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常用防治血栓中藥對(duì)出凝血檢驗(yàn)指標(biāo)的影響*

2019-03-18 19:59:11李文晴綜述尚曉泓審校
關(guān)鍵詞:抗凝活化血小板

李 琦,李文晴,徐 佳 綜述,尚曉泓△ 審校

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院檢驗(yàn)科,北京 100091;2.河北北方學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院,河北張家口 075000)

出凝血指標(biāo)可提示臨床上一些重要疾病,如以腦梗死為根源的動(dòng)脈血栓以及靜脈血栓性疾病、膿毒癥、惡性腫瘤等。其中,靜脈血栓栓塞癥(VTE)發(fā)病率在歐美國(guó)家約為100/10萬(wàn)人口[1],在某些亞洲地區(qū)包括中國(guó)也屬常見(jiàn)病、多發(fā)病,已受到國(guó)內(nèi)外研究者的高度重視。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展與進(jìn)步,更多的中藥被應(yīng)用于臨床,中藥對(duì)出凝血指標(biāo)的影響得到了越來(lái)越廣泛的關(guān)注。本文分別歸納介紹了中藥對(duì)血小板系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)以及纖溶系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)的影響。

1 中藥對(duì)血小板系統(tǒng)的影響

有效質(zhì)量和數(shù)量的血小板通過(guò)活化、黏附和聚集發(fā)揮凝血作用,參與維持機(jī)體凝血與抗凝間的動(dòng)態(tài)平衡[2]。中藥對(duì)血小板系統(tǒng)的影響可體現(xiàn)在血小板活化、血小板黏附和血小板聚集3個(gè)方面。

1.1中藥對(duì)血小板活化的影響 血小板活化后與纖維蛋白結(jié)合,活化的血小板可表現(xiàn)出血小板表面糖蛋白的大量表達(dá)或血小板花生四烯酸(AA)代謝產(chǎn)物如血栓素(TXB2)的變化。通過(guò)程菲等[3]研究發(fā)現(xiàn),使用丹參多酚酸鹽治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血小板表面糖蛋白表達(dá)水平受到抑制,導(dǎo)致血小板活化受阻。王曉萍等[4]通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),使用大劑量岷當(dāng)歸可抑制同型半胱氨酸觸發(fā)的血小板活化,同時(shí)也降低體內(nèi)TXB2水平,以上研究均表明血小板的活化功能受到抑制。凌莉琴等[5]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),口服丹七膠囊可使血小板活化受到抑制。

1.2中藥對(duì)血小板黏附的影響 受損的內(nèi)皮細(xì)胞可釋放血管性假血友病因子(vWF)、血小板活化因子(PAF)等活化信號(hào),這些活化因子起到活化血小板黏附血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。鄭萌等[6]研究表明,中藥紅花中的活性成分羥基紅花黃色素A具有抑制PAF的作用,PAF水平降低,從而誘導(dǎo)血小板黏附能力下降。楊俊等[7]研究表明,中藥?kù)o脈注射液血必凈(由紅花、赤芍、川芎、當(dāng)歸和丹參提取而成)能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)vWF的釋放,膿毒癥患者的vWF水平降低,隨之可能降低血小板的黏附率。李向榮等[8]研究了使用中藥湯劑補(bǔ)氣化痰活血方(由白參、黃芪、川芎、紅花、郁金、赤芍、白術(shù)、陳皮、膽南星、竹茹、僵蠶、法半夏、石菖蒲組成方劑)治療對(duì)23例進(jìn)展性腦卒中患者凝血功能的影響,結(jié)果提示經(jīng)中藥湯劑補(bǔ)氣化痰活血方治療后的患者vWF水平降低,進(jìn)而可能抑制了血小板黏附功能,防止血栓形成。

1.3中藥對(duì)血小板聚集的影響 血管破損出血后,可出現(xiàn)血小板聚集。王奎龍等[9]經(jīng)體外動(dòng)物試驗(yàn)研究銀杏二萜內(nèi)酯A,B,K(GA,GB,GK)對(duì)家兔血小板的聚集功能都存在不同程度的影響,發(fā)現(xiàn)3種銀杏二萜內(nèi)酯均可抑制PAF誘導(dǎo)的體外家兔血小板聚集。唐亞芳等[10]對(duì)中藥川芎的有效成分及其藥理作用研究提出,從川芎中提取所得的川芎嗪可拮抗Ca2+,Ca2+水平被降低,從而使血小板的聚集能力下降。于娓娓[11]利用62例腦卒中氣虛血瘀證患者進(jìn)行腦心通臨床療效研究,指出腦心通膠囊中紅花、川芎中的活性成分具有解聚、抑制血小板聚集的作用。

