閆曉紅，劉曉紅，張貞美，安可英，毛艷華

(1 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東煙臺(tái) 256600；2濱州市濱城區(qū)市立醫(yī)院)

冠心病現(xiàn)已成為影響我國(guó)人群健康的主要疾病之一，及時(shí)評(píng)估冠心病的病變嚴(yán)重程度，及時(shí)治療和預(yù)防并發(fā)癥具有重要意義。冠狀動(dòng)脈造影可明確冠心病的病變范圍和程度，但屬于有創(chuàng)檢查，且臨床上患者造影劑過(guò)敏等反應(yīng)時(shí)有發(fā)生。因此，尋找早期快速評(píng)估冠心病嚴(yán)重程度的血清學(xué)指標(biāo)具有重要的臨床意義。Chemerin是脂肪因子家族的成員之一，具有趨化白細(xì)胞的功能，可募集表達(dá)Chemerin受體的炎性細(xì)胞聚集于組織的受損部位發(fā)生炎癥反應(yīng)。近期研究[1,2]發(fā)現(xiàn)，冠心病患者心外膜脂肪組織中的Chemerin mRNA表達(dá)異常增高，冠狀動(dòng)脈周圍脂肪組織中的Chemerin表達(dá)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)?？梢?，Chemerin可能與冠狀動(dòng)脈斑塊形成有關(guān)，參與了血管重構(gòu)過(guò)程。本研究觀察了不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)冠心病患者血清Chemerin水平，并探討其與炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-6水平及冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2015年6月～2017年6月心內(nèi)科住院治療的201例冠心病患者。入選患者均為首次發(fā)病，并排除已接受溶栓治療心功能不全、充血性心力衰竭、心肌炎、心臟瓣膜病、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、肝腎功能異常等嚴(yán)重疾病的患者。所有患者入院后接受冠狀動(dòng)脈造影檢查，根據(jù)造影結(jié)果分為對(duì)照組57例(造影陰性)、單支病變組29例(冠狀動(dòng)脈單支病變)、多支病變組115例(冠狀動(dòng)脈兩支或多支病變)。對(duì)照組男34例、女23例，年齡(52.7±8.4)歲，BMI(24.7±3.5)kg/m2，高血壓42例，糖尿病13例，高脂血癥22例，TC(4.42±0.87)mmol/L，TG(1.64±0.84)mmol/L，LDL(2.79±0.75)mmol/L，HDL(1.21±0.31)mmol/L，血糖(5.22±1.34)mmol/L；單支病變組男18例、女11例，年齡(55.1±6.2)歲，BMI(28.9±4.1)kg/m2，高血壓22例，糖尿病6例，高脂血癥13例，TC(4.28±0.92)mmol/L，TG(1.97±0.93)mmol/L，LDL(3.10±0.81)mmol/L，HDL(1.03±0.32)mmol/L，血糖(5.42±1.06)mmol/L；多支病變組男72例、女43例，年齡(56.2±7.0)歲，BMI(29.6±3.4)kg/m2，高血壓88例，糖尿病29例，高脂血癥47例，TC(4.62±1.04)mmol/L，TG(1.89±0.87)mmol/L，LDL(3.09±0.95)mmol/L，HDL(1.05±0.40)mmol/L，血糖(5.57±1.12)mmol/L；單支病變組、多支病變組BMI、TG均高于對(duì)照組(P均<0.05)。

1.2 血清Chemerin水平檢測(cè) 所有患者在入院后次日早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血約5 mL，肝素抗凝管靜置，30 min后于常溫環(huán)境中離心，取上層血清置于-80 ℃冰箱保存，避免反復(fù)凍融，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清Chemerin水平。

1.3 血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平。

1.4 冠狀動(dòng)脈病變程度評(píng)估 采用Gensini評(píng)分[4]對(duì)單支病變組和多支病變組的冠狀動(dòng)脈血管進(jìn)行評(píng)分，Gensini評(píng)分越高表示狹窄程度越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 三組血清Chemerin水平比較 對(duì)照組、單支病變組、多支病變組血清Chemerin水平分別為(132.7±28.5)、(278.4±15.8)、(375.8±16.2)ng/L，兩兩比較P均<0.05。

