井立省，王軍，李世敬，鄒愛春，李佳丹，劉晶晶，王德昭

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦钱斀裆鐣畛Ｒ姷囊环N疾病，是指因冠狀動脈（冠脈）粥樣硬化引起的血管狹窄，導致供血不足而引起的心肌功能障礙或者心血管事件。高血壓、糖尿病、高血脂、家族史等是冠心病的危險因素[1]。幽門螺桿菌主要通過黏附素等定居于胃黏膜上皮細胞、逃避機體的免疫反應。近年來研究表明，Hp感染人體后影響冠狀動脈粥樣硬化的形成和進展[2，3]。

冠心病的形成和發(fā)展過程中，炎癥是重要的啟動環(huán)節(jié)，其中白細胞、單核細胞在評估冠心病病情及預測預后的研究越來越多，也倍受關注。而嗜酸性粒細胞（EOS）是白細胞分類中的一種，它可以參與體內(nèi)多種生理及病理過程，在各種疾病中發(fā)揮相應的作用[4]。一些流行病學研究顯示，白細胞升高，尤其中性粒細胞和EOS水平提高，是冠心病的高危因子[5]。但王德昭等[6]研究發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征的患者EOS數(shù)量明顯減少，說明EOS參與血栓和粥樣斑塊的形成過程。本文通過觀察520例患者感染幽門螺桿菌感染δ值及外周血液EOS水平的變化，同時結(jié)合Gensini評分，探討Hp值與血液EOS水平及冠脈病變程度之間的關系，為臨床進行相關的評估提供支持和幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對象回顧性分析從2011年1月至2016年12月于門頭溝區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科住院的疑診冠心病患者，并行冠脈造影（CAG）檢查者520例，根據(jù)冠脈造影結(jié)果將其分為對照組（n=257例）和冠心病組（n=263例）。入選標準：①均符合冠心病的臨床診斷標準；②無精神疾病及語言障礙。排除標準：①合并肝、腎衰竭；②血液系統(tǒng)疾??；③甲狀腺功能明顯異常；④心功能衰竭（Ⅲ～Ⅳ級）；⑤合并嚴重心律失常；⑥近期使用抗生素及相關胃粘膜保護劑；⑦近期消化道出血病史；⑧既往胃切除病及消化道惡性腫瘤的病例。

1.2 方法

1.2.1 基礎資料①通過詢問病史、查閱患者病例獲取相關基礎資料：男性252例，女性268例；年齡為35～80歲，平均年齡（62±12）歲，收縮壓，糖尿病、冠心病家族史、腦梗死、吸煙等；②實驗室檢查：入院后夜間禁食，次日早晨空腹采血，化驗血液相關指標：肌酐、血脂、血糖、白細胞計數(shù)、EOS水平、同型半胱氨酸等，檢驗儀器：本院檢驗科自動生化儀，監(jiān)測原理為光電比色原理。

1.2.2 冠脈造影按照規(guī)范的Judkins技術，經(jīng)右股動脈或右側(cè)橈動脈穿刺操作[7]。冠脈病變的程度按照冠脈內(nèi)徑狹窄率表示，狹窄程度率≥50%可認為是冠心病，未見狹窄或狹窄＜50%排除冠心病。根據(jù)造影的結(jié)果，將冠心病組患者再分為單支病變組95例，雙支病變組80例，多支病變組88例。

1.2.3 尿素（13C）呼氣試驗測定患者在入住病房數(shù)日內(nèi)清晨空腹進行，采用海德威HCBT-01型呼氣試驗測試儀（深圳中核海德威生物科技有限公司）。δ值≥（4±0.4）‰為陽性。

1.2.4 Gensini積分依據(jù)1984年美國心臟病協(xié)會規(guī)定的冠脈血管圖像分段評分標準及Gensini積分[7]，對冠脈病變程度進行定量分析，最終積分為各個分支積分之和。

1.3 統(tǒng)計學方法研究數(shù)據(jù)應用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以（±s）表示。符合近似正態(tài)分布資料，組間比較采用單因素方差分析；非正態(tài)分布資料應用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料用率表示，統(tǒng)計應用卡方檢驗；使用Logistic多因素回歸分析冠心病的相關危險因素；線性相關運用Pearson法。以P＜0.05，有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組間的基本資料冠心病組中吸煙、年齡、低密度脂蛋白（LDL）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）指標高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組間糖尿病、高血壓、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、冠心病家族史、腦梗死病史、血糖、尿酸、白細胞數(shù)等比較，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 冠心病組與對照組Hp感染值、血液EOS水平及Gensini積分的比較 冠心病組中Hp值、Gensini積分明顯高于對照組，EOS水平低于對照組，其差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表1 患者的臨床資料

