孫廣慧

【摘要】 目的：探討曲美他嗪預(yù)處理對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛介入治療患者心肌損傷及血清同型半胱氨酸（Hcy）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N-端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）表達(dá)的影響。方法：收集本院2016年1月-2018年9月收治的64例接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各32例。對(duì)照組術(shù)前給予常規(guī)藥物治療，觀察組增加曲美他嗪行預(yù)處理。術(shù)前及術(shù)后18 h，檢測(cè)并比較兩組心肌肌鈣蛋白I（cTnI）及血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平，術(shù)后6個(gè)月，檢測(cè)并比較兩組心功能。結(jié)果：術(shù)后18 h，觀察組血清cTnI水平為（0.12±0.02）μg/L明顯低于對(duì)照組（1.29±0.10）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后18 h，觀察組血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平分別為（20.30±2.45）μmol/L、（7.26±0.47）mg/L、（774.22±30.37）pg/mL，均明顯低于對(duì)照組的（25.61±2.81）μmol/L、（9.22±0.62）mg/L、（850.61±35.02）pg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后6個(gè)月，觀察組LVESD為（31.05±3.27）mm明顯低于對(duì)照組（34.46±3.63）mm，LVEF為（66.43±7.02）%明顯高于對(duì)照組（62.05±5.89）%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：不穩(wěn)定型心絞痛患者介入治療前給予曲美他嗪預(yù)處理，可減輕心肌損傷及機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善心功能。

【關(guān)鍵詞】 曲美他嗪; 不穩(wěn)定型心絞痛; 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療; 心肌損傷; 心功能

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Trimetazidine preconditioning on myocardial injury and serum homocysteine（Hcy），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and N-terminal brain natriuretic peptide（NT-proBNP）expression in patients with unstable angina pectoris.Method：64 patients with unstable angina pectoris underwent percutaneous coronary intervention（PCI）were enrolled in our hospital from January 2016 to September 2018.According to the random number table method，they were divided into two groups，32 cases in each group.The control group was given conventional medication before surgery，and the observation group was given pretreatment with Trimetazidine.The cardiac troponin I（cTnI），Hcy，hs-CRP，and NT-proBNP levels in two groups were measured and compared before and 18 h after surgery.Heart function in two groups was detected and compared 6 months after surgery.Result：At 18 h after operation，the level of serum cTnI in the observation group [（0.12±0.02）μg/L] was lower than that of the control group [（1.29±0.10）μg/L]，the difference was statistically significant（P<0.05）.At 18 h after operation，the levels of serum Hcy，hs-CRP and NT-proBNP in the observation group were（20.30±2.45）μmol/L，（7.26±0.47）mg/L，（774.22±30.37）pg/mL，lower than（25.61±2.81）μmol/L，（9.22±0.62）mg/L，（850.61±35.02）pg/mL in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.At 6 months after operation，the LVESD of the observation group [（31.05±3.27）mm] was lower than that of the control group [（34.46±3.63）mm]，and the LVEF [（66.43±7.02）%]was higher than that of the control group [（62.05±5.89）%]，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Pretreatment with Trimetazidine before PCI in patients with unstable angina pectoris can reduce myocardial injury and inflammatory response，improve cardiac function.

【Key words】 Trimetazidine; Unstable angina pectoris; Percutaneous coronary intervention; Myocardial injury; Cardiac functionFirst-authors address：Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.011

不穩(wěn)定型心絞痛是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈栓塞、炎癥等引起管腔狹窄，血流受阻，造成心肌供血不足所致，是冠心病的一種急性心臟事件，以胸部不適或者胸痛等為臨床主要癥狀表現(xiàn)[1-2]。當(dāng)前，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）是治療該病的常用方法，可有效疏通狹窄的冠狀動(dòng)脈，恢復(fù)心肌血流灌注[3]。但PCI術(shù)中球囊機(jī)械性向外擠壓狹窄的冠狀動(dòng)脈腔，必然會(huì)引起血管壁損傷、心肌損傷，加重局部炎性反應(yīng)。數(shù)據(jù)顯示，PCI圍術(shù)期心肌損傷發(fā)生率達(dá)30%～40%，其為影響患者預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。因而尋求具有心肌保護(hù)作用的藥物意義重大。

