血管性癡呆是老年人群中的常見(jiàn)病和多發(fā)病,且近年來(lái)隨著人口老齡化進(jìn)程的加劇,老年血管性癡呆的發(fā)病率越來(lái)越高,威脅老年病人的健康[1-2]。目前,臨床治療老年血管性癡呆尚無(wú)特效藥物[3]。石杉?jí)A甲片是一種可逆性膽堿酯酶抑制劑,能夠改善腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能,對(duì)多發(fā)梗死性癡呆有明確的療效[4]。銀丹心腦通是一種由銀杏葉、丹參酮、三七、燈盞細(xì)辛、絞股藍(lán)、山楂、大蒜、天然冰片等多種中藥制備而成的中藥復(fù)方制劑,具有抗氧化、預(yù)防新梗死、減少腦梗死、改善癡呆癥狀等多種作用[5]。本研究探討了銀丹心腦通聯(lián)合石杉?jí)A甲片治療老年血管性癡呆的療效及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究對(duì)象為95例血管性癡呆老年病人，均選自于我院2015年5月至2017年5月收治的病例，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《精神病疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(第4版)中有關(guān)血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)年齡>60歲；(3)知情同意且簽署知情同意書(shū)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有引起腦功能和認(rèn)知功能障礙疾??；(2)有焦慮、抑郁、精神分裂癥等精神病史；(3)伴有嚴(yán)重心、肝、腎等疾病。

將所納入病例按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組:對(duì)照組中男34例,女13例,年齡62～90歲,平均(76.10±12.08)歲,病程30～44個(gè)月,平均(38.47±4.05)月;治療組中男33例,女15例,年齡60～89歲,平均(76.53±10.54)歲,病程30～45個(gè)月,平均(39.05±4.27)月。2組一般臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:對(duì)照組病人給予石杉?jí)A甲片(購(gòu)自上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司,規(guī)格50μg/片,生產(chǎn)批號(hào)20150315)治療,口服,0.2 mg/次,2次/d;治療組病人給予銀丹心腦通(購(gòu)自貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司,規(guī)格0.4 g/粒,生產(chǎn)批號(hào)20150408)聯(lián)合石杉?jí)A甲片治療,銀丹心腦通軟膠囊,3粒/次,餐后30 min口服,3次/d;石杉?jí)A甲片的用法同對(duì)照組。2組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.2.2 臨床療效評(píng)價(jià)[7]:療效評(píng)價(jià)分為3級(jí)，(1)顯效：臨床癥狀完全消失，生活質(zhì)量明顯改善；(2)有效：臨床癥狀有所改善，生活起居能夠自理；(3)無(wú)效：日常起居難以自理，臨床癥狀加重。以顯效與有效例數(shù)計(jì)算總有效率。

1.2.3 認(rèn)知功能評(píng)價(jià):采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE)和癡呆簡(jiǎn)易篩查量表(BSSD)進(jìn)行評(píng)分。MMSE共分為語(yǔ)言能力、回憶能力、記憶力、定向力、計(jì)算力和注意力5個(gè)方面,每方面0～6分,總分為30分,27～30分為認(rèn)知功能正常,<27分為認(rèn)知功能障礙,評(píng)分越小表示認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重[8]。BSSD包括常識(shí)/圖片理解(4項(xiàng))、短時(shí)記憶(3項(xiàng))、語(yǔ)言(命令)理解(3項(xiàng))、計(jì)算/注意(3項(xiàng))、地點(diǎn)定向(5項(xiàng))、時(shí)間定向(4項(xiàng))、即刻記憶(3項(xiàng))、物體命名(3項(xiàng))等30道題目,得分為0～30分,評(píng)分越高表示癡呆程度越輕[9]。

1.2.4 血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo):分別于治療前后抽取病人空腹肘靜脈血5 mL,置于涂有肝素鈉的采血管中,置于-20 ℃冰箱中備用。檢測(cè)并比較2組治療前后的血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)，包括全血黏度(WBV)、血紅細(xì)胞壓積(HCT)及纖維蛋白原(FIB)，檢測(cè)采用購(gòu)自北京普利生儀器有限公司的LBY-N7500A型全自動(dòng)血液流變儀。

