張欣，高增平

北京中醫(yī)藥大學 中藥學院，北京 102488

阿魏酸(Ferulic acid)屬于酚酸的一種，在自然界植物中存在較廣。常與木質(zhì)素和多糖交聯(lián)構成植物的部分細胞壁，很少呈游離狀態(tài)[1]。其化學名稱為4-羥基-3-甲氧基肉桂酸(C10H10O4，相對分子質(zhì)量194.19)，是桂皮酸(即肉桂酸，3-苯基-2-丙烯酸)的衍生物，有順式和反式兩種結構。反式阿魏酸為白色至微黃色的結晶，順式為黃色油狀物，常呈正方形結晶或纖維結晶。一般指其反式體，熔點為174 ℃。阿魏酸可溶于熱水，微溶于冷水，在水溶液中穩(wěn)定性較差；可形成鈉鹽，pH穩(wěn)定性好。易溶于甲醇、乙醇、丙酮；難溶于苯、石油醚。見光易分解。

阿魏酸的抗氧化性較強，能夠很好地清除過氧化氫、羥自由基、超氧自由基和過氧化亞硝基。同時也具有調(diào)節(jié)生理機能的作用，不僅抑制產(chǎn)生自由基的酶，還可增加消除自由基酶的活性。除此之外，阿魏酸還有抗菌消炎、防治冠心病、保護婦女卵巢和抑制肝損傷等作用，也是近年來國際認知的防癌物質(zhì)。阿魏酸很容易被人體吸收，又能夠從尿液代謝排出，毒性低，使用比較安全，它的藥用價值越來越受到重視。

關于阿魏酸的研究文獻比較多，但是缺乏系統(tǒng)的總結梳理，本文對近30年來有關阿魏酸研究的文獻進行了系統(tǒng)梳理，從來源、藥理作用、安全性、臨床應用4個方面詳細地總結了研究進展情況，為更好地開發(fā)利用阿魏酸及其衍生物提供參考。

1 來源

1.1 天然來源

傘形科、毛茛科及禾本科等多種植物中均含有阿魏酸，例如當歸、川芎、升麻、三棱等，各種植物的名稱、科屬及阿魏酸的含量見表1。

從植物中提取分離天然來源阿魏酸的方法主要有堿水解法、酶解法和組織培養(yǎng)法，各種方法的原理、原料及優(yōu)缺點見表2。

從表2可知，目前天然阿魏酸的主要制備方法是堿水解法，成本低、產(chǎn)量高，但是該法產(chǎn)生的廢渣、廢液會造成環(huán)境污染，需要進一步研究改善。

1.2 化學合成

化學合成法制備阿魏酸的基本原料為香草醛。主要應用以下2個有機反應。

1.2.1Knoevngael反應 原料為丙二酸和香草醛，溶劑為無水吡啶，催化劑為哌啶。經(jīng)縮合反應得到阿魏酸，反應過程式見圖1。但該法存在較為明顯的缺點：反應產(chǎn)物是順式和反式阿魏酸的混合物，同時伴有副反應，生成雜質(zhì)，成分復雜，后續(xù)分離難度較大。且反應原料丙二酸昂貴，生產(chǎn)成本較高，溶劑用量大，產(chǎn)率為48.6%[37]。笪遠峰等[38]在吡啶溶劑中加入甲苯，催化劑改為苯胺，產(chǎn)率提高到92%。張相年等[39]將甲苯替換為苯，催化劑不變，產(chǎn)率進一步提高至98%。在此基礎上，丁偉等[40]進行了合成路線的改進，采用香草醛和乙酸酐為原料，在碳酸鉀的催化下反應先合成乙酰阿魏酸，然后催化水解得到阿魏酸，與原有合成路線相比，具有成本低、收率高(粗品收率83%左右，選用2%氨水水解收率可達90%)、污染少的優(yōu)點，具體合成路線見圖2。