曲美他嗪屬于哌嗪類的一種衍生物，具有抗心肌缺血、增強(qiáng)心肌收縮功能的作用[5]。王品曉等[6]發(fā)現(xiàn)，術(shù)前給予曲美他嗪預(yù)處理的心絞痛患者，在PCI術(shù)中心電圖改變發(fā)生率明顯降低。黃瀠瑩等[7]發(fā)現(xiàn)，術(shù)前給予曲美他嗪預(yù)處理的穩(wěn)定型心絞痛患者的急性期炎性反應(yīng)明顯減輕。但當(dāng)前關(guān)于曲美他嗪預(yù)處理對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者的治療效果的報(bào)道鮮少。據(jù)此，本研究重點(diǎn)探討了曲美他嗪預(yù)處理對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛介入治療患者心肌損傷及預(yù)后的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2016年1月-2018年9月收治的64例接受介入治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診，且符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》中有關(guān)不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí);（2）有PCI術(shù)指征，存在至少1處血管狹窄超過(guò)75%;（3）年齡42～70歲，病程2個(gè)月～3年;（4）術(shù)前未服用過(guò)曲美他嗪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴先天性心臟病、急性心肌梗死或者風(fēng)濕性心臟病者;（2）近期有急性創(chuàng)傷或者感染者;（3）合并惡性腫瘤及嚴(yán)重肝腎功能異常者。64例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組兩組，各32例?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹜鈺?，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組術(shù)前常規(guī)給予抗血小板藥物、他汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑及硝酸酯類等藥物治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，于PCI術(shù)前0.5～1.0 h口服曲美他嗪（生產(chǎn)廠家：北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065167，規(guī)格：20 mg）60 mg預(yù)處理。兩組均參照PCI治療指南（2016）中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)行PCI術(shù)治療，包括血栓抽吸、球囊擴(kuò)張、支架植入等[7-9]。術(shù)后觀察組曲美他嗪劑量調(diào)整為20 mg/次，3次/d。同時(shí)，兩組術(shù)后均常規(guī)給予阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、低分子肝素、β受體阻滯劑等藥物治療，均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：術(shù)前及術(shù)后18 h，抽取兩組靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，取上層清液，采用膠體金法檢測(cè)心肌肌鈣蛋白I（cTnI），采用速率法檢測(cè)同型半胱氨酸（Hcy），采取酶免疫分析法檢測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），采取免疫層析法檢測(cè)N-端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒（艾博生物醫(yī)藥有限公司）說(shuō)明書操作。心功能：術(shù)前及術(shù)后6個(gè)月，進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)量左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程、心功能分級(jí)、病變支數(shù)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組cTnI水平比較 術(shù)后18 h，兩組血清cTnI水平均較術(shù)前提升，但觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組術(shù)后cTnI水平>0.10 μg/L者17例（53.13%），對(duì)照組30例（93.75%），觀察組術(shù)后cTnI水平>0.10 μg/L者的比例明顯低于對(duì)照組（字2=13.537，P<0.001），見(jiàn)表2。