2 中藥對(duì)凝血系統(tǒng)的影響

中藥對(duì)凝血系統(tǒng)的影響主要表現(xiàn)在對(duì)凝血途徑激活和抑制兩面,可體現(xiàn)在凝血酶原時(shí)間(PT)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)和纖維蛋白原(Fib)等指標(biāo)變化上。

2.1中藥對(duì)凝血途徑的激活 梁璐[12]通過(guò)對(duì)80只昆明小鼠進(jìn)行隨機(jī)分組對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),使用三七藥物的實(shí)驗(yàn)組小鼠相比未使用任何藥物的對(duì)照組小鼠其PT與APTT均有縮短,這可能是由于三七影響機(jī)體新陳代謝的調(diào)控進(jìn)而參與機(jī)體的一系列凝血反應(yīng)過(guò)程,致使凝血過(guò)程被激活,凝血時(shí)間縮短。

2.2中藥對(duì)凝血途徑的抑制 謝鼎駿等[13]通過(guò)研究使用舒血寧對(duì)110位突發(fā)性耳聾患者凝血系統(tǒng)的影響發(fā)現(xiàn),中藥?kù)o脈注射制劑舒血寧主要是通過(guò)銀杏葉中提取物的活性成分降低外源性凝血因子活性,從而抑制凝血酶原向凝血酶的轉(zhuǎn)變,通過(guò)降低內(nèi)源性因子活性,進(jìn)而抑制纖維蛋白原向纖維蛋白的轉(zhuǎn)變,TT結(jié)果延長(zhǎng)表示纖維蛋白原水平降低??傊?,凝血途徑受到抑制,導(dǎo)致PT、TT、APTT的延長(zhǎng)以及Fib的減少。田玉等[14]經(jīng)隨機(jī)對(duì)照分組研究發(fā)現(xiàn),使用中藥益心飲方(由人參、黃芪、五加皮、丹參、澤蘭、黨參、黃精、川芎、赤芍、紅花、三七組成)治療急性心肌梗死患者的試驗(yàn)組Fib水平較對(duì)照組降低。李向榮等[8]研究也表明,補(bǔ)氣化痰活血方也可使PT和APTT延長(zhǎng),F(xiàn)ib下降,抑制凝血功能。同樣有研究發(fā)現(xiàn)[15],使用血必凈注射液治療,會(huì)影響膿毒癥患者的凝血系統(tǒng),導(dǎo)致PT和APTT延長(zhǎng),F(xiàn)ib降低。

值得注意的是,同一種中藥可能對(duì)凝血系統(tǒng)存在不同程度的干擾。韓冉等[16]研究顯示,丹紅注射液對(duì)PT、INR可能存在負(fù)干擾,對(duì)Fib可能存在正干擾;血栓通注射液對(duì)PT、APTT、TT、INR均可能存在正干擾,對(duì)Fib可能存在負(fù)干擾。

3 中藥對(duì)抗凝系統(tǒng)的影響

抗凝系統(tǒng)通過(guò)細(xì)胞抗凝和體液抗凝抑制凝血過(guò)程,防止血栓形成,對(duì)機(jī)體的凝血起著非常重要的作用。中藥對(duì)抗凝系統(tǒng)的影響可體現(xiàn)在對(duì)抗凝血蛋白如抗凝血酶(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)的影響。

3.1中藥對(duì)AT-Ⅲ的影響 AT-Ⅲ是一類(lèi)具有抗凝活性的因子,對(duì)維持體內(nèi)凝血-抗凝系統(tǒng)具有重要的作用。朱盈盈[17]通過(guò)研究活血化瘀法對(duì)活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者凝血指標(biāo)的影響發(fā)現(xiàn),隨證加減使用以當(dāng)歸、生地黃、川芎、赤芍、益母草、桂枝、牡丹皮為底方組成的活血通脈基本方后,患者的AT-Ⅲ水平明顯上升,提示使用活血化瘀法可改善SLE患者的高凝狀態(tài),防止形成血栓。李向榮等[8]研究結(jié)果提示,缺血性腦卒中患者服用補(bǔ)氣活血化瘀方可加強(qiáng)AT-Ⅲ活性,隨之機(jī)體抗凝功能加強(qiáng),血栓不易形成。