1.2.5 安全性評(píng)價(jià):觀察并比較2組治療過(guò)程中惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)、頭暈?zāi)垦！⑹叩炔l(fā)癥的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床總有效率比較 治療組的總有效率為97.92%,對(duì)照組為85.11%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.053,P=0.025)。見(jiàn)表1。

表12組臨床總有效率比較(n,%)

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.2 2組治療前后MMSE、BSSD評(píng)分比較 治療后,2組MMSE評(píng)分、BSSD評(píng)分相比治療前均升高,治療組較對(duì)照組更高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組治療前后血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較 治療后,2組WBV、HCT及FIB均明顯低于治療前,且治療組較對(duì)照組降低更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表22組治療前后MMSE評(píng)分和BSSD評(píng)分比較分)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

表32組治療前后血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%,對(duì)照組為12.77%,2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.495,P=0.482)。見(jiàn)表4。

表42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

3 討論

血管性癡呆是老年期癡呆的一種常見(jiàn)類(lèi)型,占癡呆病人的10%～30%,但是病情嚴(yán)重,存活率低于老年性癡呆病人,對(duì)老年病人的健康造成巨大的威脅[10]。有觀點(diǎn)認(rèn)為,血管性癡呆是由于中樞膽堿能降低,引起認(rèn)知功能受損,認(rèn)知功能受損程度與乙酰膽堿合成減少以及膽堿酯酶活性增高呈正相關(guān)性,因此可應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑來(lái)治療血管性癡呆[11]。還有觀點(diǎn)認(rèn)為,血管性癡呆的發(fā)生與腦細(xì)胞代謝障礙及腦供血障礙有關(guān),因此改善大腦供血,促進(jìn)腦代謝,對(duì)于血管性癡呆的治療具有重要的臨床意義[12]。石杉?jí)A甲片是一種高效的膽堿酯酶抑制劑,相對(duì)分子質(zhì)量小,脂溶性強(qiáng),能夠通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦中樞神經(jīng),發(fā)揮抑制膽堿酯酶、增強(qiáng)腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元的作用[13]。銀丹心腦通中的銀杏內(nèi)酯、銀杏黃酮苷、白果內(nèi)酯等成分能夠活化殘存的神經(jīng)元細(xì)胞,預(yù)防腦梗死的產(chǎn)生,減少血管性癡呆和腦梗死的危險(xiǎn)因素[14]。

本研究結(jié)果顯示,治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組。提示銀丹心腦通聯(lián)合石杉?jí)A甲片治療老年血管性癡呆的臨床療效顯著。這可能是由于銀丹心腦通聯(lián)合石杉?jí)A甲片治療老年血管性癡呆具有協(xié)同增效的作用[15]。本研究結(jié)果顯示,治療組治療后的MMSE評(píng)分和BSSD評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組。提示銀丹心腦通聯(lián)合石杉?jí)A甲片治療老年血管性癡呆,能夠明顯改善病人的認(rèn)知功能。有文獻(xiàn)報(bào)道,銀丹心腦通能夠提高大腦半球經(jīng)胼胝體的信息傳遞,改善腦組織損傷,提高腦內(nèi)代謝作用,從而對(duì)缺血缺氧引起的逆行性遺忘有改善作用,有助于記憶的增強(qiáng),改善學(xué)習(xí)能力,提高病人認(rèn)知功能[16]。本研究結(jié)果顯示,治療組治療后WBV、HCT及FIB水平相比對(duì)照組均較低。提示銀丹心腦通聯(lián)合石杉?jí)A甲片治療老年血管性癡呆,能夠明顯改善血液流變學(xué)指標(biāo)。有文獻(xiàn)報(bào)道,銀丹心腦通能夠提高血漿中主要抗凝物質(zhì)的活性,抑制血液的高凝狀態(tài),擴(kuò)張血管,從而抑制血栓的形成和防止形成血栓的進(jìn)一步增大[17]。另外本研究結(jié)果顯示,2組治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低,且2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示銀丹心腦通聯(lián)合石杉?jí)A甲片治療老年血管性癡呆的不良反應(yīng)較少,安全性較好。

綜上所述,銀丹心腦通聯(lián)合石杉?jí)A甲片治療老年血管性癡呆的臨床療效顯著,有助于改善老年病人的認(rèn)知功能及血液流變學(xué)指標(biāo),不良反應(yīng)少。