表1 阿魏酸的植物來源信息

表2 不同方法從天然植物中制備阿魏酸的原理、原料產(chǎn)率及優(yōu)缺點

圖1 以香草醛和丙二酸為原料合成阿魏酸的反應式

1.2.2Wittig-Horner反應 在強堿體系中，亞磷酸三乙酯乙酸鹽和乙酰香草醛發(fā)生反應，經(jīng)濃鹽酸酸化后，得到產(chǎn)物阿魏酸。因為存在強堿，生成的酚鈉離子會使碳負離子和羰基的反應受到抑制，還會由副反應生成雜質(zhì)，所以要先保護酚羥基[41]。

1.3 生物合成

利用幾種微生物，轉化阿魏酸的前體物質(zhì)，比如，從丁香油中提取出丁子香酚肉桂酸酯，再將其轉化為阿魏酸[42]。該合成方法高效且環(huán)保，但工藝尚不成熟，僅處于研究階段。

圖2 以香草醛和乙酸酐為原料制備阿魏酸的合成路線

2 藥理作用

2.1 抗氧化

張周恩等[43]實驗證明，阿魏酸可以有效清除過氧化氫、過氧化亞硝基、羥自由基、超氧自由基。Kawabata等[44]通過對F344雄性大鼠的實驗，研究飼料中添加阿魏酸(FA)對偶氮甲烷(AOM)誘導的結腸癌產(chǎn)生的作用，結果顯示，阿魏酸能明顯降低大鼠的結腸癌發(fā)生率，且在100 mg·kg-1劑量灌胃時，能顯著升高肝臟的谷胱甘肽S-轉移酶(GST)活性(P<0.03)，以及肝臟和結腸黏膜的醌還原酶(QR)活性(P<0.01和P<0.02)，表明阿魏酸對偶氮甲烷(AOM)誘導的結腸癌產(chǎn)生的阻斷作用與排毒酶有關。

2.2 抗血栓

Choi等[45]通過阿魏酸的體內(nèi)外實驗，證實其抗血栓機制：抑制血栓素(TXA2)樣物質(zhì)、羥色胺的釋放，使前列環(huán)素(PGI2)/TXA2比率升高，同時抑制二磷酸腺苷(ADP)和膠原誘導的血小板聚集。大量在人、兔和大鼠身體上的試驗指出，阿魏酸具有抑制血小板聚集與釋放的作用。一般通過下述3種機制發(fā)揮抑制血栓素的作用：1)抑制磷脂酶A2(PLA2)，從而阻止花生四烯酸的游離，阻斷生成TXA2；2)選擇性抑制合成血栓素的酶；3)拮抗血栓素。阿魏酸能降低磷酸二酯酶活性、增加環(huán)磷酸腺苷(c-AMP)水平，也說明其抑制血小板聚集的作用。

2.3 降血脂

Afaf等[46]以雄性Sprague-Dawley大鼠研究了酚類化合物(丁羥甲苯、芝麻素、姜黃素和阿魏酸)的影響。隨意給予老鼠測試化合物4周4 g·kg-1的飲食，在飲食缺乏但維生素E充足(36 mg·kg-1γ-生育酚和25 mg·kg-1α-生育酚)，同時含有2 g·kg-1的膽固醇。結果顯示，阿魏酸不對飼料攝取量、體質(zhì)量、飼料轉化率及肝臟產(chǎn)生影響，但降低血漿總濃度、極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白(VLDL+LDL)膽固醇濃度。

用高脂飼料(添加0.2%的阿魏酸)飼喂大鼠4周。結果表明，大鼠血清的膽固醇含量明顯低于不加阿魏酸的高脂飼料所飼喂的對照組，由此進一步得出結論：阿魏酸能降低血脂水平。張明發(fā)[47]認為其降血脂機理為：在肝臟中，競爭性地抑制羥戊酸-5-焦磷酸脫氫酶的活性，借此抑制肝臟合成膽固醇，使血脂水平得以降低。

2.4 降低心肌缺血和耗氧量

張靜等[48]采用結扎大鼠冠狀動脈致急性心肌缺血的模型，運用雙變量相關分析(BCA)和多元回歸分析(MRA)，將當歸-川芎藥對超臨界提取物(AC-SFE)與紅花各配伍組合的藥效數(shù)據(jù)與指紋圖譜共有峰的相對峰面積相關聯(lián)，并采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS)指認色譜峰。結果表明，阿魏酸具有抗心肌缺血的作用。

