周鳳蕊，李廣明

(鄭州市第六人民醫(yī)院，河南 鄭州 450001)

黃疸型肝炎是肝炎病毒侵襲肝臟，使肝細(xì)胞受到破壞，肝內(nèi)膽管堵塞，膽汁排泄障礙反流血中，導(dǎo)致膽紅素升高，引起皮膚黏膜和鞏膜黃染的臨床常見(jiàn)病。該病屬中醫(yī)學(xué)“黃疸”范疇，病機(jī)為濕熱蘊(yùn)結(jié)中焦，脾胃肝膽功能失調(diào)，膽液不循常道，隨血泛溢[1]。 選擇安全、有效的藥物治療黃疸型肝炎是值得臨床深入研究的問(wèn)題[2]。中醫(yī)藥在改善黃疸型肝炎臨床癥狀、防止病情進(jìn)一步變化、改善生活質(zhì)量等方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。臨床中醫(yī)治療黃疸采用辨證論治，以清熱利濕退黃為治療原則，往往取得較好療效[3]。2017年8月—2018年8月，筆者采用清黃方輔助治療黃疸型肝炎濕熱蘊(yùn)結(jié)證37例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇鄭州市第六人民醫(yī)院肝硬化科住院的黃疸型肝炎患者74例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組37例，其中男20例，女17例；年齡平均(37.2±6.4)歲；病程平均(8.2±7.3)年。對(duì)照組37例，其中男21例，女16例；年齡平均(36.5±6.2)歲；病程平均(8.5±6.7)年。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]及《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》[5]中黃疸型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證為濕熱蘊(yùn)結(jié)證；③患者黃疸持續(xù)21 d以上，血清中總膽紅素含量明顯升高，平均(185.7±5.2) μmol/L；④患者知情同意，并簽訂知情同意書(shū)。

2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)者；②肝內(nèi)外阻塞性黃疸者；③肝內(nèi)占位性病變者；④重型肝炎、肝硬化患者；⑤有嚴(yán)重心、腦、腎等重要臟器疾病者。

3 治療方法

對(duì)照組給予西醫(yī)保肝降酶基礎(chǔ)治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服清黃方，藥物組成：茵陳15 g，梔子10 g，垂盆草30 g，金錢(qián)草20 g，黃芩12 g，雞內(nèi)金10 g，大棗5枚。每日1劑，將所有藥物入砂鍋加水覆蓋，浸泡20～30 min，武火煮沸，再以文火煎煮15 min，取藥液200 mL，分2次口服。兩組患者治療期間均禁酒，避免勞累，勞逸結(jié)合，合理營(yíng)養(yǎng)。兩組均以4周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后判定療效。

4 觀測(cè)指標(biāo)

①臨床癥狀和體征：如肝區(qū)不適、納差、乏力、皮膚黏膜黃染、鞏膜黃染、小便黃、舌苔黃膩等變化。②黃疸指標(biāo)：包括總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)。③肝功能指標(biāo)：包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《病毒性肝炎防治方案》[6]相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀基本消失，無(wú)明顯肝區(qū)不適、納差、乏力，無(wú)明顯皮膚黏膜黃染、鞏膜黃染、小便黃，黃疸指標(biāo)及肝功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。有效：臨床癥狀明顯改善，偶有肝區(qū)不適、納差、乏力，輕度皮膚黏膜黃染、鞏膜黃染、小便黃，黃疸指標(biāo)及肝功能指標(biāo)均下降一半以上。無(wú)效：病情無(wú)好轉(zhuǎn)或向重型肝炎發(fā)展，黃疸指標(biāo)及肝功能指標(biāo)無(wú)明顯改善。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

治療期間，治療組有1例患者因重度感冒終止研究。

7.1 兩組療效對(duì)比

見(jiàn)表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.08，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組黃疸型肝炎濕熱蘊(yùn)結(jié)證患者療效對(duì)比

7.2 兩組治療前后臨床癥狀及體征變化對(duì)比

見(jiàn)表2。

表2 兩組黃疸型肝炎濕熱蘊(yùn)結(jié)證患者治療前后臨床癥狀及體征變化對(duì)比

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01

7.3 兩組治療前后黃疸指標(biāo)對(duì)比

見(jiàn)表3。

表3 兩組黃疸型肝炎濕熱蘊(yùn)結(jié)證患者治療前后黃疸指標(biāo)對(duì)比

組 別例數(shù)時(shí)間TBILDBIL治療組36治療前130.41±96.7886.36±64.92治療后24.35±11.12??##19.83±8.72??##對(duì)照組37治療前131.57±96.4184.39±65.52 治療后45.68±23.62??35.46±21.15??