2.3 兩組血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平比較 術(shù)后18 h，兩組血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平均較術(shù)前升高，但觀察組均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組手術(shù)前后心功能比較 術(shù)后6個(gè)月，兩組LVESD均較術(shù)前降低，LVEF均較術(shù)前提升，且觀察組各心功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛作為臨床上常見(jiàn)的一種心血管疾病，若未經(jīng)及時(shí)救治可進(jìn)展為急性心肌梗死，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全[10]。當(dāng)前，PCI術(shù)可通過(guò)心導(dǎo)管技術(shù)疏通狹窄、閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔，恢復(fù)心肌血流灌注而成為治療該病的重要手段[11]。但研究顯示，PCI術(shù)中球囊充盈會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈的血流出現(xiàn)短暫性中斷，引發(fā)心肌缺血再灌注損傷，誘發(fā)心肌受損[12]。而心肌受損會(huì)增加患者的死亡率及心臟事件再發(fā)生率。故在PCI術(shù)前予以有效的藥物進(jìn)行預(yù)處理，有望改善患者心肌微循環(huán)，減輕缺血心肌損傷。

曲美他嗪為臨床上一種常用的抗心肌缺血藥物，可促進(jìn)葡萄糖氧化，優(yōu)化心肌細(xì)胞線粒體能量代謝，增強(qiáng)其對(duì)氧的利用率，改善心肌缺血、缺氧狀態(tài)[13]。此外，曲美他嗪可促進(jìn)三磷酸腺苷的合成及釋放，利于增強(qiáng)心肌收縮功能。cTnI僅存在于機(jī)體心肌細(xì)胞中，參與心肌收縮與舒張過(guò)程，一旦心肌受損，會(huì)造成心肌細(xì)胞膜的通透性增加，其在血清中的含量將迅速上調(diào)，故被臨床作為心肌受損的敏感性標(biāo)志物[14]。本研究中，術(shù)后18 h，兩組血清cTnI水平均較術(shù)前提升，但觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組術(shù)后cTnI水平>0.10μg/L者的比例為53.13%，明顯低于對(duì)照組的93.75%（P<0.05）。提示，不穩(wěn)定型心絞痛介入治療患者術(shù)前給予曲美他嗪預(yù)處理，能夠?qū)π募∑鸬揭欢ǖ谋Ｗo(hù)作用，利于減輕PCI相關(guān)心肌受損，該結(jié)果基本與既往文獻(xiàn)[15]報(bào)道一致。

研究表明，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化屬于一種慢性炎癥性疾病，炎癥反應(yīng)參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展，且與PCI術(shù)后再狹窄及各種并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān)[16]。此外，PCI術(shù)可造成不穩(wěn)定斑塊破裂，加重心肌局部炎癥的發(fā)展，引發(fā)心肌損傷。hs-CRP是臨床上常用于反映各種急慢性炎癥的敏感指標(biāo)，資料表明，hs-CRP水平升高與急性心肌梗死、心源性猝死的發(fā)生呈正相關(guān)[17]。Hcy為一種反應(yīng)性血管損傷性氨基酸，可促進(jìn)體內(nèi)氧自由基的生成而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。此外，研究顯示，Hcy可促進(jìn)低密度脂蛋白氧化、血小板的黏附與聚集，促進(jìn)血栓形成[18]。NT-proBNP為心肌細(xì)胞合成的一種鈉尿肽激素，其在血清中的表達(dá)水平與冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[19]。本研究中，術(shù)后18 h，兩組血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平均較術(shù)前升高，但觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。提示，不穩(wěn)定型心絞痛介入治療患者術(shù)前給予曲美他嗪預(yù)處理，能夠明顯下調(diào)Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平，減輕PCI相關(guān)炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷，其可能為保護(hù)心肌的一個(gè)重要作用機(jī)制。本研究結(jié)果提示，術(shù)后6個(gè)月，觀察組LVESD明顯低于對(duì)照組，LVEF明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。提示，不穩(wěn)定型心絞痛介入治療患者術(shù)前給予曲美他嗪預(yù)處理，能夠有效改善患者心功能，改善預(yù)后，該結(jié)果基本與以往文獻(xiàn)[20]報(bào)道相符。

綜上所述，不穩(wěn)定型心絞痛介入治療患者術(shù)前給予曲美他嗪預(yù)處理，可減輕心肌損傷及機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善心功能，值得推廣及應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-04-02） （本文編輯：田婧）