鄧少烽 陳麗蘭 李長(zhǎng)春

【摘要】 目的：研究阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對(duì)腦梗死的臨床治療效果。方法：根據(jù)入院先后順序?qū)?017年8月-2018年8月本院接收106例的腦梗死患者分為對(duì)照組（n=53）和觀察組（n=53）。對(duì)照組、觀察組分別采取阿司匹林與阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療。將兩組的神經(jīng)功能缺損程度、日常生活自理能力、臨床效果、炎癥因子水平、血液流變學(xué)及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。結(jié)果：觀察組治療后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后C反應(yīng)蛋白、白介素-6、白介素-8水平以及血漿黏度、血小板聚集率、全血黏度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)腦梗死患者采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療安全有效，有助于神經(jīng)功能缺損程度、日常生活活動(dòng)能力的改善，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死; 阿司匹林; 氯吡格雷; 神經(jīng)功能缺損程度; 炎癥因子; 血液流變學(xué)

【Abstract】 Objective：To study the therapeutic effect of Aspirin combined with Clopidogrel in the treatmet of cerebral infarction.Methods：106 patients with cerebral infarction received in our hospital from August 2017 to August 2018 were divided into control group（n=53）and observation group（n=53）according to the order of admission.The control group was treated with Aspirin，the observation group was treated with Aspirin combined with Clopidogrel.The degree of neurological deficit，daily life self-care ability，clinical effect，inflammatory factor level，hemorheology and adverse reaction were compared between the two groups.Result：After treatment，the national institute of health stroke scale（NIHSS）score of the observation group was lower than that in the control group，and the Barthel index was higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The levels of C-reactive protein，interleukin-6，interleukin-8，plasma viscosity，platelet aggregation rate and whole blood viscosity in the observation group were lower than those in the control group after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Aspirin combined with Clopidogrel is safe and effective in the treatment of cerebral infarction.It can improve the degree of neurological function defect and the ability of daily life activities，and has an high clinical application value.

【Key words】 Cerebral infarction; Aspirin; Clopidogrel; Degree of neurological impairment; Inflammatory factor; HemorheologyFirst-authors address：Qiaotou Hospital of Dongguan，Dongguan 523520，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.008

顱內(nèi)血液供應(yīng)障礙引起的腦組織缺氧缺血、壞死是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生的主要原因，具有較高的發(fā)病率且病情進(jìn)展迅速，若是患者未得到及時(shí)的治療，極易出現(xiàn)生命危險(xiǎn)[1-2]。腦梗死在中老年群體中多發(fā)，這是因?yàn)槔夏耆后w合并基礎(chǔ)慢性疾病較多，更容易出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)變化，因此腦梗死發(fā)病率高于其他年齡段[3-4]。阿司匹林、氯吡格雷均為治療該病的常見(jiàn)藥物，但是單一用藥效果不太理想，因此本研究對(duì)兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用效果進(jìn)行分析，擇取2017年8月-2018年8月收治的106例腦梗死患者進(jìn)行對(duì)照研究，單用阿司匹林治療為對(duì)照，旨在促進(jìn)腦梗死治療效果的提升以及死亡率的降低，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月-2018年8月于本院治療的腦梗死患者106例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)頭顱CT、MRI明確診斷為腦梗死，并滿足《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)要求;均為首次發(fā)病且病程均在24 h內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心源性腦栓塞、大面積腦梗死者;存在意識(shí)障礙、精神異常者;存在肝腎功能不全、惡性腫瘤者;存在凝血疾病、凝血機(jī)制障礙、出血傾向者;處于妊娠期、哺乳期者。根據(jù)入院先后順序分為對(duì)照組、觀察組，各53例。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組：阿司匹林?？诜⑺酒チ郑ㄉa(chǎn)廠家：沈陽(yáng)澳華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10960304，規(guī)格：50 mg）100 mg/次，1次/d，持續(xù)治療30 d。觀察組：阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷。阿司匹林的用法用量與對(duì)照組相同，在其基礎(chǔ)上予以氯吡格雷片[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格：75 mg]口服，75 mg/次，1次/d，治療時(shí)長(zhǎng)為30 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評(píng)估兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損程度，總分為42分，分值越低，表明患者的神經(jīng)功能恢復(fù)情況越好;采用Barthel指數(shù)對(duì)兩組治療前后的日常生活自理能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，百分制，分值與日常生活自理能力呈正相關(guān)。觀察兩組的臨床效果，治療后，NIHSS評(píng)分減少91%及以上為痊愈;NIHSS評(píng)分減少46%～90%，病殘程度在3級(jí)及以內(nèi)為顯效;NIHSS評(píng)分減少18%～45%，病殘程度超過(guò)3級(jí)為有效;NIHSS評(píng)分減少<17%或增加超過(guò)18%，或出現(xiàn)死亡情況為無(wú)效[5]。治療總有效=痊愈+顯效+有效。比較兩組治療前后的炎癥因子水平，采用散射比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素-6、白介素-8;采用全血黏度儀對(duì)兩組治療前、治療后的血液流變學(xué)指標(biāo)（血漿黏度、血小板聚集率、全血黏度）進(jìn)行檢測(cè)。比較兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生情況（皮膚瘀點(diǎn)、胃腸道反應(yīng)、輕度牙齦出血）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男33例，女20例;年齡51～83歲，平均（64.82±6.91）歲。病程1～24 h，平均（12.71±5.45）h。觀察組，男31例，女22例;年齡52～84歲，平均（64.90±6.85）歲。病程1～23 h，平均（12.82±5.32）h。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)比