表2 兩組間Hp值、血液EOS水平及Gensini積分比較

2.3 冠心病患者按照血管病變支數(shù)分組組間Hp感染值、血液EOS水平及Gensini積分比較，單支病變組95例、雙支病變組80例、多支病變組88例，結(jié)果顯示，多支病變血管組Hp感染值、Gensini積分明顯高于單支、雙支血管病變組，其組間差異P＜0.05；多支病變血管組中EOS水平明顯低于單支、雙支血管病變組，其組間差異P＜0.05；雙支病變血管組與單支病變血管組比較，三項指標數(shù)據(jù)比較，P＜0.05，均有統(tǒng)計學意義（表3）。

2.4 Logistic回歸分析綜合Hp感染值、EOS及其他危險因素后，發(fā)現(xiàn)Hp感染值、EOS、糖尿病及吸煙與冠心病具有較強相關性（P＜0.05）（表4）。

表3 不同血管病變支數(shù)組間Hp感染值、EOS水平及Gensini積分比較

表4 冠心病患者的Logistic回歸分析

2.5 冠心病組中Hp感染值、EOS水平與Gensini積分相關性分析Hp感染值與Gensini積分呈正相關（r=0.891，P＜0.01），EOS與Gensini積分呈負相關（r=-0.723，P＜0.01）。EOS水平與Hp感染值呈負相關（r=-0.826，P＜0.01）。

3 討論

近年來幽門螺桿菌感染與冠心病之間的關系及其在冠心病發(fā)病中的作用越來越受到關注。Vafaeimanesh等[8]研究表明Hp感染與急性冠脈綜合征關系密切。幽門螺桿菌感染直接作用于冠脈血管壁，可引起冠脈局部炎癥反應，從而損傷冠脈內(nèi)皮，導致冠脈內(nèi)皮細胞功能障礙，可引起冠脈血管平滑肌細胞的增殖，血管腔變窄，引發(fā)冠心病的發(fā)生。對于冠心病患者，感染幽門螺桿菌不僅增加了消化道疾患的風險，也提高了患者心血管疾病的危險性。也有研究顯示Hp感染與冠脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展無相關性，如：Yoshida等[9]研究顯示，幽門螺桿菌感染與冠心病的發(fā)生無關。我們的研究結(jié)果表明，Hp感染與冠心病發(fā)生及病變程度有一定的關系，我們通過分析Hp感染值與Gensini積分和病變血管數(shù)的相關性，發(fā)現(xiàn)Hp感染值與Gensini積分呈正相關，且隨著Hp感染值的升高，患者的病變血管數(shù)增加，病變程度也增加。對于Hp感染值與Gensini積分，雙支及多支冠脈狹窄組高于單一血管狹窄組，多支病變血管者也高于雙支病變血管者，其數(shù)值比較P＜0.05，有統(tǒng)計學意義?；貧w分析結(jié)果也顯示，Hp感染值和冠心病具有一定的相關性，對于冠心病預測價值有一定的意義。

Sakai等[10]針對急性心肌梗死病人進行了相關的細胞學檢查，結(jié)果顯示，64%的急性心肌梗死患者的血栓標本中，檢測出EOS的浸潤，從病理學角度上也證實了EOS參與冠心病血栓的形成，但目前具體機制不詳。另一項針對急性心肌梗死冠脈血栓的研究，Jiang等[11]在血栓中發(fā)現(xiàn)了大量EOS，其周圍也其他炎癥細胞的聚集，這表明外周血液EOS水平的降低與心肌的損傷有一定關聯(lián)性。同時在EOS水平和心肌梗死面積方面的相關性方面，梗死面積越大，血液中的EOS水平越低。

在本研究中，冠心病組的EOS水平明低于對照組，與代表冠脈病變嚴重程度的Gensini積分呈負相關；且隨著病變血管數(shù)的增多，患者EOS值水平也不斷下降。雙支或多支冠脈病變患者的EOS水平明顯低于單一病變者，其數(shù)值比較有統(tǒng)計學意義。多支病變血管患者EOS水平也明顯低于雙支病變者，其數(shù)值比較有統(tǒng)計學意義。 回歸分析結(jié)果也提示EOS水平與冠心病的發(fā)生獨立相關，于上述研究結(jié)果一致。進而證明EOS也可以成為反映患者冠脈病變嚴重程度的有效預測指標。同時分析冠心病患者EOS與Hp感染值的相關性發(fā)現(xiàn)，二者呈負相關，表明幽門螺桿菌感染后透過某種機制誘導EOS功能的改變，促進EOS向斑塊內(nèi)轉(zhuǎn)移，進而導致冠脈事件的發(fā)生。 本研究表明，Hp感染值、EOS水平與冠心病的發(fā)生及發(fā)展關系密切，對于冠心病有一定的預測價值，但本研究樣屬于單中心、非隨機化分組、小樣本的研究，需要多中心、隨機化、大樣本的研究進一步揭示Hp和EOS與CAD的關系，使其更具有說服力。