞免疫水平，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)恢復(fù)，目前已廣泛應(yīng)用于病毒性肝炎[12]、腫瘤[13]、急性胰腺炎[14]、敗血癥[15]、肺炎[16]、結(jié)核[17]、自身免疫性疾病[18]的治療。

本研究中，兩組患者的感染部位均以呼吸道最高發(fā)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[19]。觀察組患者各部位的感染發(fā)生率均低于對照組，提示注射用胸腺法新對MHD患者的感染情況有積極的預(yù)防作用。觀察組的靜脈使用抗生素時(shí)間明顯縮短，提示注射用胸腺法新在治療感染性疾病時(shí)與抗生素有協(xié)同作用，可增強(qiáng)期抗感染療效，這可能與患者自身免疫功能的改善有關(guān)。通過降低感染發(fā)生率、提高抗生素療效，觀察組患者在心力衰竭、呼吸衰竭、更換透析用血管通路等嚴(yán)重并發(fā)癥方面較對照組顯著下降。這對MHD患者的生存期、生存質(zhì)量、住院率、透析效果、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等方面有積極意義。觀察組患者的營養(yǎng)指標(biāo)，如Hb及Alb水平也改善明顯，MHD患者營養(yǎng)與生存質(zhì)量之間存在廣泛密切關(guān)系 ，營養(yǎng)狀態(tài)是生存質(zhì)量的重要決定因素[20]。

本研究過程中未發(fā)生藥物過敏等不良事件，且在透析后給藥，不增加患者的時(shí)間與精力投入，因此，注射用胸腺法新治療MHD患者是一種安全可靠、實(shí)施便利的適宜治療手段。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王海燕.腎臟病學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社.2008：1815-1816.

[2]趙德龍.維持性血液透析患者流行病學(xué)調(diào)查及生存預(yù)后相關(guān)性分析[D].北京：解放軍醫(yī)學(xué)院，2016.

[3]魏素敏.血液透析患者并發(fā)感染的預(yù)防措施[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（2）：114-115.

[4]Chávez VV，Orizaga CDLC，Mejía OR，et al.Inflammation in hemodialysis and their correlation with neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio[J].Nefrologia，2017，37（5）：554-556.

[5]Liu J，Yu SB，Zeng XX，et al.Clinical characteristics of pneumonia in Chinese hemodialysis patients[J].Chin Med J （Engl），2018，131（4）：498-501.

[6]Oikonomou KG，Alhaddad A.Isolation rate and clinical significance of uropathogens in positive urine cultures of hemodialysis patients[J].J Glob Infect Dis，2017，9（2）：56-59.

[7]Anees M，Butt G，Gull S，et al.Factors affecting dermatological manifestations in patients with end stage renal disease[J].J Coll Physicians Surg Pak，2018，28（2）：98-102.

[8]侯愛珍，陳囿元，肖觀清，等.尿毒癥維持性血液透析患者的死亡原因[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（2）：283-285.

[9]Haddad Kashani H，Seyed Hosseini E，Nikzad H，et al.The effects of vitamin d supplementation on signaling pathway of inflammation and oxidative stress in diabetic hemodialysis：a randomized，double-blind，placebo-controlled tria[J].Front Pharmacol，2018，9（2）：50.

[10]Sun R，Ren H，Wei J.Effects of astrogaloside on the inflammation and immunity of renal failure patients receiving maintenance dialysis[J].Exp Ther Med，2018，15（3）：2307-2312.

[11]Pineault J，Lamarche C，Bell R，et al.Association of neutrophil-to-lymphocyte ratio with inflammation and erythropoietin resistance in chronic dialysis patients[J].Can J Kidney Health Dis，2017，4（3）：2054358117735563.

[12]Mamun AM，Michel B，Andrew V.Safety and efficacy of nucleic acid polymers in monotherapy and combined with immunotherapy in treatment-naive bangladeshi patients with HBeAg+chronic hepatitis B infection[J].PLoS One，2016，11（6）：e0156667.

[13]He C，Peng W，Li C，et al.Thymalfasin，a promising adjuvant therapy in small hepatocellular carcinoma after liver resection[J].Medicine（Baltimore），2017，96（16）：e6606.

[14]Wang X，Zeng X，Yang BO，et al.Efficacy of thymosin α1 and interferon α for the treatment of severe acute pancreatitis in a rat model[J].Mol Med Rep，2015，12（5）：6775.

[15]Fang L，Wang HM，Wang T，et al.The efficacy of thymosin α1 as immunomodulatory treatment for sepsis：a systematic review of randomized controlled trials[J].BMC Infect Dis，2016，16（1）：488.

[16]Zhang SS，Li K，Wang YH，et al.[Prevention effect of thymosin-alpha1 aganist early ventilator-associated pneumonia in patients with mechanical ventilation][J].Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2015，46（6）：957.

[17]盧經(jīng)偉，鄒彥.胸腺肽α1聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2013，18（1）：161-162.

[18]Pica F，Chimenti MS，Gaziano R，et al.Serum thymosin α1 levels in patients with chronic inflammatory autoimmune diseases[J].Clin Exp Immunol，2016，186（1）：39-45.

[19]Nakashima A，Ohkido I，Yokoyama K，et al.Associations between low serum testosterone and all-cause mortality and infection-related hospitalization in male hemodialysis patients：a prospective cohort study[J].Kidney Int Rep，2017，2（6）：1160.

[20]蔡志根.血液透析患者長期生存率與透析充分性微炎癥狀態(tài)營養(yǎng)狀態(tài)的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（2）：12-14.

（收稿日期：2018-03-01 本文編輯：閆 佩）