3.2中藥對(duì)PC的影響 炎性反應(yīng)刺激下,血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)釋放活性因子,激活凝血途徑,活化的PC可通過(guò)滅活凝血因子來(lái)發(fā)揮抗凝作用。通過(guò)田小紅[18]研究可知,使用活血化瘀中藥可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞PC系統(tǒng)(即保護(hù)被破壞的PC活性)使其正常發(fā)揮抗凝作用,糾正炎癥狀態(tài)下抗凝系統(tǒng)的紊亂。陳根成等[19]利用80只大鼠進(jìn)行分組動(dòng)物實(shí)驗(yàn),研究益氣活血片(藥物成分是黃芪、 當(dāng)歸、川芎、 全蝎、 石菖蒲、 冰片 )對(duì)人工寒潮誘發(fā)大鼠腦卒中的影響,結(jié)果顯示中藥組與空白對(duì)照組相比可顯著升高血漿PC水平,提示益氣活血片可能影響了機(jī)體代謝活動(dòng),進(jìn)而激活體內(nèi)抗凝作用,抗血栓形成。

4 中藥對(duì)纖溶系統(tǒng)指標(biāo)的影響

纖溶系統(tǒng)可使體內(nèi)形成的纖維蛋白凝塊隨時(shí)得到清除,防止血栓形成或使易形成的血栓溶解,使血流恢復(fù)通暢,在體內(nèi)起著至關(guān)重要的作用。中藥對(duì)纖溶系統(tǒng)的影響可體現(xiàn)在對(duì)D-二聚體(D-D)、纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDPs)等指標(biāo)的變化上。

4.1中藥對(duì)D-D的影響 呂柏楠等[20]研究表明,采用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液和丹參注射液分別治療兩組下肢深靜脈血栓患者,在治療后D-D水平降低,且治療組較對(duì)照組D-D水平更低,兩者均能改善凝血功能,且銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液的作用比丹參注射液可能更強(qiáng)一些。程萍等[21]研究表明,經(jīng)服用益氣活血方補(bǔ)陽(yáng)還五湯(主要成分有當(dāng)歸、紅花、赤芍、桃仁)加減治療婦科惡性腫瘤術(shù)后患者,可使血漿D-D水平下降,預(yù)防術(shù)后血栓的發(fā)生。田玉等[14]的研究也顯示,中藥益心飲方的使用可降低血漿D-D水平,有利于調(diào)節(jié)機(jī)體凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)間的平衡。侯煒等[22]通過(guò)對(duì)56例行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者服用益氣化瘀方(由黃芪、黨參、當(dāng)歸、白芍、川芎、熟地組成)輔助治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組患者術(shù)后D-D水平下降,有助于抑制血栓的形成。

4.2中藥對(duì)FDPs的影響 人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后易并發(fā)深靜脈血栓,侯煒等[22]在使用中藥預(yù)防骨科大手術(shù)后深靜脈血栓方面進(jìn)行研究探討,試驗(yàn)組在術(shù)后服用益氣化瘀方,研究結(jié)果顯示FDPs水平也發(fā)生降低,說(shuō)明益氣化瘀方能夠改善血液高凝狀態(tài)。呂柏楠等[20]的研究結(jié)果也顯示,治療組與對(duì)照組患者在分別使用中藥銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液和丹參注射液治療后,F(xiàn)DPs水平均較治療前降低,且服用中藥銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液的患者還要低于使用丹參注射液治療的患者,提示兩種藥物均能改善患者凝血功能,具體有待深入研究。

5 總 結(jié)

中藥單體、復(fù)方、成藥均會(huì)對(duì)凝血指標(biāo)產(chǎn)生影響,這種影響涉及血小板系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)等多個(gè)方面,參與調(diào)節(jié)機(jī)體的正常生理活動(dòng)或病理活動(dòng),基于機(jī)體復(fù)雜的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)凝血機(jī)制,中藥對(duì)于其檢驗(yàn)項(xiàng)目的影響還有很大的研究空間,具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。雖然中藥制劑安全性相對(duì)較高,但由上綜述可知,臨床醫(yī)生與檢驗(yàn)人員均需高度重視中醫(yī)診療的患者人群,針對(duì)具體情況具體分析,及時(shí)結(jié)合臨床患者的具體用藥情況進(jìn)行出凝血指標(biāo)的監(jiān)測(cè),為臨床醫(yī)學(xué)診斷、治療和預(yù)后提供最可靠的依據(jù)。

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