阿魏酸拮抗腦垂體后葉素引起的兔急性心肌缺血，結扎引起的兔急性心肌梗死以及降低豚鼠離體心肌耗氧量。但其抗缺氧作用不強，很可能與其他作用一起聯(lián)合組成臨床上抗心絞痛、治療缺血性腦血管病的藥理基礎。

2.5 抗菌、抗病毒

阿魏酸能夠抑制與某些細菌、病毒的生存相關酶的活性，從而使這些微生物難以存活。 比如，阿魏酸抗菌作用的主要機制，可能與其對細菌N-乙酰轉移酶的抑制較強有關[49]。

阿魏酸具有廣譜的抑菌作用，根據(jù)目前已有的報道，阿魏酸可以抑制部分細菌和微生物繁殖，比如肺炎桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、宋內(nèi)氏志賀氏菌等致病性細菌和其他11種使得食品腐敗變質(zhì)的微生物。有研究表明[50-51]，阿魏酸分別在1100、1250 mg·mL-1(均為最低抑菌濃度)時抑制金黃色葡萄球菌和單核細胞生長；2500、5000 mg·mL-1為大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的最低殺菌濃度；單核細胞的最低殺菌濃度在5300、5500 mg·mL-1；阿魏酸也通過改變疏水性、減少表面負電荷、細胞膜局部破裂或孔隙的形成，從而導致細胞內(nèi)基本成分的滲漏，導致膜性質(zhì)(電荷、胞內(nèi)和胞外滲透率、物理化學性質(zhì))發(fā)生不可逆的變化。

Barbara等[52]研究阿魏酸對泌尿系統(tǒng)感染大腸桿菌的抗菌活性，結果顯示，在阿魏酸存在的情況下，導尿管腔內(nèi)形成的泌尿道致病性大腸桿菌細胞數(shù)量明顯減少，但未觀察到形成的生物膜完全失活；并由此得出結論：植物中的化學物質(zhì)可能是抗菌膜制劑的重要來源，可有效預防對大腸桿菌在導尿管上形成生物膜。

阿魏酸可以顯著抑制感冒病毒、艾滋病病毒及呼吸道合胞體病毒(RSV)。用流行性的感冒病毒去感染老鼠的巨噬細胞RAW264.7，實驗發(fā)現(xiàn)，若采用阿魏酸、異阿魏酸處理，則降低干擾素-8的生成量，活體實驗也顯示同樣的趨勢[53]。Hirabayashi等[54]使用同一細胞系，針對RSV誘導產(chǎn)生的炎癥蛋白-2，觀察研究阿魏酸對其影響，結果表明，阿魏酸可大幅減少該蛋白的生成量。同時，阿魏酸及其衍生物具有抑制艾滋病病毒的作用，這使它被視為潛在化學治療劑之一[55-56]。此外，因為黃嘌呤氧化酶與某些炎癥性疾病相關，所以阿魏酸抑制病毒的機理也可能與其抑制該酶的活性有密切聯(lián)系。

2.6 抗癌

阿魏酸及其衍生物對舌癌、直腸癌和結腸癌表現(xiàn)出抑制作用的相關報道在持續(xù)增加，Kawabata等[44]以F344鼠為實驗動物，用偶氮甲烷(AOM)誘導結腸癌的產(chǎn)生，結果表明，相比于對照組，飼喂含有500 mg·kg-1阿魏酸的實驗組的異常病灶數(shù)降低27%，并且提出其抗癌活性與激活解毒酶的活性有關，比如醌還原酶、谷胱甘肽轉硫酶。另有研究表明，蜂膠具有抗癌活性，此類活性是由于多酚作用，蜂膠乙醇提取物中豐富的多酚類化合物之一為阿魏酸，實驗結論指出，阿魏酸對舌癌也有較好的治療作用[57]。Tanaka等[58]則以雄性F344大鼠為實驗對象，實驗結果顯示，喂食阿魏酸可顯著降低舌腫瘤(鱗狀細胞乳頭狀瘤、癌)和癌前病變(增生、異常增生)。