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01

7.4 兩組治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比

見(jiàn)表4。

表4 兩組黃疸型肝炎濕熱蘊(yùn)結(jié)證患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比

組 別例數(shù)時(shí)間ALTAST治療組36治療前473.68±81.32462.57±82.36治療后37.32±13.19??##36.93±12.82??##對(duì)照組37治療前475.21±83.53 478.29±80.72治療后 55.36±15.57?? 56.36±16.32??

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01

8 討 論

黃疸型肝炎膽紅素升高及肝功能異常的病理基礎(chǔ)是肝炎病毒使肝細(xì)胞破壞，細(xì)胞內(nèi)ALT、AST釋放入血，引起血液中ALT、AST升高；肝炎病毒引起肝組織重構(gòu)，肝內(nèi)膽管堵塞，膽汁返流入血管中，導(dǎo)致血清中TBIL、DBIL均升高[7]，從而引起皮膚黏膜黃染、鞏膜黃染、小便黃等臨床癥狀，故將肝功能指標(biāo)中的ALT、AST、TBIL、DBIL作為臨床研究的觀測(cè)指標(biāo)。

結(jié)合臨床癥狀，四診和參，黃疸型肝炎可歸為中醫(yī)學(xué)“黃疸陽(yáng)黃”范疇。該病往往因濕熱蘊(yùn)結(jié)、熏蒸肝膽所致，臨床表現(xiàn)為黃色鮮明、目黃、身黃、小便黃、舌苔黃膩、脈滑數(shù)；病機(jī)關(guān)鍵為濕，從濕化熱?！督饏T要略》[8]認(rèn)為“黃家所得，從濕得之”，并提出“諸病黃家，但利其小便”的治療觀點(diǎn)，為后世醫(yī)家推崇。近年來(lái)，傳統(tǒng)的中醫(yī)藥湯劑、丸劑、散劑、丹劑、顆粒劑、口服液、注射劑等不同劑型在治療黃疸型肝炎中均顯現(xiàn)出良好療效和運(yùn)用前景[9]，值得進(jìn)一步深入研究。黃疸型肝炎常見(jiàn)濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣滯血瘀、肝郁脾虛、肝腎陰虛4 種證型[10]，其中濕熱蘊(yùn)結(jié)證臨床最為常見(jiàn)，且病情較重。治療宜清熱利濕退黃，方隨法出，故擬清黃方治療。清黃方中茵陳清熱利濕退黃，為君藥；垂盆草、金錢(qián)草利濕退黃，梔子、黃芩清熱瀉火、疏利肝膽，共為臣藥；雞內(nèi)金健脾和胃，避免寒涼藥物損傷胃氣，為佐藥；大棗補(bǔ)中益氣，緩和藥性，且能護(hù)肝[11]，為使藥。諸藥合用，共奏清熱利濕、利膽退黃、疏肝健脾之效。現(xiàn)代藥理研究證明：茵陳可減少炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生和氧化應(yīng)激，促進(jìn)膽汁排泄，減少入血膽紅素，降低ALT、AST，減輕肝細(xì)胞損傷，具有保肝護(hù)肝作用[12]；垂盆草可通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的滲出, 較好清除氧自由基，減少肝細(xì)胞損傷，從而達(dá)到降酶保肝的作用[13]；金錢(qián)草有松弛膽囊平滑肌、增加膽囊排空的作用，并能降低黃疸患者的膽紅素水平，達(dá)到退黃的效果[14]。

本研究結(jié)果表明：清黃方輔助治療黃疸型肝炎濕熱蘊(yùn)結(jié)證有較好療效，能明顯改善患者臨床癥狀和體征，改善肝功能，降低黃疸指標(biāo)，安全可靠。