較 兩組治療前NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療前后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組NIHSS評(píng)分比對(duì)照組低，而Barthel指數(shù)比對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的各炎癥因子水平均明顯低于治療前（P<0.05）;觀察組治療后各炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療前的各血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的各血液流變學(xué)指標(biāo)均低于治療前（P<0.05）;觀察組治療后的各血液流變學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

腦梗死是一種高發(fā)于中老年群體的腦血管疾病，以血管壁病變及血流動(dòng)力學(xué)改變?yōu)榘l(fā)病機(jī)制，以嘔吐、疼痛、語(yǔ)言障礙、半身不遂、意識(shí)障礙為主要臨床表現(xiàn)，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成極大的威脅[6-8]。早發(fā)現(xiàn)、早治療是控制疾病進(jìn)展、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。藥物治療是該病的常用手段，阿司匹林、氯吡格雷均是常用藥物[9]。

阿司匹林為環(huán)氧酶抑制劑中的一種，在人體的胃內(nèi)不易溶解，可使酶失去活性，其具有較高的生物利用度[10-12]。阿司匹林應(yīng)用在腦梗死患者的治療，可對(duì)血小板功能進(jìn)行抑制，防止血栓形成，但其對(duì)抑制血小板在損傷上皮中無(wú)明顯的黏附作用，故此單一采用阿司匹林治療腦梗死的效果不顯著[13-15]。氯吡格雷為非競(jìng)爭(zhēng)性腺苷二磷酸抑制劑，屬于抗血小板藥物，能夠?qū)ρ“骞δ苓M(jìn)行抑制并對(duì)血小板聚集進(jìn)行拮抗[16-17];氯吡格雷還能夠?qū)ρ“迮cADP受體的結(jié)合進(jìn)行選擇性抑制，避免患者的神經(jīng)功能持續(xù)受損及病情加重，還可改善血流狀態(tài)[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)、炎癥因子水平、血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），且臨床效果更為理想，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，這充分表明了聯(lián)合用藥的效果比單一用藥治療更優(yōu)越，分析原因在于，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷可充分發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)臨床療效的提升，且聯(lián)合用藥可對(duì)炎性因子細(xì)胞的釋放進(jìn)行抑制，減輕炎癥反應(yīng)，改善血液黏度，修復(fù)缺血半暗帶，促使腦血流再通，能夠避免再灌注腦損傷，促使患者神經(jīng)功能的改善，進(jìn)而有助于提高患者的日常生活自理能力，有利于患者預(yù)后效果的提升[19-20]。

綜上所述，阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用在腦梗死患者的治療中具有較高的有效性和安全性，預(yù)后效果良好，適合推廣應(yīng)用于臨床中。

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（收稿日期：2019-03-05） （本文編輯：田婧）