葛雅南等[59]考察逍遙散中阿魏酸對MCF-7乳腺癌細胞增殖的影響。利用體外培養(yǎng)的ER陽性人乳腺癌細胞系MCF-7細胞，采用噻唑藍(MTT)法測定。實驗結果顯示，100 μmol·L-1(P<0.01)的阿魏酸明顯抑制細胞增殖，對細胞有毒性作用。

2.7 其他

除了上述藥理作用，阿魏酸還具有清除亞硝酸鹽、免疫調(diào)節(jié)、治療男性不育[60]、抑制子宮收縮、抗心律失常、鎮(zhèn)靜催眠及神經(jīng)保護[61]等作用。因為結腸部位能夠產(chǎn)生亞硝酸鹽，所以要防治亞硝酸鹽引發(fā)的結腸炎，也可考慮增加進入結腸的阿魏酸。

阿魏酸的某些衍生物比阿魏酸自身的活性更強，同時阿魏酸對結腸癌的防治也普遍引起人們關注。但因其不易參與肝腸循環(huán)，故為了更好地發(fā)揮抗結腸癌作用，合成進入結腸中的阿魏酸衍生物或許會成為今后研究的重點。

近期新制備的淀粉阿魏酸酯容易進入結腸，結腸內(nèi)微生物發(fā)揮其作用，從而釋放出阿魏酸[62]；由嗜酸桿菌等細菌產(chǎn)生的阿魏酸酯酶可能在盲腸中釋放阿魏酸[63]，為開發(fā)此類藥物提供了思路。

3 安全性

3.1 體外毒性

Choi等[45]采用3-(4，5-二甲基噻唑-2-酰基)-2，5-二苯四唑溴化銨(MTT)法對NIH-3T3、3T3-L1和HepG2細胞系進行阿魏酸對細胞毒性影響的實驗。結果顯示，最高劑量(500 μg·mL-1)并未對NIH-3T3和3T3-L1細胞造成任何毒性，但HepG2細胞的生存能力顯著降低(P<0.05)；此外，通過血細胞比重計分析，阿魏酸對血小板、紅細胞的生存能力并無影響，白細胞的數(shù)量略下降5.92%。

趙文紅等[64]用0.25%胰蛋白酶消化血管平滑肌細胞(VSMC)，為了使血管平滑肌細胞貼壁，于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)12 h；再將培養(yǎng)基換為無血清達式改良依式(DMEM)，培養(yǎng)8 h使得細胞同步；將所有細胞隨機分為對照組和濃度不同的加藥組，吸去上清液，各自加入濃度不同的FA溶液和DMEM培養(yǎng)液(含20%血清)，培養(yǎng)24 h之后，對各項進行檢測。檢測藥物的細胞毒性時，采用臺盼藍染色法。取已增殖的細胞，在濃度不同的FA中，培養(yǎng)24 h；再加入MTT溶液，培養(yǎng)4 h，吸去上清液，加二甲亞砜(DMSO)振蕩溶解。在酶聯(lián)免疫檢測儀測量吸光值，同時設置空白和對照；以MTT觀察藥物對血清誘導的VSMC增殖及生長的影響。實驗結果顯示，對照組24 h后分裂生長，而FA組延長至48 h。1、10、100 μmol·L-13個濃度的FA對細胞數(shù)量的抑制率分別為40%、46.67%、73.33%，表明FA抑制細胞生長；相比于對照組，F(xiàn)A的終濃度為10、100 μmol·L-1時，對細胞增殖的抑制率分別為36.99%、61.32%。此外，經(jīng)臺盼藍染色實驗的檢測，證實FA及溶劑對細胞造成的毒性小，培養(yǎng)中懸浮的細胞比較少，細胞死亡率均在5%以下，相比于對照組，沒有顯著差異。

張克勤等[65]研究發(fā)現(xiàn)，煙草連作土壤中阿魏酸及肉桂酸含量最高；以不同濃度阿魏酸的水溶液浸泡煙草種子(100粒)，24 h后移至培養(yǎng)皿常溫黑暗培養(yǎng)，4～6 d后通過計算發(fā)芽率、胚根長及化感響應指數(shù)RI反應阿魏酸的生物毒性。實驗表明，阿魏酸(300～600 μg·mL-1)顯著抑制煙草種子的發(fā)芽和胚根的伸長，且抑制作用隨處理濃度的增加而增強。此外，另有實驗指出，阿魏酸具有較強的線粒體毒性[66]。