2.2 血清Chemerin水平與hs-CRP、IL-6、TNF-α水平及Gensini評(píng)分的關(guān)系 對(duì)照組、單支病變組、多支病變組血清hs-CRP水平分別為(5.6±1.9)、(19.6±6.1)、(48.2±12.5)ng/L，IL-6水平分別為(22.4±7.5)、(63.4±17.0)、(90.7±16.5)ng/L，TNF-α水平分別為(35.9±9.4)、(68.2±11.9)、(96.3±13.7)ng/L，兩兩比較P均<0.05。單支病變組、多支病變組Gensini評(píng)分分別為(45.9±15.3)、(66.7±23.9)分，兩組比較P<0.05。Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，對(duì)照組血清Chemerin水平與hs-CRP、IL-6、TNF-α無(wú)相關(guān)性(P均>0.05)；單支病變組血清Chemerin與hs-CRP(r=0.854，P=0.014)、IL-6(r=0.875，P=0.010)、TNF-α(r=0.924，P=0.001)水平及Gensini評(píng)分(r=0.881，P=0.006)均呈正相關(guān)；多支病變組血清Chemerin與hs-CRP(r=0.807，P=0.013)、IL-6(r=0.839，P=0.027)、TNF-α(r=0.911，P=0.002)水平均呈正相關(guān)，但與Gensini評(píng)分(r=0.274，P=0.129)無(wú)相關(guān)性。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，Chemerin是冠狀動(dòng)脈疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死中均有表達(dá)，參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。本研究對(duì)照組、單支病變組、多支病變組血清Chemerin水平依次升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單支病變組、多支病變組患者血清Chemerin水平高表達(dá)可能與較高BMI、不同程度的血管壁持續(xù)粥樣硬化炎癥反應(yīng)有關(guān)。基礎(chǔ)研究[3,4]發(fā)現(xiàn)，Chemerin水平的增加可能主要來(lái)源于脂肪組織，而BMI可反映肥胖程度，肥胖人群的脂肪組織中Chemerin mRNA高表達(dá)，且血清Chemerin水平較高。Chemerin可激活血管生成和細(xì)胞存活的關(guān)鍵通路內(nèi)皮細(xì)胞磷脂酰肌醇激酶、促分裂素原活化蛋白激酶途徑，從而促進(jìn)血管新生和內(nèi)皮細(xì)胞增殖，還可刺激細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶磷酸化等途徑，增加血管平滑肌細(xì)胞氧自由基表達(dá)，介導(dǎo)血管的生成參與血管重構(gòu)[5,6]。多支病變組相對(duì)于單支病變組累及血管較多，范圍較廣，多支血管重構(gòu)較單支血管重構(gòu)刺激血清Chemerin水平高表達(dá)。

冠心病病理機(jī)制是冠狀動(dòng)脈血管壁進(jìn)行性的炎癥反應(yīng)性疾病，其中巨噬細(xì)胞的局部積聚在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展中具有重要作用，巨噬細(xì)胞、未成熟的樹突狀細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞表面高表達(dá)Chemerin，以自分泌或者旁分泌的方式使巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞向炎癥部位聚集，并攝取膽固醇形成泡沫細(xì)胞，最終發(fā)展為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單支病變組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于對(duì)照組。TNF-α、IL-6、CRP高表達(dá)，使巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹突細(xì)胞在冠狀動(dòng)脈局部浸潤(rùn)并造成動(dòng)脈粥樣硬化[8,9]，刺激并加重不穩(wěn)定斑塊形成。進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)，多支病變組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于單支病變組，這與多支病變組患者體內(nèi)高水平的Chemerin有關(guān)，持續(xù)高水平的Chemerin通過(guò)自分泌或旁分泌的方式刺激hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子高表達(dá)。臨床醫(yī)生常用Gensini積分來(lái)衡量冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度，Gensini積分與Chemerin水平是否存在明確的相關(guān)性仍有爭(zhēng)議。Yan等[10]發(fā)現(xiàn)Gensini積分與血清Chemerin水平呈正相關(guān)性，也有學(xué)者認(rèn)為Gensini積分與血清Chemerin水平無(wú)相關(guān)性[11]。本研究發(fā)現(xiàn)單支病變組血清Chemerin與hs-CRP、IL-6、TNF-α呈正相關(guān)性，與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)性，說(shuō)明冠狀動(dòng)脈單支病變患者高水平的Chemerin具有明顯的促炎癥反應(yīng)作用，引起hs-CRP、IL-6、TNF-α水平升高，使巨噬細(xì)胞等在冠狀動(dòng)脈局部集聚形成斑塊[12,13]。多支病變組血清Chemerin與hs-CRP、IL-6、TNF-α也呈正相關(guān)，但與Gensini評(píng)分無(wú)相關(guān)性。推測(cè)，Chemerin高水平表達(dá)在冠心病發(fā)病早期具有明顯的局部促炎癥反應(yīng)作用，但隨著動(dòng)脈狹窄程度增加，Chemerin在冠心病中后期并非呈線性高表達(dá)，多支病變組患者的Chemerin水平與Gensini評(píng)分無(wú)相關(guān)性。有學(xué)者在多支冠狀動(dòng)脈病變的研究中發(fā)現(xiàn)，血清Chemerin水平受影響因素較多，血清Chemerin水平與非冠心病組無(wú)顯著差異，且Chemerin水平與冠狀動(dòng)脈病變程度也沒有相關(guān)性[14]。這可能與Chemerin作用有關(guān)，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展到一定階段，Chemerin由促進(jìn)炎癥發(fā)展轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡鬃饔肹15]，抑制炎癥發(fā)展。有研究[16]顯示，皮下脂肪組織中Chemerin mRNA的表達(dá)與循環(huán)中抗炎癥因子脂聯(lián)素的表達(dá)呈正相關(guān)，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，其抗炎癥效應(yīng)及其具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清Chemerin水平在單支病變、多支病變冠心病患者升高，與炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平呈正相關(guān)，且單支病變冠心病患者血清Chemerin水平與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)。由于Chemerin水平檢測(cè)較冠狀動(dòng)脈造影簡(jiǎn)單、損傷小，之后可進(jìn)一步觀察其能否作為冠心病單支病變患者冠狀動(dòng)脈狹窄變化的評(píng)估指標(biāo)。