3.2 體內(nèi)毒性

徐軍等[67]經(jīng)小鼠急性毒性實驗，靜脈給藥阿魏酸的LD50為(866±28)mg·kg-1，其毒性主要表現(xiàn)為全身痙攣，顫動，后肢強直，一般于6 h內(nèi)死亡。此外，實驗人員設計3組不同的混合劑量，即川芎嗪LD25+阿魏酸LD50～25，阿魏酸LD25+川芎嗪LD50～25，1/2川芎嗪LD50+1/2阿魏酸LD50，各組10只小鼠[川芎嗪的LD50為(416±17)mg·kg-1]，觀察兩藥合用的毒性情況，結果3組死亡數(shù)分別為3、2、0。實驗表明合用后，其毒性大為降低，經(jīng)χ2測定差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

Agrahari等[68]以蝸牛為實驗對象，對阿魏酸毒性的季節(jié)性變化進行研究。結果顯示，5、6、9月毒性較強，在含有淀粉或脯氨酸的蝸牛誘導劑(SAP)中的致死濃度值約為4.0%左右；且各月份阿魏酸的致死濃度與水中溶解氧/pH呈正相關，而與水中溶解CO2/溫度呈負相關。

4 臨床應用

阿魏酸臨床主要用于防治冠心病、心絞痛等，阿魏酸鈉(商品名：當歸素)是我國自行研究開發(fā)的一種新型非肽類的內(nèi)皮素受體拮抗劑，可以抗炎，治療白內(nèi)障，防治心腦血管病，保護肝臟、腎臟等，已較廣地應用于臨床。目前有阿魏酸鈉注射液、膠囊[69]、顆粒[70]、分散片[71]、緩釋片[72]等劑型。其中，注射液利用度最高，膠囊、顆粒與片劑具有生物等效性[69-70]。

4.1 冠心病

冠心病的主要病理基礎為動脈粥樣硬化(ATH)，引起ATH的基本病變機制則是：大量的脂質(zhì)沉積于受損傷的動脈內(nèi)膜，比如膽固醇和膽固醇酯等；同時，由內(nèi)皮細胞分泌的血漿內(nèi)皮素(縮血管因子)和一氧化氮(舒血管因子)，2種主要活性物質(zhì)的合成與釋放出現(xiàn)失衡也是致使冠心病的關鍵。朱艷玲等[73]通過在原有常規(guī)治療基礎上加用阿魏酸鈉注射液，觀察探討了阿魏酸鈉對冠心病患者的血漿一氧化氮(NO)、血管內(nèi)皮素-1(ET-1)及血脂的影響。結果顯示，觀察組總有效率高達92.86%，而對照組總有效率為73.68%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組的三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)均顯著降低(P<0.01)，對照組的TG、TC顯著降低(P<0.01)，2組的高密度脂蛋白(HDL-C)顯著升高(P<0.01或P<0.05)，進行組間比較，除TC以外，各項指標差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01或P<0.05)；治療后，2組的ET-1水平顯著降低(P<0.01)，NO水平顯著升高(P<0.01)，進行組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。表明聯(lián)合應用阿魏酸鈉注射液療效優(yōu)于單純常規(guī)治療。

在保護內(nèi)皮細胞免受或減輕活性氧損失的過程中，具有抗氧化功能的酶也起著重要作用，如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和一氧化氮合酶等。若破壞該平衡，則有大量自由基產(chǎn)生，從而超過機體自身的清除能力，損傷組織細胞。楊艷秋等[74]使冠心病患者停用硝酸鹽類藥物4 d，給予阿魏酸鈉注射液。結果顯示，治療后的各類抗氧化酶活性明顯高于治療前(P<0.01)，說明阿魏酸鈉具有清除自由基、減輕膜脂質(zhì)過氧化、提高抗氧化酶活性作用。再加上降低血小板聚集和組織附壁血栓形成，使其能夠治療由動脈粥樣硬化引起的疾病，比如冠心病、心絞痛等。

4.2 腎病

腎病是阿魏酸鈉的主要治療疾病之一，常采用單獨用藥或聯(lián)合用藥的方式，可以治療的腎病類型較多，具體包括糖尿病腎病、腎小球腎炎、狼瘡性腎病、慢性腎衰竭等。

鐘倩[75]使用0.3 g阿魏酸鈉治療糖尿病腎病患者，1次/d靜脈滴注，持續(xù)4周。治療結果顯示，阿魏酸鈉組患者的內(nèi)皮素-1(ET-1)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和24 h 尿白蛋白排泄率(UAER)水平的降低相較于對照組更為顯著，并由此得出結論，阿魏酸鈉能夠使臨床的治療效果得到提高。劉冬容[76]用聯(lián)合用藥的方式治療慢性腎小球腎炎，將阿魏酸鈉與阿托伐他汀聯(lián)合，總有效率為80.00%，明顯高于對照組60.00%的總有效率。劉恒釗[77]給予狼瘡性腎病患者阿魏酸鈉，靜脈滴注0.3 g/次/d，持續(xù)8周，尿蛋白明顯減少，緩解原有癥狀，不良反應較少。姜寵華[78]在常規(guī)治療慢性腎衰竭的基礎上加用阿魏酸鈉，治療4周后，總有效率達92.6%，明顯高于對照組。

4.3 肺動脈高壓

劉文月[79]在常規(guī)用藥的基礎上，加用阿魏酸鈉片治療肺動脈高壓患者，總有效率達到92%，顯著高于對照組(常規(guī)治療)64%的總有效率。結果表明在臨床治療中，阿魏酸鈉治療右心功能不全的肺動脈高壓患者效果較好，且安全性較高。

4.4 腦梗死

腦梗死是常見的腦血管疾病，常由于血管管腔的狹窄、痙攣和血栓形成，引起血流受阻或中斷，受累腦組織發(fā)生缺血軟化和壞死，導致神經(jīng)功能障礙。阿魏酸鈉治療腦梗死可通過拮抗內(nèi)皮素的高強度收縮血管，內(nèi)皮素(ET)是目前縮血管作用最強的物質(zhì)，而腦動脈對ET有的敏感性極高，且血管平滑肌細胞內(nèi)有大量受體，由此造成腦動脈持久的嚴重痙攣，缺血區(qū)供血減少，故ET升高會引起大腦血流量下降；阿魏酸鈉還通過抗氧化和清除自由基，消除細胞水腫，從而保護細胞膜，同時通過增強細胞在缺血缺氧時的耐受力，保護組織細胞，白介素-8(IL-8)屬于細胞趨化因子，能夠強力趨化和活化中性粒細胞，包括誘導細胞形態(tài)的變化、超氧化酶和過氧化氫的產(chǎn)生[80]。李郭飛等[81]將76例急性腦梗死患者隨機分為2組，對照組給予常規(guī)抗血小板聚集及一般腦保護治療，阿魏酸鈉組在對照組的基礎上加用阿魏酸鈉治療。療程10 d，結果顯示，治療后阿魏酸鈉組血清ET和IL-8明顯低于對照組(P<0.01)；阿魏酸鈉組總有效率80.00%，對照組則為58.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。表明對腦梗死患者進行阿魏酸鈉治療可以減輕缺血腦細胞的損害。

鄧芬等[82]予患者以阿魏酸鈉靜脈滴注，治療期間不合并使用抗凝劑及具有活血化瘀作用的同類藥物，測定血漿內(nèi)ET-1、丙二醛、凝血象及纖維蛋白原變化。在機體的脂質(zhì)過氧反應中，丙二醛作為最終代謝產(chǎn)物，可間接反映組織的自由基代謝變化。結果顯示，治療明顯降低ET-1的含量，提示阿魏酸鈉具有拮抗內(nèi)皮素的作用；丙二醛水平的降低，表明阿魏酸鈉可抑制機體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化反應，具有腦細胞保護作用；凝血酶原時間(PT)及纖維蛋白原無明顯變化，說明阿魏酸鈉對凝血機制無影響，不可降解纖維蛋白原。由此得出結論，阿魏酸鈉通過抑制ET-1、拮抗自由基，使缺血性腦血管病的神經(jīng)功能癥狀與體征得以恢復。

除上述外，阿魏酸鈉治療腦梗死機制還可能與抑制血小板的聚集和解除血管痙攣[83]，促進血液流變學的改善[84]有關。

4.5 阿爾茨海默病

鄧政偉等[85]選取住院確診的阿爾茨海默病(AD)患者，隨機均分為觀察組和對照組，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎上加用阿魏酸鈉，采用成人韋氏記憶量表和簡易精神狀態(tài)檢查，分別對兩組患者治療前后的記憶能力和認知功能進行評分，并觀察治療后兩組的臨床療效與不良反應。結果顯示，阿魏酸鈉能有效地改善阿爾茨海默病患者記憶能力和認知功能，治療阿爾茨海默病安全可靠，值得臨床進一步推廣。

4.6 其他應用

1997年頒布的日本天然食品添加劑目錄中，準許將阿魏酸作為食品添加劑[86]；在制備食品膠和可食性包裝膜時，阿魏酸逐漸被用作交聯(lián)劑[87]；在運動食品中，阿魏酸被用作機能促進物質(zhì)和抗氧化劑[88]。

阿魏酸由于較強的抗氧化和抑制酪氨酸酶活性的作用，在化妝品行業(yè)應用廣泛，它能夠改善皮膚品質(zhì)，使其細膩、光澤、富有彈性。另外，最容易誘發(fā)皮膚色斑的紫外線區(qū)域在305～310 nm，而阿魏酸在紫外線區(qū)域290～330 nm附近吸收良好[89]。因此，阿魏酸具有美白肌膚、減少色斑和延緩皮膚衰老的特性，使其在化妝品行業(yè)中頗受青睞。

5 總結

目前阿魏酸的來源主要是從植物中獲取，生產(chǎn)方法主要是堿水解法，而化學合成法和生物合成法因其技術及分離的局限性未能被廣泛應用，仍以實驗研究為主。細菌、真菌和酵母等微生物皆可分泌阿魏酸酯酶，但微生物分泌阿魏酸酯酶的過程中，還會分泌某些降解阿魏酸的酶系，故現(xiàn)今采用微生物制備阿魏酸的方法尚且不能達到工業(yè)化生產(chǎn)的水平，比如微生物直接作用于蔗渣、麥麩等細胞壁物質(zhì)。

阿魏酸作為一種天然抗氧化劑，同時具有抗氧化、防治冠心病、抗癌等藥理作用，其鈉鹽阿魏酸鈉的臨床應用比較廣泛，與治療腎病、肺動脈高壓、腦梗死、阿爾茨海默病等藥物的聯(lián)合使用，越來越引起人們的關注。因阿魏酸具有抗氧化及清除自由基的作用，使其在食品、化妝品等領域也具有一定的價值及市場開發(fā)前景。

體外實驗結果表明，阿魏酸能降低HepG2細胞的生存能力、抑制平滑肌細胞的增殖；小鼠急性毒性實驗結果表明，阿魏酸靜脈給藥的LD50為(866±28) mg·kg-1，毒性主要表現(xiàn)為全身痙攣、顫動、后肢強直，一般于6 h內(nèi)死亡。因此在應用阿魏酸時需要注意其安全性。

近年隨著對阿魏酸衍生物的合成制備和藥理藥效方面的研究逐漸深入，研究人員發(fā)現(xiàn)，某些阿魏酸衍生物具有更強活性和較低毒性[90]，現(xiàn)已設計并合成了阿魏酸鹽類修飾物[91]及酯類(阿魏酸乙酯[92]、阿魏酸松柏酯[93])、醚類[94]、酰胺類[95]等衍生物，并且經(jīng)藥效篩選發(fā)現(xiàn)部分化合物的生物活性強于阿魏酸。而阿魏酸酯類衍生物具有良好的脂溶性和穩(wěn)定性[96]，成為研究熱點之一，其不僅有抗血小板聚集、抗腫瘤、抗氧化、清除自由基、抗炎作用等阿魏酸的藥理作用，還有像保護肝損傷[92]、保護血管內(nèi)皮細胞、保護急性肺水腫[96]等藥理作用，存在較大的開發(fā)潛力。